Faza I, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne i farmakokinetyczne ze zwiększaniem dawki PM01183 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda pacjenta uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Pacjenci z histologicznie/cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych guzów litych opornych na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje standardowe leczenie (z wyłączeniem pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego).
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Pacjenci z mierzalną lub niemierzalną chorobą według RECIST.

5. Pacjenci wpisani do kohorty ekspansji RD muszą mieć:

   • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST i/lub choroba możliwa do oceny za pomocą markerów surowicy w przypadku raka prostaty i jajnika [zgodnie odpowiednio z zaleceniami Grupy Roboczej Prostate-Specific Antigen (PSAWGR) i Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)].
   • Potwierdzona progresja choroby po ostatniej terapii, przed rozpoczęciem badania.
   • Dostępne próbki guza (jeśli wyrażono zgodę na badanie farmakogenomiczne).
6. Powrót do zdrowia po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym związanym z lekiem, wynikającym z jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia, z wyłączeniem łysienia i bezobjawowej neuropatii obwodowej stopnia ≤ 1 zgodnie z National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Wartości laboratoryjne w ciągu siedmiu dni przed pierwszą infuzją:

   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina > 9 g/dl (pacjenci mogą być przetoczeni zgodnie ze wskazaniami klinicznymi przed włączeniem do badania) i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN.
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
   • Bilirubina całkowita ≤ GGN. f) Obliczony klirens kreatyniny: ≥ 40 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta).
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
   • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), doustne środki antykoncepcyjne, implant podskórny oraz podwójna bariera (prezerwatywa z gąbką antykoncepcyjną lub czopki antykoncepcyjne).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Mniej niż trzy tygodnie od radioterapii (sześć tygodni w przypadku wcześniejszej intensywnej radioterapii) lub ostatniej dawki terapii hormonalnej, terapii biologicznej lub chemioterapii (sześć tygodni w przypadku nitrozomocznika, mitomycyny C, trastuzumabu, bikalutamidu lub chemioterapii wysokodawkowej).
3. Dowody na postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub jakiekolwiek objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Pacjenci, u których niestandardowe postępowanie chirurgiczne może skutkować przeżyciem wolnym od guza lub znaczną łagodnością.

5. Inne istotne choroby lub niekorzystne stany kliniczne:

   • Zwiększone ryzyko sercowe: objawowa i/lub wymagająca leczenia zastoinowa niewydolność serca lub klinicznie istotna wada zastawkowa serca lub niestabilny dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania lub arytmia stopnia ≥ 1 lub stopień wymagający leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥ 160/100 mmHg) pomimo optymalnego leczenia zachowawczego.
   • Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
   • Aktywna infekcja.
   • Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby).
   • Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
   • Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
6. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania leczenia lub kontynuacji zgodnie z protokołem uczestniczącym. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku.
7. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym produktem w okresie ≥ 5 okresów półtrwania badanego związku przed pierwszą infuzją.
8. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu leczniczego.