NOX-A12 First-in-human (FIH) studie

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon.
2. Gezonde proefpersonen van 18 tot 60 jaar van elke etnische afkomst.
3. Lichamelijk en geestelijk gezonde proefpersonen zoals bevestigd door een interview, medische geschiedenis, klinisch onderzoek, laboratoriumtests en elektrocardiogram. Waarden buiten het referentiebereik moeten door een onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch significant (NCS) of klinisch significant (CS). Individuen die afwijkende waarden presenteren die als NCS zijn beoordeeld, kunnen worden opgenomen.
4. Proefpersonen die bereid zijn anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het tijdstip van toediening tot 3 maanden na het laatste onderzoek (zoals condoom of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil), vrouwen moeten van niet-kinderbaar potentieel. Het niet-vruchtbaar zijn wordt als volgt gedefinieerd: Vrouwelijke proefpersonen van 50 jaar of jonger moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste twee jaar na het stoppen van de menstruatie en folliculair stimulerend hormoon ≥35 mIU/ml en serumoestradiol ≤ 25 pg/ml), geeft geen borstvoeding en heeft een negatieve zwangerschapstest. Vrouwelijke proefpersonen van 51 jaar of ouder moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd door een waarde van folliculair stimulerend hormoon ≥ 35 mIE/ml, serumoestradiol ≤ 25 pg/ml of geen spontane menstruatie gedurende ten minste één jaar vóór de eerste dosis), geeft geen borstvoeding en heeft een negatieve zwangerschapstest.
5. Lichaamsgewicht in gedefinieerde verhouding tot lengte. Body mass index 19 - 29 kg/m2 (inclusief extremen).
6. Berekende creatinineklaring ≥80 ml/min.
7. Normale longfunctie (FVC en FEV1 ten minste 80% van voorspelde waarden) bij screening.
8. O2-saturatie tussen 96% en 100% (inclusief extremen) bij screening.
9. Lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg (inclusief extremen).
10. Het onderwerp is coöperatief en beschikbaar voor de hele studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs in de medische geschiedenis van de proefpersoon of in het medisch onderzoek van klinisch significante lever-, nier-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische of andere significante acute of chronische afwijkingen die de veiligheid van de proefpersoon of de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de werkzame stof die wordt onderzocht.
2. Geschiedenis van algemene kwaadaardige ziekten.
3. Geschiedenis van niersteen.
4. Overgevoeligheid voor geneesmiddelen, atopisch eczeem, allergische bronchiale astma of een klinisch significante allergische aandoening (exclusief niet-actieve hooikoorts).
5. Inname van vitamine A-derivaten of retinoïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek, zoals aangegeven door de proefpersoon bij de screening.
6. Onderwerpen met een significante voorgeschiedenis van gevoeligheid voor natuurlijk zonlicht of kunstlicht zoals ultraviolet (UV) licht van zonnebanken.
7. Geschiedenis van trombose.
8. Uitslagen laboratoriumonderzoek buiten de door het studiecentrum vastgelegde referentiewaarden, wat een ziektebeeld kan zijn. Positief resultaat van HIV1/2-, HCV-antilichaam- of HBs-antigeentesten.
9. Proefpersonen met een afwijking in het 12-afleidingen ECG die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek verhoogt, zoals QTcB-interval >450 msec (vrouwen) en >430 msec (mannen), 2e of 3e graad atrioventriculair blok, volledig linkerbundeltakblok, volledig rechterbundeltakblok of Wolff-Parkinson-White-syndroom, gedefinieerd als PR<110 msec, bevestigd door een herhaald ECG.
10. Proefpersonen die binnen 4 weken na aanvang van de dosistoediening een klinisch significante ziekte hebben gehad, zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Voorgeschiedenis van relevante hartaandoeningen of tekenen van hyper- of hypotensie (liggende bloeddruk systolisch >140 mmHg of <95 mmHg of diastolisch >90 mmHg of <65 mmHg bij screening).
12. Bradycardie of bradyaritmie (polsslag na 3 minuten rugligging <45/min bij screening).
13. Tachycardie of tachyaritmie (polsslag na 3 minuten rugligging > 90/min bij screening).
14. Acute infectie of koorts in de afgelopen 4 weken zoals aangegeven door de proefpersoon bij de screening.
15. Proefpersonen die een voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de dosis, zoals aangegeven door de proefpersoon bij de screening, tenzij de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt zoals beoordeeld door een onderzoeker.
16. Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen (inclusief sint-janskruid) waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de dosis, zoals aangegeven door de proefpersoon bij de screening, tenzij de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt zoals beoordeeld door een onderzoeker.
17. Eenmalig gebruik van medicijnen (inclusief OTC) die niet uitdrukkelijk zijn toegestaan ​​binnen twee weken voorafgaand aan de geplande opname in het onderzoek (zelfmedicatie of recept) zoals aangegeven door de proefpersoon bij screening, tenzij de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of veiligheid in gevaar brengen zoals beoordeeld door een onderzoeker.
18. Misbruik van alcohol (gelijk aan meer dan 18 eenheden per week, waarbij 1 eenheid gelijk staat aan één bier (ongeveer 330 ml) of één wijn (ongeveer 150 ml) of één drank (ongeveer 40 ml)), cafeïne (gelijk aan meer dan 750 mg per dag) of tabak (gelijk aan meer dan 10 sigaretten per dag).
19. Alcohol ademtest positief bij screening.
20. Drugsverslaving, positieve drugsscreening in urine.
21. Deelname aan een klinisch onderzoek of bloeddonatie van meer dan 100 ml of vergelijkbaar bloedverlies in de afgelopen 12 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
22. Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt (i) dat ze niet voldoen aan de onderzoeksrichtlijnen, (ii) niet betrouwbaar of betrouwbaar zijn, (iii) niet in staat zijn om de informatie die hen wordt gegeven als onderdeel van het formele informatiebeleid te begrijpen en te beoordelen (geïnformeerde toestemming), in het bijzonder met betrekking tot de risico's en het ongemak waaraan ze zouden willen worden blootgesteld, of (iv) zich in een zo precaire financiële situatie bevinden dat ze de mogelijke risico's van hun deelname niet langer afwegen tegen de onaangenaamheden die ze kunnen betrokken zijn bij.
23. Onderwerpen met onvoldoende veneuze toegang.
24. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.
25. Proefpersonen met een abnormale grootte van de milt.
26. Verhoogd bloedingsrisico zoals beoordeeld bij screening op basis van een gestandaardiseerde vragenlijst over bloedingsgeschiedenis.