Användning av pan-vaskulär endothelial Growth Factor Receptor (Pan-VEGF) blockad för behandling av retinopati hos prematuritet (ROP) (BLOCK-ROP)

Prematuritetsretinopati (ROP) är en ledande orsak till blindhet hos barn i utvecklade länder runt om i världen, och en ökande orsak till blindhet i utvecklingsländer. Näthinnan kantar insidan av ögat. Den fungerar som "film" i kameran som är ögat. När ett spädbarn föds för tidigt har det kärlnät som behövs för att ge näring till näthinnan inte utvecklats fullt ut. Som en konsekvens av detta sprider sig onormala kärl hos vissa spädbarn istället för de normala - ett tillstånd som kallas ROP. De onormala kärlen bär ärrvävnad med sig och kan leda till näthinneavlossning och blindhet om ögat inte behandlas. Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYO-ROP)-studien visade att ablation av den perifera avaskulära näthinnan minskade risken för dåligt strukturellt och visuellt resultat på grund av retinal distorsion eller avlossning i ROP (1980-talet). Den ablerade näthinnan är inte funktionell och är inte mottaglig för regenerering. Perifer retinalablation är inte universellt effektiv för att främja regression av ROP. Detta gäller särskilt för en aggressiv form av ROP (aggressive posterior ROP, eller APROP) som vanligtvis drabbar djupt prematura och handikappade nyfödda. Hos denna undergrupp av spädbarn sker progression av ROP till bilateral näthinneavlossning och blindhet trots snabb och fullständig perifer näthinnelaserablation.

Utvecklingen av ROP är till stor del beroende av vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF). När ett spädbarn föds för tidigt stänger den relativt hyperoxiska miljön som barnet introduceras till produktionen av VEGF. Retinal mognad är försenad. Därefter, vid en tidpunkt då intraokulära VEGF-nivåer normalt skulle sjunka sent i graviditetens tredje trimester, ses onormalt höga nivåer av VEGF på grund av stora områden av avaskulär näthinna och associerad vävnadshypoxi. Tillgången på FDA-godkända läkemedel för anti-VEGF-behandling gör det möjligt att behandla sådana ögon off-label. Tillgängliga läkemedel inkluderar pegaptanibnatrium (Macugen) för partiell blockering av VEGF-A, eller läkemedel som ranibizumab (Lucentis) och bevacizumab (Avastin), som orsakar fullständig blockering av VEGF-A. Eftersom VEGF krävs i den utvecklande näthinnan för normal angiogenes, är vårt mål inte att penetrera vävnad, utan att blockera de överdrivna nivåerna av VEGF som fångas i den överliggande glaskroppen som är ansvarig för den onormala vaskulaturen i ROP.

För denna studie har vi valt bevacizumab (Avastin), som kommer att: a) uppnå fullständig blockering (vs. Macugen) av intravitreal VEGF-A, och; b) som är begränsad i sin förmåga att penetrera vävnader eftersom det är en full antikropp (vs. Lucentis, ett antikroppsfragment specifikt designat för bättre vävnadspenetration), och är mer benägna att återställa VEGF-homeostas inom den utvecklande näthinnan.

Det finns en nästan identisk multi-site-prövning (NCT00702819) som för närvarande rekryterar, vilket barnsjukhuset Los Angeles är en del av. Den studien har dock begränsande registreringskriterier; denna studie med medkännande användning skapades för att ge tillgång till bevacizumab (Avastin) för spädbarn med hög risk som inte kvalificerar sig för studien NCT00702819.