NOX-A12 首次人体 (FIH) 研究

纳入标准：

1. 受试者签署知情同意书。
2. 年龄在 18 至 60 岁之间的任何种族的健康受试者。
3. 通过面谈、病史、临床检查、实验室检查和心电图确认身体和精神健康的受试者。 超出参考范围的值必须由研究人员评估为无临床意义 (NCS) 或临床意义 (CS)。 可能包括评估为 NCS 的偏离值的个体。
4. 从给药时到最终检查后 3 个月愿意使用避孕方法的受试者（如避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）），女性必须是非生育潜力。 非生育潜力定义如下： 50 岁或以下的女性受试者必须手术绝育或绝经后（定义为停经至少两年后卵泡刺激素≥35 mIU/mL 且血清雌二醇≤ 25 pg/mL)，非哺乳期且妊娠试验呈阴性。 51 岁或以上的女性受试者必须是手术绝育或绝经后（定义为促卵泡激素值≥35 mIU/mL，血清雌二醇≤25 pg/mL 或第一次月经前至少一年没有自发月经剂量），非哺乳期且妊娠试验呈阴性。
5. 体重与身高的关系。 体重指数 19 - 29 kg/m2（包括极值）。
6. 计算的肌酐清除率≥80 mL/min。
7. 筛查时肺功能正常（FVC 和 FEV1 至少为预测值的 80%）。
8. 筛选时 O2 饱和度在 96% 和 100% 之间（包括极端情况）。
9. 体重在 50 到 100 公斤之间（包括极限运动）。
10. 受试者是合作的并且可用于整个研究。

排除标准：

1. 受试者的病史或任何有临床意义的肝脏、肾脏、胃肠道、心血管、肺、血液学或其他可能影响受试者安全或吸收、分布、代谢或正在调查的活性剂的排泄。
2. 一般恶性疾病史。
3. 肾结石病史。
4. 对药物过敏、特应性湿疹、过敏性支气管哮喘或任何有临床意义的过敏性疾病（不包括非活动性花粉热）。
5. 如受试者在筛选时所述，在研究开始前 30 天内摄入维生素 A 衍生物或类视黄醇。
6. 对自然阳光或人造光（例如来自日光浴床的紫外线 (UV)）具有显着敏感性的受试者。
7. 血栓病史。
8. 实验室检查结果超出研究中心规定的参考值，可能是疾病的证据。 HIV1/2、HCV 抗体或 HBs 抗原检测呈阳性结果。
9. 研究者认为 12 导联心电图异常会增加参与研究风险的受试者，例如 QTcB 间期 >450 毫秒（女性）和 >430 毫秒（男性），第 2 或第 3 次度房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞、完全性右束支传导阻滞或 Wolff-Parkinson-White 综合征，定义为 PR <110 毫秒，通过重复心电图确认。
10. 根据研究者的判断，受试者在给药开始后 4 周内患有临床上显着的疾病。
11. 相关心脏病史或高血压或低血压的证据（卧位收缩压 >140 mmHg 或 <95 mmHg 或舒张压 >90 mmHg 或 <65 mmHg 筛选时）。
12. 心动过缓或心动过缓（筛选时仰卧休息 3 分钟后脉率 <45/分钟）。
13. 心动过速或心动过速（筛选时仰卧休息 3 分钟后脉率>90/分钟）。
14. 如受试者在筛选时所述，在过去 4 周内发生急性感染或发烧。
15. 如受试者在筛选时所述，在剂量给药前 14 天内接受过任何规定的全身或局部药物治疗的受试者，除非药物不会干扰研究程序或损害研究者评估的安全性。
16. 如受试者在筛选时所述，在剂量给药前 30 天内接受过已知会长期改变药物吸收或消除过程的任何药物（包括圣约翰草）的受试者，除非该药物不会干扰研究程序或损害安全性由调查员评估。
17. 如受试者在筛选时所述，在计划入组研究前两周内单独使用任何未明确允许的药物（包括非处方药）（自我用药或处方），除非药物不会干扰研究程序或危及研究人员评估的安全性。
18. 滥用酒精（相当于每周超过 18 单位，其中 1 单位相当于一瓶啤酒（约 330 毫升）或一瓶葡萄酒（约 150 毫升）或一杯饮料（约 40 毫升））、咖啡因（相当于超过每天 750 毫克）或烟草（相当于每天 10 支以上的香烟）。
19. 筛选时酒精呼气测试呈阳性。
20. 药物成瘾，尿液药物筛查呈阳性。
21. 在研究开始前的过去 12 周内参与临床调查或献血超过 100 毫升或类似的失血量。
22. 已知或怀疑的受试者 (i) 不遵守研究指令，(ii) 不可靠或不值得信赖，(iii) 无法理解和评估作为正式信息政策的一部分提供给他们的信息（知情同意），特别是关于他们同意暴露的风险和不适，或 (iv) 处于如此不稳定的财务状况，以至于他们不再权衡他们参与的可能风险和他们可能会遇到的不愉快参与。
23. 静脉通路不足的受试者。
24. 研究者认为不应参与研究的受试者。
25. 脾脏大小异常的受试者。
26. 根据标准化的出血史问卷在筛选时评估的出血风险增加。