Fas I, multicenter, öppen etikett, dos-eskalerande, klinisk och farmakokinetisk studie av PM01183 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke från patienten erhållits före varje studiespecifik procedur.
2. Patienter med histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar (exklusive primära tumörer i centrala nervsystemet).
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Patienter med mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST.

5. Patienter som kommer in i expansionskohorten av RD måste ha:

   • Mätbar sjukdom enligt RECIST och/eller evaluerbar sjukdom med serummarkörer vid prostatacancer och äggstockscancer [enligt de specifika kriterierna för prostataspecifika antigenarbetsgruppen (PSAWGR) och de specifika kriterierna för Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)].
   • Bekräftad progressiv sjukdom efter sista terapin, före studiestart.
   • Tillgängliga tumörprover (om farmakogenomisk studie samtyckes).
6. Återhämtning från alla läkemedelsrelaterade biverkningar som härrör från någon tidigare behandling, exklusive alopeci och grad ≤ 1 asymtomatisk perifer neuropati enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Laboratorievärden inom sju dagar före första infusionen:

   • Trombocytantal ≥ 100 x109/l, hemoglobin > 9 g/dl (patienter kan transfunderas enligt klinisk indikation innan studiestart) och absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x109/l.
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x den övre normalitetsgränsen (ULN)
   • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Totalt bilirubin ≤ ULN. f) Beräknat kreatininclearance: ≥ 40 ml/min (beräknat med Cockcroft och Gaults formel).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart. Både män och kvinnor måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter avslutad behandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar: intrauterin befruktningsanordning (IUD), orala preventivmedel, subdermalt implantat och dubbelbarriär (kondom med en preventivsvamp eller preventivmedelssuppositorium).

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Mindre än tre veckor efter strålbehandling (sex veckor vid omfattande tidigare strålbehandling) eller sista dosen av hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi (sex veckor vid nitrosoureas, mitomycin C, trastuzumab, bicalutamid eller högdoskemoterapi).
3. Bevis på progressiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
4. Patienter för vilka icke-standardiserade kirurgiska tillvägagångssätt kan resultera i tumörfri överlevnad eller signifikant palliation.

5. Andra relevanta sjukdomar eller ogynnsamma kliniska tillstånd:

   • Ökad hjärtrisk: symtomatisk och/eller medicinering som kräver kronisk hjärtsvikt eller kliniskt relevant hjärtklaffsjukdom eller instabil angor pectoris eller hjärtinfarkt inom 12 månader före inkludering i studien, eller ≥ grad 1 arytmi eller någon grad som kräver behandling, eller okontrollerad arteriell hypertoni (≥ 160/100 mmHg) trots optimal medicinsk behandling.
   • Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar.
   • Aktiv infektion.
   • Betydande icke-neoplastisk leversjukdom (t.ex. cirros, aktiv kronisk hepatit).
   • Immunförsvagade patienter, inklusive de som är kända för att vara infekterade av humant immunbristvirus (HIV).
   • Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie.
6. Begränsning av patientens förmåga att följa behandlingen eller till uppföljning enligt ett deltagande protokoll. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på ett deltagande centrum.
7. Tidigare behandling med någon prövningsprodukt under perioden ≥ 5 halveringstider av prövningssubstansen före den första infusionen.
8. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedelsprodukten.