Étude de phase I, multicentrique, ouverte, à dose croissante, clinique et pharmacocinétique du PM01183 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire du patient obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Patients avec un diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées réfractaires au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe (à l'exclusion des tumeurs primitives du système nerveux central).
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Patients atteints d'une maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST.

5. Les patients inscrits à la cohorte d'expansion du DR doivent avoir :

   • Maladie mesurable selon RECIST et/ou maladie évaluable par des marqueurs sériques dans le cas du cancer de la prostate et de l'ovaire [selon les recommandations du groupe de travail sur l'antigène spécifique de la prostate (PSAWGR) et les critères spécifiques de l'intergroupe sur le cancer gynécologique (GCIG), respectivement].
   • Maladie progressive confirmée après le dernier traitement, avant le début de l'étude.
   • Échantillons tumoraux disponibles (si l'étude pharmacogénomique a consenti).
6. Récupération de tout événement indésirable lié au médicament dérivé de tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique asymptomatique de grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Valeurs de laboratoire dans les sept jours précédant la première perfusion :

   • Numération plaquettaire ≥ 100 x109/l, hémoglobine > 9 g/dl (les patients peuvent être transfusés comme cliniquement indiqué avant l'entrée dans l'étude) et nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x109/l.
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normalité (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN.
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
   • Bilirubine totale ≤ LSN. f) Clairance de la créatinine calculée : ≥ 40 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault).
   • Albumine ≥ 2,5 g/dl.
   • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : le dispositif de conception intra-utérin (DIU), les contraceptifs oraux, l'implant sous-cutané et la double barrière (préservatif avec éponge contraceptive ou suppositoire contraceptif).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Moins de trois semaines après la radiothérapie (six semaines en cas de radiothérapie antérieure extensive) ou la dernière dose d'hormonothérapie, de thérapie biologique ou de chimiothérapie (six semaines en cas de nitrosourées, mitomycine C, trastuzumab, bicalutamide ou chimiothérapie à haute dose).
3. Preuve de métastases progressives du système nerveux central (SNC) ou de toute métastase cérébrale ou leptoméningée symptomatique.
4. Patients pour lesquels une approche chirurgicale non standard peut entraîner une survie sans tumeur ou une palliation significative.

5. Autres maladies pertinentes ou conditions cliniques défavorables :

   • Risque cardiaque accru : insuffisance cardiaque symptomatique et/ou médicamenteuse nécessitant une insuffisance cardiaque congestive ou une cardiopathie valvulaire cliniquement pertinente ou un angor instable ou un infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inclusion dans l'étude, ou une arythmie de grade ≥ 1 ou tout grade nécessitant un traitement, ou une hypertension artérielle non contrôlée (≥ 160/100 mmHg) malgré un traitement médical optimal.
   • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants.
   • Infection active.
   • Maladie hépatique non néoplasique importante (par exemple, cirrhose, hépatite chronique active).
   • Patients immunodéprimés, y compris ceux connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   • Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
6. Limitation de la capacité du patient à se conformer au traitement ou à suivre un protocole participant. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans un centre participant.
7. Traitement antérieur avec tout produit expérimental dans la période ≥ 5 demi-vies du composé expérimental avant la première perfusion.
8. Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux.