Studio clinico e farmacocinetico di fase I, multicentrico, in aperto, con aumento della dose, sul PM01183 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario del paziente ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Pazienti con diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di tumori solidi avanzati refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste alcuna terapia standard (esclusi i tumori primari del sistema nervoso centrale).
3. Età ≥ 18 anni.
4. Pazienti con malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST.

5. I pazienti inseriti nella coorte di espansione del RD devono avere:

   • Malattia misurabile secondo RECIST e/o malattia valutabile mediante marcatori sierici in caso di carcinoma prostatico e ovarico [secondo rispettivamente le Raccomandazioni del gruppo di lavoro sull'antigene specifico della prostata (PSAWGR) e i criteri specifici dell'Intergruppo per il cancro ginecologico (GCIG), rispettivamente].
   • Malattia progressiva confermata dopo l'ultima terapia, prima dell'inizio dello studio.
   • Campioni tumorali disponibili (se consentito dallo studio farmacogenomico).
6. Recupero da qualsiasi evento avverso correlato al farmaco derivato da qualsiasi trattamento precedente, escluse l'alopecia e la neuropatia periferica asintomatica di grado ≤ 1 secondo i National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Valori di laboratorio entro sette giorni prima della prima infusione:

   • Conta piastrinica ≥ 100 x109/l, emoglobina > 9 g/dl (i pazienti possono essere trasfusi come clinicamente indicato prima dell'ingresso nello studio) e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/l.
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x il limite superiore di normalità (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Bilirubina totale ≤ ULN. f) Clearance della creatinina calcolata: ≥ 40 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault).
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
   • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi accettabili includono: dispositivo concepito intrauterino (IUD), contraccettivi orali, impianto sottocutaneo e doppia barriera (preservativo con spugna contraccettiva o supposta contraccettiva).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Meno di tre settimane dalla radioterapia (sei settimane in caso di precedente radioterapia estesa) o dall'ultima dose di terapia ormonale, terapia biologica o chemioterapia (sei settimane in caso di nitrosourea, mitomicina C, trastuzumab, bicalutamide o chemioterapia ad alte dosi).
3. Evidenza di metastasi progressive del sistema nervoso centrale (SNC) o qualsiasi metastasi cerebrale o leptomeningea sintomatica.
4. Pazienti per i quali l'approccio chirurgico non standard può comportare una sopravvivenza libera da tumore o una palliativa significativa.

5. Altre malattie rilevanti o condizioni cliniche avverse:

   • Aumento del rischio cardiaco: sintomatico e/o farmaci che richiedono insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia valvolare clinicamente rilevante o angor pectoris instabile o infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inclusione nello studio, o aritmia di grado ≥ 1 o qualsiasi grado che richieda trattamento o ipertensione arteriosa incontrollata (≥ 160/100 mmHg) nonostante la terapia medica ottimale.
   • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi.
   • Infezione attiva.
   • Malattia epatica non neoplastica significativa (ad esempio, cirrosi, epatite cronica attiva).
   • Pazienti immunocompromessi, compresi quelli noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio.
6. Limitazione della capacità del paziente di conformarsi al trattamento o di seguire un protocollo partecipante. I pazienti registrati in questo studio devono essere curati e seguiti presso un centro partecipante.
7. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto sperimentale nel periodo ≥ 5 emivite del composto sperimentale prima della prima infusione.
8. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico.