NOX-A12 Först i människa (FIH)-studie

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknat av försökspersonen.
2. Friska försökspersoner i åldern 18 till 60 år oavsett etniskt ursprung.
3. Fysiskt och psykiskt friska försökspersoner som bekräftats av en intervju, medicinsk historia, klinisk undersökning, laboratorietester och elektrokardiogram. Värden utanför referensintervallet måste bedömas som inte kliniskt signifikanta (NCS) eller kliniskt signifikanta (CS) av en utredare. Individer som uppvisar avvikande värden bedömda som NCS kan inkluderas.
4. Försökspersoner som är villiga att använda preventivmetoder från tidpunkten för dosering till 3 månader efter den slutliga undersökningen (såsom kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium), kvinnor måste vara av icke-barbar potential. Icke-ferad ålder definieras enligt följande: Kvinnliga försökspersoner 50 år eller yngre måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (definierat som minst två år efter upphörande av menstruationer och follikelstimulerande hormon ≥35 mIU/ml och serumöstradiol ≤ 25 pg/ml), icke-ammande och har ett negativt graviditetstest. Kvinnliga försökspersoner 51 år eller äldre måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (definierat av ett värde på follikulärt stimulerande hormon ≥35 mIU/mL, serumöstradiol ≤25 pg/mL eller ingen spontan menstruation under minst ett år före den första dos), icke ammande och har ett negativt graviditetstest.
5. Kroppsvikt i definierat förhållande till längd. Body mass index 19 - 29 kg/m2 (extremiteter ingår).
6. Beräknat kreatininclearance ≥80 ml/min.
7. Normal lungfunktion (FVC och FEV1 minst 80 % av predikterade värden) vid screening.
8. O2-mättnad mellan 96 % och 100 % (extremiteter inkluderade) vid screening.
9. Kroppsvikt mellan 50 och 100 kg (extremiteter ingår).
10. Ämnet är kooperativt och tillgängligt för hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Bevis i försökspersonens sjukdomshistoria eller i den medicinska undersökningen av alla kliniskt signifikanta lever-, njur-, gastrointestinala, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska eller andra betydande akuta eller kroniska abnormiteter som kan påverka antingen patientens säkerhet eller absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av det aktiva ämnet som undersöks.
2. Historik om allmänna maligna sjukdomar.
3. Historia om njursten.
4. Överkänslighet mot läkemedel, atopiskt eksem, allergisk bronkialastma eller någon kliniskt signifikant allergisk sjukdom (exklusive icke-aktiv hösnuva).
5. Intag av vitamin A-derivat eller retinoider inom 30 dagar före starten av studien enligt uppgift från försökspersonen vid screening.
6. Försökspersoner som har en betydande historia av känslighet för naturligt solljus eller artificiellt ljus såsom ultraviolett (UV) ljus från solstolar.
7. Historik om trombos.
8. Laboratorietestresultat utanför referensvärdena som fastställts av studiecentret, vilket kan vara tecken på sjukdom. Positivt resultat av testning av HIV1/2, HCV-antikropp eller HBs-antigen.
9. Försökspersoner som har en avvikelse i 12-avlednings-EKG:et som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för att delta i studien, såsom QTcB-intervall >450 ms (kvinnor) och >430 ms (män), 2:a eller 3:e grad atrioventrikulärt block, komplett vänster grenblock, komplett höger grenblock eller Wolff-Parkinson-White syndrom, definierat som PR<110 msek, bekräftat av ett upprepat EKG.
10. Försökspersoner som har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor efter påbörjad dosadministration enligt bestämt av utredaren.
11. Anamnes med relevanta hjärtsjukdomar eller tecken på hyper- eller hypotoni (systoliskt blodtryck i liggande >140 mmHg eller <95 mmHg eller diastoliskt >90 mmHg eller <65 mmHg vid screening).
12. Bradykardi eller Bradyarytmi (pulsfrekvens efter 3 minuters liggande vila <45/min vid screening).
13. Takykardi eller takyarytmi (pulsfrekvens efter 3 minuters liggande vila >90/min vid screening).
14. Akut infektion eller feber under de senaste 4 veckorna enligt uppgift från försökspersonen vid screening.
15. Försökspersoner som har fått någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering inom 14 dagar före dosadministrering enligt försökspersonen vid screening, såvida inte medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten som bedömts av en utredare.
16. Försökspersoner som har fått några läkemedel (inklusive johannesört) som är kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller elimineringsprocesser inom 30 dagar före dosadministration enligt patientens uppgift vid screening, såvida inte medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten som bedöms av en utredare.
17. Engångsanvändning av något läkemedel (inklusive OTC) som uttryckligen inte är tillåtet inom två veckor före planerad antagning till studien (självmedicinering eller recept) enligt uppgift från försökspersonen vid screening, såvida inte medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten som bedömts av en utredare.
18. Missbruk av alkohol (motsvarande mer än 18 enheter per vecka, där 1 enhet motsvarar en öl (ca 330 ml) eller ett vin (ca 150 ml) eller en drink (ca 40 ml)), koffein (motsvarande mer än 750 mg per dag) eller tobak (motsvarande mer än 10 cigaretter om dagen).
19. Alkoholutandningstest positivt vid screening.
20. Narkotikaberoende, positiv drogscreening i urin.
21. Deltagande i en klinisk undersökning eller blodgivning på mer än 100 ml eller en jämförbar blodförlust under de senaste 12 veckorna före studiens början.
22. Försökspersoner som är kända eller misstänkta (i) inte följa studiedirektiven, (ii) inte vara tillförlitliga eller trovärdiga, (iii) inte kunna förstå och utvärdera informationen som ges till dem som en del av den formella informationspolicyn (informerat samtycke), särskilt när det gäller de risker och obehag som de skulle acceptera att utsättas för, eller (iv) att befinna sig i en så prekär ekonomisk situation att de inte längre väger upp de möjliga riskerna med sitt deltagande och de obehagliga vara involverad i.
23. Försökspersoner med otillräcklig venös tillgång.
24. Försökspersoner som enligt utredaren inte bör delta i studien.
25. Försökspersoner med onormal mjältstorlek.
26. Ökad blödningsrisk bedömd vid screening baserat på ett standardiserat frågeformulär om blödningshistorik.