Gebruik van pan-vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (Pan-VEGF)-blokkade voor de behandeling van prematuriteitsretinopathie (ROP) (Compassionate Use BLOCK-ROP)

Prematuriteitsretinopathie (ROP) is een belangrijke oorzaak van blindheid bij kinderen in ontwikkelde landen over de hele wereld, en een toenemende oorzaak van blindheid in ontwikkelingslanden. Het netvlies bekleedt de binnenkant van het oog. Het functioneert als "film" in de camera, het oog. Wanneer een baby te vroeg wordt geboren, is het vasculaire netwerk dat nodig is om het netvlies te voeden, nog niet volledig ontwikkeld. Als gevolg hiervan prolifereren bij sommige baby's abnormale vaten in plaats van de normale - een aandoening die bekend staat als ROP. De abnormale vaten dragen littekenweefsel met zich mee en kunnen leiden tot netvliesloslating en blindheid als het oog niet wordt behandeld. De Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYO-ROP)-studie toonde aan dat ablatie van het perifere avasculaire netvlies het risico op een slecht structureel en visueel resultaat als gevolg van netvliesvervorming of -loslating bij ROP verminderde (jaren 80). Het geablateerde netvlies is niet functioneel en niet vatbaar voor regeneratie. Perifere netvliesablatie is niet universeel effectief bij het bevorderen van regressie van ROP. Dit geldt met name voor een agressieve vorm van ROP (agressieve posterieure ROP, of APROP) die typisch diep premature en zieke pasgeborenen treft. Bij deze subgroep van baby's treedt progressie van ROP naar bilaterale netvliesloslating en blindheid op ondanks tijdige en volledige perifere laserablatie van het netvlies.

De ontwikkeling van ROP is grotendeels afhankelijk van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). Wanneer een baby te vroeg wordt geboren, wordt de relatief hyperoxische omgeving waarin de baby terechtkomt, de productie van VEGF stopgezet. De rijping van het netvlies is vertraagd. Vervolgens, in een tijd waarin intraoculaire VEGF-spiegels normaal gesproken laat in het derde trimester van de zwangerschap zouden dalen, worden abnormaal hoge VEGF-spiegels gezien als gevolg van grote delen van het avasculaire netvlies en daarmee samenhangende weefselhypoxie. De beschikbaarheid van door de FDA goedgekeurde medicijnen voor anti-VEGF-behandeling maakt het mogelijk om dergelijke ogen off-label te behandelen. Beschikbare geneesmiddelen zijn onder meer pegaptanibnatrium (Macugen) voor gedeeltelijke blokkering van VEGF-A, of geneesmiddelen zoals ranibizumab (Lucentis) en bevacizumab (Avastin), die volledige blokkering van VEGF-A veroorzaken. Aangezien VEGF in het ontwikkelende netvlies nodig is voor normale angiogenese, is ons doel niet om weefsel binnen te dringen, maar om de buitensporige niveaus van VEGF te blokkeren die vastzitten in het bovenliggende glasvocht dat verantwoordelijk is voor de abnormale vasculatuur in ROP.

Voor de doeleinden van deze studie hebben we gekozen voor bevacizumab (Avastin), dat: a) volledige blokkade zal bereiken (vs. Macugen) van intravitreale VEGF-A, en; b) die beperkt is in zijn vermogen om weefsels te penetreren omdat het een volledig antilichaam is (vs. Lucentis, een antilichaamfragment dat speciaal is ontworpen voor een betere weefselpenetratie), en het is waarschijnlijker dat het de VEGF-homeostase in het zich ontwikkelende netvlies herstelt.

Er is momenteel een bijna identieke multi-site trial (NCT00702819) aan het werven, waar Children's Hospital Los Angeles deel van uitmaakt. Die studie heeft echter beperkende inschrijvingscriteria; dit onderzoek voor gebruik in schrijnende gevallen is opgezet om toegang te bieden tot bevacizumab (Avastin) voor zuigelingen met een hoog risico die niet in aanmerking komen voor onderzoek NCT00702819.