NOX-A12 First-in-Human (FIH)-Studie

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Subjekt.
2. Gesunde Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren jeglicher ethnischer Herkunft.
3. Körperlich und geistig gesunde Probanden, bestätigt durch ein Interview, Anamnese, klinische Untersuchung, Labortests und Elektrokardiogramm. Werte außerhalb des Referenzbereichs müssen von einem Prüfarzt als nicht klinisch signifikant (NCS) oder klinisch signifikant (CS) bewertet werden. Personen mit abweichenden, als NCS bewerteten Werten können einbezogen werden.
4. Probanden, die bereit sind, ab dem Zeitpunkt der Dosierung bis 3 Monate nach der Abschlussuntersuchung Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen), müssen weiblich sein nicht gebärfähiges Potenzial. Nicht gebärfähiges Potenzial ist wie folgt definiert: Weibliche Probanden im Alter von 50 Jahren oder jünger müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein (definiert als mindestens zwei Jahre nach Beendigung der Menstruation und follikulär stimulierendes Hormon ≥ 35 mIU/ml und Serumöstradiol ≤ 25 pg/ml), nicht stillend und haben einen negativen Schwangerschaftstest. Frauen im Alter von 51 Jahren oder älter müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein (definiert durch einen Wert des follikulär stimulierenden Hormons ≥ 35 mIU/ml, Serumöstradiol ≤ 25 pg/ml oder keine spontane Menstruation für mindestens ein Jahr vor der ersten Dosis), nicht stillend und einen negativen Schwangerschaftstest haben.
5. Körpergewicht in definiertem Verhältnis zur Körpergröße. Body-Mass-Index 19 - 29 kg/m2 (Extremwerte eingeschlossen).
6. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥80 ml/min.
7. Normale Lungenfunktion (FVC und FEV1 mindestens 80 % der vorhergesagten Werte) beim Screening.
8. O2-Sättigung zwischen 96 % und 100 % (einschließlich Extremwerte) beim Screening.
9. Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg (Extreme eingeschlossen).
10. Das Fach ist kooperativ und steht für das gesamte Studium zur Verfügung.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise in der Krankengeschichte des Probanden oder bei der medizinischen Untersuchung auf klinisch signifikante hepatische, renale, gastrointestinale, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische oder andere signifikante akute oder chronische Anomalien, die entweder die Sicherheit des Probanden oder die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder Ausscheidung des untersuchten Wirkstoffes.
2. Geschichte allgemeiner bösartiger Erkrankungen.
3. Geschichte des Nierensteins.
4. Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel, atopisches Ekzem, allergisches Bronchialasthma oder jede klinisch signifikante allergische Erkrankung (ausgenommen nicht aktiver Heuschnupfen).
5. Einnahme von Vitamin-A-Derivaten oder Retinoiden innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie, wie vom Probanden beim Screening angegeben.
6. Personen, die eine signifikante Empfindlichkeit gegenüber natürlichem Sonnenlicht oder künstlichem Licht wie ultraviolettem (UV) Licht von Sonnenbänken aufweisen.
7. Geschichte der Thrombose.
8. Laborwerte außerhalb der vom Studienzentrum festgelegten Referenzwerte, die ein Hinweis auf eine Erkrankung sein können. Positives Ergebnis eines HIV1/2-, HCV-Antikörper- oder HBs-Antigentests.
9. Probanden mit einer Anomalie im 12-Kanal-EKG, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht, z. B. QTcB-Intervall > 450 ms (Frauen) und > 430 ms (Männer), 2. oder 3. Platz Grad atrioventrikulärer Block, kompletter Linksschenkelblock, kompletter Rechtsschenkelblock oder Wolff-Parkinson-White-Syndrom, definiert als PR < 110 ms, bestätigt durch ein Wiederholungs-EKG.
10. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Dosisverabreichung eine klinisch signifikante Krankheit hatten, wie vom Prüfarzt festgelegt.
11. Relevante Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder Anzeichen von Hyper- oder Hypotonie (systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 mmHg oder < 95 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder < 65 mmHg beim Screening).
12. Bradykardie oder Bradyarrhythmie (Pulsfrequenz nach 3 Minuten Rückenlage < 45/min beim Screening).
13. Tachykardie oder Tachyarrhythmie (Pulsfrequenz nach 3 Minuten Rückenlage > 90/min beim Screening).
14. Akute Infektion oder Fieber innerhalb der letzten 4 Wochen, wie vom Probanden beim Screening angegeben.
15. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Dosisverabreichung ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten haben, wie vom Probanden beim Screening angegeben, es sei denn, das Medikament wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die von einem Prüfarzt bewertete Sicherheit beeinträchtigen.
16. Probanden, die Medikamente (einschließlich Johanniskraut) erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung innerhalb von 30 Tagen vor der Dosisverabreichung chronisch verändern, wie vom Probanden beim Screening angegeben, es sei denn, das Medikament wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen als von einem Ermittler beurteilt.
17. Einmalige Verwendung von Medikamenten (einschließlich OTC), die nicht ausdrücklich erlaubt sind, innerhalb von zwei Wochen vor der geplanten Aufnahme in die Studie (Selbstmedikation oder Verschreibung), wie vom Probanden beim Screening angegeben, es sei denn, das Medikament wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder gefährden die Sicherheit, wie von einem Ermittler bewertet.
18. Alkoholmissbrauch (entspricht mehr als 18 Einheiten pro Woche, wobei 1 Einheit einem Bier (ca. 330 ml) oder einem Wein (ca. 150 ml) oder einem Getränk (ca. 40 ml) entspricht), Koffein (entspricht mehr als 750 mg pro Tag) oder Tabak (entspricht mehr als 10 Zigaretten pro Tag).
19. Alkohol-Atemtest beim Screening positiv.
20. Drogenabhängigkeit, positives Drogenscreening im Urin.
21. Teilnahme an einer klinischen Prüfung oder Blutspende von mehr als 100 ml oder ein vergleichbarer Blutverlust innerhalb der letzten 12 Wochen vor Studienbeginn.
22. Probanden, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie (i) die Studienrichtlinien nicht einhalten, (ii) nicht zuverlässig oder vertrauenswürdig sind, (iii) nicht in der Lage sind, die ihnen im Rahmen der formellen Informationspolitik gegebenen Informationen zu verstehen und zu bewerten (Einwilligung nach Aufklärung), insbesondere in Bezug auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie sich aussetzen würden, oder (iv) sich in einer so prekären finanziellen Situation befinden, dass sie die möglichen Risiken ihrer Teilnahme und die Unannehmlichkeiten, die sie möglicherweise haben, nicht mehr abwägen verwickelt sein in.
23. Personen mit unzureichendem venösem Zugang.
24. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.
25. Patienten mit einer abnormalen Milzgröße.
26. Erhöhtes Blutungsrisiko, wie beim Screening anhand eines standardisierten Fragebogens zur Blutungsanamnese beurteilt.