PM01183 在晚期实体瘤患者中的 I 期、多中心、开放标签、剂量递增、临床和药代动力学研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前获得患者的自愿书面知情同意书。
2. 经组织学/细胞学确诊为标准疗法难治性晚期实体瘤或不存在标准疗法的患者（不包括原发性中枢神经系统肿瘤）。
3. 年龄 ≥ 18 岁。
4. 根据 RECIST，患有可测量或不可测量疾病的患者。

5. 进入 RD 扩展队列的患者必须具有：

   • 根据 RECIST 的可测量疾病和/或在前列腺癌和卵巢癌的情况下通过血清标志物可评估的疾病 [分别根据前列腺特异性抗原工作组建议 (PSAWGR) 和妇科癌症组间 (GCIG) 特定标准]。
   • 在研究开始前，最后一次治疗后确认进行性疾病。
   • 可用的肿瘤样本（如果药物基因组研究同意）。
6. 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v.3.0，从任何先前治疗引起的任何药物相关不良事件中恢复，不包括脱发和 ≤ 1 级无症状周围神经病变。

7. 首次输注前 ​​7 天内的实验室值：

   • 血小板计数 ≥ 100 x109/l，血红蛋白 > 9 g/dl（患者可以在进入研究前根据临床指征进行输血）和中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x109/l。
   • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN。
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
   • 总胆红素≤ULN。 f) 计算的肌酐清除率：≥ 40 ml/min（使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算）。
   • 白蛋白 ≥ 2.5 g/dl。
   • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
8. 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验。 男性和女性都必须同意在整个治疗期间和停止治疗后的 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括：宫内节育器 (IUD)、口服避孕药、皮下植入物和双重屏障（带避孕海绵的避孕套或避孕栓剂）。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 距离放射治疗（如果之前进行过广泛放疗，则为六周）或最后一剂激素疗法、生物疗法或化学疗法（如果为亚硝基脲、丝裂霉素 C、曲妥珠单抗、比卡鲁胺或高剂量化学疗法，则为六周）不到三周。
3. 进行性中枢神经系统 (CNS) 转移或任何有症状的脑或软脑膜转移的证据。
4. 非标准手术方法可能导致无肿瘤生存或显着缓解的患者。

5. 其他相关疾病或不良临床情况：

   • 心脏风险增加：在纳入研究前 12 个月内有症状和/或药物治疗需要充血性心力衰竭或临床相关的瓣膜性心脏病或不稳定心绞痛或心肌梗塞，或≥1 级心律失常或需要治疗的任何级别，或未控制的动脉高血压(≥ 160/100 mmHg) 尽管进行了最佳药物治疗。
   • 重大神经或精神疾病史。
   • 主动感染。
   • 严重的非肿瘤性肝病（例如肝硬化、活动性慢性肝炎）。
   • 免疫功能低下的患者，包括已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者。
   • 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与患者参与本研究相关的风险。
6. 患者依从治疗或按照参与方案进行随访的能力受到限制。 在此试验中注册的患者必须在参与中心接受治疗和随访。
7. 在首次输注前，在研究化合物的 ≥ 5 个半衰期期间使用任何研究产品进行过既往治疗。
8. 已知对药物产品的任何成分过敏。