NOX-A12 Primer estudio en humanos (FIH)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado por el sujeto.
2. Sujetos sanos de 18 a 60 años de cualquier origen étnico.
3. Sujetos física y mentalmente sanos, confirmados por entrevista, historia clínica, examen clínico, pruebas de laboratorio y electrocardiograma. Los valores fuera del rango de referencia deben ser evaluados como no significativos clínicamente (NCS) o clínicamente significativos (CS) por un investigador. Se pueden incluir individuos que presenten valores desviados evaluados como NCS.
4. Sujetos que deseen usar métodos anticonceptivos desde el momento de la administración hasta 3 meses después del examen final (como condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida), las mujeres deben ser de potencial no fértil. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera: Las mujeres de 50 años de edad o menos deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (definidas como al menos dos años después del cese de la menstruación y hormona folicular estimulante ≥35 mIU/mL y estradiol sérico ≤ 25 pg/mL), no lactantes y tener una prueba de embarazo negativa. Las mujeres de 51 años o más deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (definidas por un valor de hormona folicular estimulante ≥35 mIU/mL, estradiol sérico ≤25 pg/mL o ausencia de menstruación espontánea durante al menos un año antes de la primera dosis), no lactantes y tener una prueba de embarazo negativa.
5. Peso corporal en relación definida con la altura. Índice de masa corporal 19 - 29 kg/m2 (extremos incluidos).
6. Depuración de creatinina calculada ≥80 ml/min.
7. Función pulmonar normal (FVC y FEV1 al menos el 80 % de los valores previstos) en la selección.
8. Saturación de O2 entre 96% y 100% (extremos incluidos) en la selección.
9. Peso corporal entre 50 y 100 kg (extremos incluidos).
10. El sujeto coopera y está disponible para todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia en el historial médico del sujeto o en el examen médico de cualquier anomalía hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonar, hematológica u otra anormalidad aguda o crónica clínicamente significativa que pueda influir en la seguridad del sujeto o en la absorción, distribución, metabolismo o excreción del agente activo bajo investigación.
2. Antecedentes de enfermedades malignas generales.
3. Historia del cálculo renal.
4. Hipersensibilidad a fármacos, eczema atópico, asma bronquial alérgica o cualquier enfermedad alérgica clínicamente significativa (excluyendo fiebre del heno no activa).
5. Ingesta de derivados de la vitamina A o retinoides en los 30 días anteriores al inicio del estudio según lo declarado por el sujeto en la selección.
6. Sujetos que tienen un historial significativo de sensibilidad a la luz solar natural o a la luz artificial, como la luz ultravioleta (UV) de las camas solares.
7. Historia de trombosis.
8. Resultados de exámenes de laboratorio fuera de los valores de referencia establecidos por el centro de estudio, lo que puede ser una evidencia de enfermedad. Resultado positivo de la prueba de VIH1/2, anticuerpos contra el VHC o antígeno HBs.
9. Sujetos que presenten una anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio, como un intervalo QTcB >450 mseg (mujeres) y >430 mseg (hombres), 2º o 3º grado de bloqueo auriculoventricular, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo completo de rama derecha o síndrome de Wolff-Parkinson-White, definido como PR<110 mseg, confirmado por un ECG repetido.
10. Sujetos que han tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la administración de la dosis según lo determine el investigador.
11. Antecedentes de trastornos cardíacos relevantes o evidencia de hiper o hipotensión (presión arterial sistólica en decúbito supino >140 mmHg o <95 mmHg o diastólica >90 mmHg o <65 mmHg en la selección).
12. Bradicardia o bradiarritmia (frecuencia del pulso después de 3 minutos de reposo en decúbito supino <45/min en la selección).
13. Taquicardia o taquiarritmia (frecuencia del pulso después de 3 minutos de reposo en posición supina >90/min en la selección).
14. Infección aguda o fiebre en las últimas 4 semanas según lo declarado por el sujeto en la selección.
15. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días anteriores a la administración de la dosis según lo declarado por el sujeto en la selección, a menos que el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad según lo evalúe un investigador.
16. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) que se sabe que altera crónicamente los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días anteriores a la administración de la dosis según lo declarado por el sujeto en la selección, a menos que el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad como evaluado por un investigador.
17. Uso único de cualquier medicamento (incluidos los de venta libre) que no esté expresamente permitido dentro de las dos semanas anteriores a la admisión programada al estudio (automedicación o receta) según lo declarado por el sujeto en la selección, a menos que el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad evaluada por un investigador.
18. Abuso de alcohol (equivalente a más de 18 unidades por semana, donde 1 unidad equivale a una cerveza (alrededor de 330 mL) o un vino (alrededor de 150 mL) o una bebida (alrededor de 40 mL)), cafeína (equivalente a más de 750 mg al día) o tabaco (equivalente a más de 10 cigarrillos al día).
19. Prueba de aliento alcohólico positiva en la selección.
20. Drogodependencia, tamizaje positivo de drogas en orina.
21. Participación en una investigación clínica o donación de sangre de más de 100 ml o una pérdida de sangre comparable en las últimas 12 semanas antes del inicio del estudio.
22. Sujetos de los que se sabe o se sospecha que (i) no cumplen con las directivas del estudio, (ii) no son confiables o dignos de confianza, (iii) no son capaces de comprender y evaluar la información que se les brinda como parte de la política de información formal (consentimiento informado), en particular respecto de los riesgos e incomodidades a los que estarían de acuerdo en estar expuestos, o (iv) encontrarse en una situación financiera tan precaria que ya no sopesan los posibles riesgos de su participación y las molestias que pueden involucrado en.
23. Sujetos con acceso venoso inadecuado.
24. Sujetos que, a juicio del Investigador, no deberían participar en el estudio.
25. Sujetos con un tamaño anormal del bazo.
26. Aumento del riesgo de sangrado según lo evaluado en el cribado basado en un cuestionario estandarizado sobre antecedentes de sangrado.