進行性固形腫瘍患者におけるPM01183の第I相、多施設共同、非盲検、用量漸増的臨床および薬物動態研究

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に取得される患者の自発的な書面によるインフォームドコンセント。
2. 組織学的/細胞学的に標準治療に抵抗性の進行性固形腫瘍と診断された患者、または標準治療が存在しない患者（原発性中枢神経系腫瘍を除く）。
3. 年齢 18 歳以上。
4. RECISTに従って測定可能なまたは測定不可能な疾患を有する患者。

5. RD の拡大コホートに登録された患者は、以下を備えている必要があります。

   • RECISTに従って測定可能な疾患、および/または前立腺がんおよび卵巣がんの場合、血清マーカーによって評価可能な疾患[それぞれ前立腺特異抗原ワーキンググループ勧告(PSAWGR)および婦人科がんインターグループ(GCIG)特有の基準による]。
   • 最後の治療後、研究開始前に進行性疾患が確認された。
   • 利用可能な腫瘍サンプル (薬理ゲノム研究が同意した場合)。
6. 国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) v.3.0 に基づく、脱毛症およびグレード 1 以下の無症候性末梢神経障害を除く、以前の治療に由来する薬物関連有害事象からの回復。

7. 最初の注入前 7 日以内の検査値:

   • 血小板数 ≥ 100 x 109/l、ヘモグロビン > 9 g/dl (患者は研究参加前に臨床指示に従って輸血可能)、および絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x109/l。
   • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x 正常性の上限 (ULN)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
   • 総ビリルビン ≤ ULN。 f) 計算されたクレアチニンクリアランス: ≥ 40 ml/分 (Cockcroft および Gault の式を使用して計算)。
   • アルブミン ≥ 2.5 g/dl。
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
8. 妊娠の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 男性と女性の両方が、治療期間中および治療中止後 6 か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、子宮内避妊具（IUD）、経口避妊薬、皮下インプラント、二重バリア（避妊用スポンジ付きコンドームまたは避妊用座薬）が含まれます。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 放射線療法（事前に広範囲にわたる放射線療法の場合は 6 週間）、またはホルモン療法、生物学的療法、または化学療法の最後の投与から 3 週間未満（ニトロソウレア、マイトマイシン C、トラスツズマブ、ビカルタミド、または高用量化学療法の場合は 6 週間）。
3. 進行性の中枢神経系（CNS）転移、または症候性の脳転移または軟髄膜転移の証拠。
4. 非標準的な手術アプローチを行った患者では、腫瘍のない生存または大幅な緩和がもたらされる可能性があります。

5. その他の関連疾患または有害な臨床症状:

   • 心臓リスクの増加：研究に参加する前12か月以内に、うっ血性心不全または臨床的に関連する心臓弁膜症または不安定性狭心症または心筋梗塞を必要とする症候性および/または投薬、またはグレード1以上の不整脈または治療が必要なグレード以上、または制御されていない動脈性高血圧(≥ 160/100 mmHg) 最適な薬物療法にもかかわらず。
   • 重大な神経障害または精神障害の病歴。
   • 活動性感染症。
   • 重大な非腫瘍性肝疾患（肝硬変、活動性慢性肝炎など）。
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者を含む、免疫不全患者。
   • 研究者の判断により、この研究への患者の参加に伴うリスクが大幅に増加すると思われるその他の重篤な疾患。
6. 治療を遵守する、または参加プロトコルでのフォローアップを行う患者の能力の制限。 この治験に登録された患者は、参加施設で治療および経過観察を受ける必要があります。
7. -最初の注入前の治験化合物の半減期以上の期間における治験薬による以前の治療。
8. 医薬品のいずれかの成分に対する既知の過敏症。