NOX-A12 First-in-human (FIH) vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Az alany által aláírt tájékozott hozzájárulás.
2. Bármilyen etnikai származású, 18 és 60 év közötti egészséges alanyok.
3. Fizikailag és mentálisan egészséges alanyok, amelyeket interjú, kórelőzmény, klinikai vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok és elektrokardiogram igazol. A referenciatartományon kívüli értékeket a vizsgálónak klinikailag nem szignifikánsnak (NCS) vagy klinikailag szignifikánsnak (CS) kell értékelnie. Az NCS-ként értékelt, eltérő értékeket felmutató egyének is beszámíthatók.
4. Azok az alanyok, akik hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni az adagolástól a végső vizsgálat után 3 hónapig (például óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal), a nőknek nem gyermekvállalási potenciál. A nem fogamzóképes kort a következőképpen definiálják: Az 50 éves vagy annál fiatalabb női alanyoknak műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzában kell lenniük (a menstruáció leállása után legalább két évvel, a tüszőstimuláló hormon ≥35 mIU/mL és a szérum ösztradiol ≤ 25 pg/ml), nem szoptató, és negatív terhességi teszttel rendelkezik. Az 51 éves vagy annál idősebb női alanyoknak műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (amelyet a follikuláris stimuláló hormon értéke ≥35 mIU/ml, a szérum ösztradiolszint ≤25 pg/ml, vagy nem volt spontán menstruáció az első előtt legalább egy évig dózis), nem szoptató, és negatív terhességi tesztje van.
5. Testtömeg a magassághoz viszonyítva. Testtömegindex 19 - 29 kg/m2 (szélsőségeket is beleértve).
6. Számított kreatinin-clearance ≥80 ml/perc.
7. Normál tüdőfunkció (FVC és FEV1 az előre jelzett értékek legalább 80%-a) a szűréskor.
8. O2 telítettség 96% és 100% között (szélsőséges értékeket is beleértve) a szűréskor.
9. Testtömeg 50 és 100 kg között (az extrémeket is beleértve).
10. Az alany kooperatív, és a teljes vizsgálat során elérhető.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany kórtörténetében vagy az orvosi vizsgálat során bizonyíték van bármely klinikailag jelentős máj-, vese-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai vagy egyéb jelentős akut vagy krónikus rendellenességre, amely befolyásolhatja akár az alany biztonságát, akár a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy a vizsgált hatóanyag kiválasztódása.
2. Általános rosszindulatú betegségek története.
3. A vesekő története.
4. Gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység, atópiás ekcéma, allergiás bronchiális asztma vagy bármely klinikailag jelentős allergiás betegség (kivéve a nem aktív szénanáthát).
5. Az A-vitamin-származékok vagy retinoidok bevitele a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül, ahogy azt az alany a szűréskor megállapította.
6. Olyan személyek, akik korábban jelentős mértékben érzékenyek a természetes napfényre vagy mesterséges fényre, például a napozóágyak ultraibolya (UV) fényére.
7. A trombózis története.
8. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei a vizsgálóközpont által meghatározott referenciaértékeken kívül esnek, ami betegség bizonyítéka lehet. A HIV1/2, HCV antitest vagy HBs antigén vizsgálat pozitív eredménye.
9. Azok az alanyok, akiknél a 12 elvezetéses EKG-ban olyan rendellenesség van, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát, mint például a QTcB intervallum >450 msec (nők) és >430 msec (férfiak), 2. vagy 3. fokú atrioventrikuláris blokk, komplett bal oldali köteg elágazás blokk, teljes jobb oldali köteg blokk vagy Wolff-Parkinson-White szindróma, PR<110 msec-ként definiált, ismételt EKG-val megerősítve.
10. Azok az alanyok, akiknek klinikailag jelentős betegsége volt az adag beadásától számított 4 héten belül, a vizsgáló meghatározása szerint.
11. Releváns szívbetegség a kórtörténetben, vagy hiper- vagy hipotenzióra utaló jelek (a szűréskor szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy <95 Hgmm vagy diasztolés >90 Hgmm vagy <65 Hgmm).
12. Bradycardia vagy bradyarrhythmia (pulzusszám 3 perc fekvő nyugalom után <45/perc a szűréskor).
13. Tachycardia vagy tachyarrhythmia (pulzusszám 3 perc fekvő nyugalom után >90/perc a szűréskor).
14. Akut fertőzés vagy láz az elmúlt 4 hétben, ahogy azt az alany a szűréskor nyilatkozta.
15. Azok az alanyok, akik a dózis beadását megelőző 14 napon belül bármilyen felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert kaptak, amint azt az alany a szűréskor kijelentette, kivéve, ha a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, vagy nem veszélyezteti a biztonságot a vizsgáló értékelése szerint.
16. Azok az alanyok, akik olyan gyógyszert kaptak (beleértve az orbáncfüvet is), amelyekről ismert, hogy krónikusan megváltoztatják a gyógyszer felszívódási vagy eliminációs folyamatait a dózis beadása előtt 30 napon belül, amint azt az alany a szűréskor kijelentette, kivéve, ha a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, vagy nem veszélyezteti a gyógyszer biztonságát. vizsgáló értékelte.
17. Bármilyen olyan gyógyszer egyszeri használata (beleértve az OTC-t is), amely nem kifejezetten engedélyezett a vizsgálatba való belépés előtt két héten belül (öngyógyítás vagy vényköteles kezelés), ahogy azt a vizsgálati alany a szűréskor kijelentette, kivéve, ha a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy veszélyezteti a biztonságot a vizsgáló értékelése szerint.
18. Alkohollal való visszaélés (ez több mint 18 egységnek felel meg hetente, ahol 1 egység egy sörnek (kb. 330 ml) vagy egy bornak (kb. 150 ml) vagy egy italnak (kb. 40 ml) felel meg), koffeinnel (több mint napi 750 mg) vagy dohányt (ami napi 10-nél több cigarettának felel meg).
19. Szűréskor pozitív alkoholos kilégzési teszt.
20. Kábítószer-függőség, pozitív kábítószer-szűrés a vizeletben.
21. Részvétel klinikai vizsgálatban vagy 100 ml-t meghaladó véradás vagy hasonló vérveszteség a vizsgálat megkezdése előtti elmúlt 12 hétben.
22. Olyan alanyok, akikről ismert vagy gyanítható, hogy (i) nem felelnek meg a tanulmányi irányelveknek, (ii) nem megbízhatóak vagy megbízhatóak, (iii) nem képesek megérteni és értékelni a formális információs politika részeként nekik adott információkat. (tájékozott beleegyezés), különös tekintettel azokra a kockázatokra és kellemetlenségekre, amelyeknek vállalnák, hogy ki vannak téve, vagy (iv) olyan bizonytalan pénzügyi helyzetben vannak, hogy már nem mérlegelik részvételük lehetséges kockázatait és az esetleges kellemetlenségeket. részt venni.
23. Nem megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkező személyek.
24. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt venniük a vizsgálatban.
25. Rendellenes lépméretű alanyok.
26. Megnövekedett vérzési kockázat a szűrés során, a vérzéstörténet standardizált kérdőíve alapján.