I. fázis, többközpontú, nyílt, dózisnövelő, klinikai és farmakokinetikai vizsgálat a PM01183-ról előrehaladott szilárd daganatos betegeken

Bevételi kritériumok:

1. A páciens önkéntes írásos, tájékozott beleegyezése, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt szereztek meg.
2. Azok a betegek, akiknek szövettani/citológiailag igazolt, előrehaladott szolid daganatának diagnosztizálása a standard terápiára rezisztens, vagy akiknél nem létezik standard terápia (kivéve az elsődleges központi idegrendszeri daganatokat).
3. Életkor ≥ 18 év.
4. A RECIST szerint mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő betegek.

5. Az RD bővítési csoportjába bekerült betegeknek rendelkezniük kell:

   • Mérhető betegség a RECIST szerint és/vagy szérummarkerekkel értékelhető betegség prosztata- és petefészekrák esetén [a Prosztata-specifikus Antigén Munkacsoport ajánlásai (PSAWGR), illetve a Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) specifikus kritériumai szerint].
   • Megerősített progresszív betegség az utolsó terápia után, a vizsgálat megkezdése előtt.
   • Rendelkezésre álló daganatminták (ha a farmakogenomikus vizsgálat hozzájárult).
6. Bármilyen korábbi kezelésből származó, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményből való felépülés, kivéve az alopeciát és a ≤ 1-es fokozatú tünetmentes perifériás neuropátiát a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) v.3.0 szerint.

7. Laboratóriumi értékek az első infúziót megelőző hét napon belül:

   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l, hemoglobin > 9 g/dl (a betegek a klinikailag indokoltnak megfelelően transzfúzióban részesülhetnek a vizsgálatba lépés előtt) és az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Az alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese a normalitás felső határának (ULN)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Összes bilirubin ≤ ULN. f) Számított kreatinin-clearance: ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
8. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. Mind a férfiaknak, mind a nőknek bele kell egyezniük az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: méhen belüli fogamzásgátló eszköz (IUD), orális fogamzásgátlók, szubdermális implantátum és kettős gát (óvszer fogamzásgátló szivaccsal vagy fogamzásgátló kúp).

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Kevesebb, mint három héttel a sugárterápia (hat héttel kiterjedt korábbi sugárterápia esetén) vagy az utolsó adag hormonterápia, biológiai terápia vagy kemoterápia (hat hét nitrozoureák, mitomicin C, trastuzumab, bikalutamid vagy nagy dózisú kemoterápia esetén) után.
3. Progresszív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, vagy bármilyen tüneti agyi vagy leptomeningeális metasztázis bizonyítéka.
4. Azok a betegek, akiknél a nem szabványos műtéti megközelítés daganatmentes túlélést vagy jelentős palliációt eredményezhet.

5. Egyéb releváns betegségek vagy kedvezőtlen klinikai állapotok:

   • Fokozott szívkockázat: pangásos szívelégtelenséget vagy klinikailag jelentős szívbillentyű-betegséget vagy instabil angor pectorist vagy miokardiális infarktust igénylő tüneti és/vagy gyógyszeres kezelés a vizsgálatba való bevonást megelőző 12 hónapon belül, vagy ≥ 1. fokozatú aritmia vagy bármilyen kezelést igénylő fokozat, vagy nem kontrollált artériás magas vérnyomás (≥ 160/100 Hgmm) az optimális orvosi terápia ellenére.
   • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében.
   • Aktív fertőzés.
   • Jelentős nem daganatos májbetegség (pl. cirrhosis, aktív krónikus hepatitis).
   • Immunkompromittált betegek, beleértve azokat is, akikről ismert, hogy fertőzöttek humán immundeficiencia vírussal (HIV).
   • Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növeli a betegnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
6. A páciens azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelésnek vagy a résztvevő protokoll alapján történő nyomon követésnek. A vizsgálatban regisztrált betegeket egy részt vevő központban kell kezelni és követni.
7. Bármely vizsgálati készítménnyel végzett előzetes kezelés a vizsgált vegyület felezési idejének ≥ 5 időtartama alatt az első infúziót megelőzően.
8. Ismert túlérzékenység a gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szemben.