Utilisation du blocage du récepteur du facteur de croissance endothélial panvasculaire (Pan-VEGF) pour le traitement de la rétinopathie du prématuré (ROP) (usage compassionnel BLOCK-ROP)

La rétinopathie du prématuré (ROP) est l'une des principales causes de cécité chez les enfants dans les pays développés du monde entier et une cause croissante de cécité dans les pays en développement. La rétine tapisse l'intérieur de l'œil. Il fonctionne comme un "film" à l'intérieur de la caméra qui est l'œil. Lorsqu'un enfant naît prématurément, le réseau vasculaire nécessaire pour nourrir la rétine n'est pas complètement développé. En conséquence, chez certains nourrissons, des vaisseaux anormaux prolifèrent au lieu des vaisseaux normaux - une condition connue sous le nom de ROP. Les vaisseaux anormaux transportent avec eux du tissu cicatriciel et peuvent entraîner un décollement de la rétine et la cécité si l'œil n'est pas traité. L'étude CRYO-ROP (Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity) a démontré que l'ablation de la rétine avasculaire périphérique réduisait le risque de mauvais résultats structurels et visuels en raison d'une distorsion ou d'un décollement de la rétine dans la ROP (années 1980). La rétine ablatée n'est pas fonctionnelle et ne se prête pas à la régénération. L'ablation rétinienne périphérique n'est pas universellement efficace pour favoriser la régression de la ROP. Cela est particulièrement vrai pour une forme agressive de ROP (ROP postérieure agressive, ou APROP) qui affecte généralement les nouveau-nés profondément prématurés et infirmes. Dans ce sous-groupe de nourrissons, la progression de la ROP vers un décollement de la rétine bilatéral et la cécité se produit malgré une ablation au laser rétinienne périphérique rapide et complète.

Le développement de la ROP dépend en grande partie du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Lorsqu'un enfant naît prématurément, l'environnement relativement hyperoxique dans lequel le bébé est introduit arrête la production de VEGF. La maturation rétinienne est retardée. Par la suite, à un moment où les niveaux intraoculaires de VEGF diminueraient normalement à la fin du troisième trimestre de la grossesse, des niveaux anormalement élevés de VEGF sont observés en raison de vastes zones de rétine avasculaire et d'hypoxie tissulaire associée. La disponibilité de médicaments approuvés par la FDA pour le traitement anti-VEGF permet de traiter ces yeux hors AMM. Les médicaments disponibles comprennent le pegaptanib sodique (Macugen) pour le blocage partiel du VEGF-A, ou des médicaments tels que le ranibizumab (Lucentis) et le bevacizumab (Avastin), qui provoquent un blocage complet du VEGF-A. Comme le VEGF est nécessaire dans la rétine en développement pour l'angiogenèse normale, notre objectif n'est pas de pénétrer dans les tissus, mais de bloquer les niveaux excessifs de VEGF piégés dans le vitré sus-jacent qui est responsable de la vascularisation anormale dans la ROP.

Aux fins de cette étude, nous avons choisi le bevacizumab (Avastin), qui : a) atteint un blocage complet (vs. Macugen) de VEGF-A intravitréen, et ; b) qui est limité dans sa capacité à pénétrer les tissus car il s'agit d'un anticorps complet (vs. Lucentis, un fragment d'anticorps spécialement conçu pour une meilleure pénétration tissulaire), et est plus susceptible de restaurer l'homéostasie du VEGF dans la rétine en développement.

Un essai multisite presque identique (NCT00702819) recrute actuellement, dont l'hôpital pour enfants de Los Angeles fait partie. Cependant, cette étude a des critères d'inscription limités; cette étude à usage compassionnel a été créée pour donner accès au bevacizumab (Avastin) aux nourrissons à haut risque qui ne sont pas admissibles à l'étude NCT00702819.