Brug af pan-vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (Pan-VEGF) blokade til behandling af retinopati hos præmaturitet (ROP) (BLOCK-ROP med compassionate use)

Retinopati of Prematurity (ROP) er en førende årsag til blindhed hos børn i udviklede lande rundt om i verden og en stigende årsag til blindhed i udviklingslande. Nethinden beklæder indersiden af ​​øjet. Den fungerer som "film" i kameraet, som er øjet. Når et spædbarn fødes for tidligt, er det vaskulære netværk, der er nødvendigt for at nære nethinden, ikke fuldt udviklet. Som en konsekvens heraf prolifererer unormale kar hos nogle spædbørn i stedet for de normale - en tilstand kendt som ROP. De unormale kar bærer arvæv sammen med dem og kan føre til nethindeløsning og blindhed, hvis øjet ikke behandles. Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYO-ROP)-undersøgelsen viste, at ablation af den perifere avaskulære nethinde reducerede risikoen for dårligt strukturelt og visuelt resultat på grund af nethindeforvrængning eller -løsning i ROP (1980'erne). Den ablerede nethinde er ikke funktionel og er ikke modtagelig for regenerering. Perifer retinal ablation er ikke universelt effektiv til at fremme regression af ROP. Dette gælder især for en aggressiv form for ROP (aggressive posterior ROP eller APROP), som typisk rammer dybt præmature og svækkede nyfødte. Hos denne undergruppe af spædbørn sker progression af ROP til bilateral nethindeløsning og blindhed på trods af rettidig og fuldstændig perifer retinal laserablation.

Udviklingen af ​​ROP er i høj grad afhængig af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Når et spædbarn fødes for tidligt, lukker det relativt hyperoksiske miljø, som barnet introduceres til, ned for produktionen af ​​VEGF. Nethindens modning er forsinket. Efterfølgende, på et tidspunkt, hvor intraokulære VEGF-niveauer normalt ville være faldende sent i tredje trimester af graviditeten, ses unormalt høje niveauer af VEGF på grund af store områder af avaskulær retina og tilhørende vævshypoksi. Tilgængeligheden af ​​FDA-godkendte lægemidler til anti-VEGF-behandling gør det muligt at behandle sådanne øjne off-label. Tilgængelige lægemidler omfatter pegaptanibnatrium (Macugen) til delvis blokering af VEGF-A eller lægemidler såsom ranibizumab (Lucentis) og bevacizumab (Avastin), som forårsager fuldstændig blokering af VEGF-A. Da VEGF er påkrævet i den udviklende nethinde for normal angiogenese, er vores mål ikke at trænge ind i væv, men at blokere de for høje niveauer af VEGF fanget i den overliggende glaslegeme, som er ansvarlig for den unormale vaskulatur i ROP.

Til formålet med denne undersøgelse har vi valgt bevacizumab (Avastin), som vil: a) opnå fuldstændig blokering (vs. Macugen) af intravitreal VEGF-A, og; b) som er begrænset i sin evne til at penetrere væv, fordi det er et fuldt antistof (vs. Lucentis, et antistoffragment specifikt designet til bedre vævsgennemtrængning), og er mere tilbøjelige til at genoprette VEGF-homeostase i den udviklende nethinde.

Der er i øjeblikket et næsten identisk multi-site forsøg (NCT00702819), der rekrutterer, som Childrens Hospital Los Angeles er en del af. Den undersøgelse har dog begrænsende tilmeldingskriterier; denne undersøgelse med medfølende brug blev oprettet for at give adgang til bevacizumab (Avastin) til højrisikobørn, som ikke kvalificerer sig til undersøgelse NCT00702819.