Estudo NOX-A12 Primeiro em humanos (FIH)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado pelo sujeito.
2. Indivíduos saudáveis ​​de 18 a 60 anos de qualquer origem étnica.
3. Indivíduos fisicamente e mentalmente saudáveis, confirmados por entrevista, histórico médico, exame clínico, exames laboratoriais e eletrocardiograma. Valores fora do intervalo de referência devem ser avaliados como não clinicamente significativos (NCS) ou clinicamente significativos (CS) por um investigador. Indivíduos que apresentem valores desviantes avaliados como NCS podem ser incluídos.
4. Indivíduos dispostos a usar métodos contraceptivos desde o momento da dosagem até 3 meses após o exame final (como preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida), mulheres devem ser de potencial de não engravidar. O potencial de não engravidar é definido da seguinte forma: mulheres com 50 anos de idade ou menos devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas (definidas como pelo menos dois anos após a interrupção da menstruação e hormônio folicular estimulante ≥35 mIU/mL e estradiol sérico ≤ 25 pg/mL), não lactantes e com teste de gravidez negativo. Indivíduos do sexo feminino com 51 anos de idade ou mais devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa (definido por um valor de hormônio estimulante folicular ≥35 mIU/mL, estradiol sérico ≤25 pg/mL ou ausência de menstruação espontânea por pelo menos um ano antes da primeira dose), não lactantes e com teste de gravidez negativo.
5. Peso corporal em relação definida com a altura. Índice de massa corporal 19 - 29 kg/m2 (extremos incluídos).
6. Depuração de creatinina calculada ≥80 mL/min.
7. Função pulmonar normal (CVF e VEF1 pelo menos 80% dos valores previstos) na triagem.
8. Saturação de O2 entre 96% e 100% (extremos incluídos) na triagem.
9. Peso corporal entre 50 e 100 kg (extremos incluídos).
10. O sujeito é cooperativo e disponível para todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência no histórico médico do indivíduo ou no exame médico de qualquer anormalidade hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonar, hematológica ou outras anormalidades agudas ou crônicas clinicamente significativas que possam influenciar a segurança do indivíduo ou a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do princípio ativo sob investigação.
2. História de doenças malignas gerais.
3. História de cálculo renal.
4. Hipersensibilidade a drogas, eczema atópico, asma brônquica alérgica ou qualquer doença alérgica clinicamente significativa (excluindo febre do feno não ativa).
5. Ingestão de derivados de vitamina A ou retinóides dentro de 30 dias antes do início do estudo, conforme declarado pelo sujeito na triagem.
6. Indivíduos com histórico significativo de sensibilidade à luz solar natural ou luz artificial, como luz ultravioleta (UV) de solários.
7. Histórico de trombose.
8. Resultados de exames laboratoriais fora dos valores de referência estabelecidos pelo centro de estudo, o que pode ser uma evidência de doença. Resultado positivo do teste de HIV1/2, anticorpo HCV ou antígeno HBs.
9. Indivíduos que apresentam uma anormalidade no ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participar do estudo, como intervalo QTcB >450 mseg (mulheres) e >430 mseg (homens), 2º ou 3º bloqueio atrioventricular de grau, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio completo do ramo direito ou Síndrome de Wolff-Parkinson-White, definido como PR <110 mseg, confirmado por um ECG repetido.
10. Indivíduos que tiveram uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas após o início da administração da dose, conforme determinado pelo investigador.
11. História de distúrbios cardíacos relevantes ou evidência de hiper ou hipotensão (pressão arterial sistólica supina >140 mmHg ou <95 mmHg ou diastólica >90 mmHg ou <65 mmHg na triagem).
12. Bradicardia ou bradiarritmia (frequência de pulso após 3 minutos de repouso supino <45/min na triagem).
13. Taquicardia ou Taquiarritmia (pulso após 3 minutos de repouso supino >90/min na triagem).
14. Infecção aguda ou febre nas últimas 4 semanas, conforme declarado pelo sujeito na triagem.
15. Indivíduos que receberam qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 14 dias antes da administração da dose, conforme declarado pelo indivíduo na triagem, a menos que o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança conforme avaliado por um investigador.
16. Indivíduos que receberam qualquer medicamento (incluindo Erva de São João) conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de drogas dentro de 30 dias antes da administração da dose, conforme declarado pelo indivíduo na triagem, a menos que o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança conforme avaliado por um investigador.
17. Uso único de qualquer medicamento (incluindo OTC) que não seja expressamente permitido dentro de duas semanas antes da admissão programada no estudo (automedicação ou prescrição), conforme declarado pelo sujeito na triagem, a menos que o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança conforme avaliado por um investigador.
18. Abuso de álcool (equivalente a mais de 18 unidades por semana, onde 1 unidade equivale a uma cerveja (cerca de 330 mL) ou um vinho (cerca de 150 mL) ou uma bebida (cerca de 40 mL)), cafeína (equivalente a mais de 750 mg por dia) ou tabaco (equivalente a mais de 10 cigarros por dia).
19. Teste de alcoolemia positivo na triagem.
20. Dependência de drogas, triagem positiva de drogas na urina.
21. Participação em uma investigação clínica ou doação de sangue de mais de 100 mL ou uma perda de sangue comparável nas últimas 12 semanas antes do início do estudo.
22. Indivíduos que são conhecidos ou suspeitos (i) de não cumprir as diretrizes do estudo, (ii) de não serem confiáveis ​​ou confiáveis, (iii) de não serem capazes de entender e avaliar as informações fornecidas a eles como parte da política formal de informações (consentimento informado), em particular no que diz respeito aos riscos e desconfortos a que aceitariam estar expostos, ou (iv) estar numa situação financeira tão precária que já não ponderem os possíveis riscos da sua participação e os dissabores que possam estar envolvido em.
23. Indivíduos com acesso venoso inadequado.
24. Sujeitos que, na opinião do Investigador, não deveriam participar do estudo.
25. Indivíduos com tamanho esplênico anormal.
26. Aumento do risco de sangramento conforme avaliado na triagem com base em um questionário padronizado sobre histórico de sangramento.