Fase I, multisenter, åpen etikett, doseeskalerende, klinisk og farmakokinetisk studie av PM01183 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig informert samtykke fra pasienten innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre.
2. Pasienter med histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som ikke eksisterer standardbehandling (unntatt primære svulster i sentralnervesystemet).
3. Alder ≥ 18 år.
4. Pasienter med målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST.

5. Pasienter som registreres i utvidelseskohorten til RD må ha:

   • Målbar sykdom i henhold til RECIST og/eller evaluerbar sykdom ved serummarkører i tilfelle av prostata- og eggstokkreft [i henhold til henholdsvis prostataspesifikke antigenarbeidsgruppeanbefalinger (PSAWGR) og Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) spesifikke kriterier].
   • Bekreftet progressiv sykdom etter siste behandling, før studiestart.
   • Tilgjengelige tumorprøver (hvis farmakogenomisk studie samtykkes).
6. Gjenoppretting fra alle medikamentrelaterte bivirkninger avledet av tidligere behandling, unntatt alopecia og grad ≤ 1 asymptomatisk perifer nevropati i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Laboratorieverdier innen syv dager før første infusjon:

   • Blodplateantall ≥ 100 x109/l, hemoglobin > 9 g/dl (pasienter kan transfunderes som klinisk indisert før studiestart) og absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x109/l.
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Totalt bilirubin ≤ ULN. f) Beregnet kreatininclearance: ≥ 40 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft og Gault-formelen).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både menn og kvinner må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttet behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: intrauterin konseptiv enhet (IUD), orale prevensjonsmidler, subdermalt implantat og dobbel barriere (kondom med en prevensjonssvamp eller prevensjonsstikkpille).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Mindre enn tre uker fra strålebehandling (seks uker ved omfattende tidligere strålebehandling) eller siste dose hormonbehandling, biologisk terapi eller kjemoterapi (seks uker ved nitrosourea, mitomycin C, trastuzumab, bicalutamid eller høydose kjemoterapi).
3. Bevis for progressive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
4. Pasienter for hvilke ikke-standard kirurgisk tilnærming kan resultere i tumorfri overlevelse eller betydelig palliasjon.

5. Andre relevante sykdommer eller uønskede kliniske tilstander:

   • Økt hjerterisiko: symptomatisk og/eller medisinering som krever kongestiv hjertesvikt eller klinisk relevant hjerteklaffsykdom eller ustabil angor pectoris eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før inkludering i studien, eller ≥ grad 1 arytmi eller enhver grad som krever behandling, eller ukontrollert arteriell hypertensjon (≥ 160/100 mmHg) til tross for optimal medisinsk behandling.
   • Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
   • Aktiv infeksjon.
   • Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. cirrhose, aktiv kronisk hepatitt).
   • Immunkompromitterte pasienter, inkludert de som er kjent for å være infisert av humant immunsviktvirus (HIV).
   • Enhver annen alvorlig sykdom som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien betydelig.
6. Begrensning av pasientens mulighet til å etterleve behandlingen eller til oppfølging etter en deltakende protokoll. Pasienter registrert på denne studien må behandles og følges ved et deltakende senter.
7. Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i perioden ≥ 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet før første infusjon.
8. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemidlet.