NOX-A12 First-in-human (FIH) undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonen.
2. Sunde forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år af enhver etnisk oprindelse.
3. Fysisk og mentalt raske forsøgspersoner bekræftet af interview, sygehistorie, klinisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og elektrokardiogram. Værdier uden for referenceområdet skal vurderes som ikke klinisk signifikant (NCS) eller klinisk signifikant (CS) af en investigator. Personer med afvigende værdier vurderet som NCS kan inkluderes.
4. Forsøgspersoner, der er villige til at bruge præventionsmetoder fra doseringstidspunktet til 3 måneder efter den afsluttende undersøgelse (såsom kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), skal kvinder være af ikke-fødeevne. Ikke-barnesalder er defineret som følger: Kvindelige forsøgspersoner på 50 år eller derunder skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret som mindst to år efter ophør af menstruation og follikulært stimulerende hormon ≥35 mIU/ml og serumøstradiol ≤ 25 pg/mL), ikke-ammende og har en negativ graviditetstest. Kvindelige forsøgspersoner på 51 år eller ældre skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret ved en værdi af follikulært stimulerende hormon ≥35 mIU/ml, serumøstradiol ≤25 pg/mL eller ingen spontan menstruation i mindst et år før den første dosis), ikke-ammende og har en negativ graviditetstest.
5. Kropsvægt i defineret forhold til højde. Body mass index 19 - 29 kg/m2 (ekstremiteter inkluderet).
6. Beregnet kreatininclearance ≥80 ml/min.
7. Normal lungefunktion (FVC og FEV1 mindst 80 % af forudsagte værdier) ved screening.
8. O2-mætning mellem 96 % og 100 % (ekstremiteter inkluderet) ved screening.
9. Kropsvægt mellem 50 og 100 kg (ekstremiteter inkluderet).
10. Faget er samarbejdende og tilgængeligt for hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Beviser i forsøgspersonens sygehistorie eller i den medicinske undersøgelse af enhver klinisk signifikant lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk eller andre væsentlige akutte eller kroniske abnormiteter, som kan påvirke enten patientens sikkerhed eller absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af det aktive stof, der undersøges.
2. Anamnese med generelle maligne sygdomme.
3. Historien om renal calculus.
4. Overfølsomhed over for lægemidler, atopisk eksem, allergisk bronkial astma eller enhver klinisk signifikant allergisk sygdom (undtagen ikke-aktiv høfeber).
5. Indtagelse af vitamin A-derivater eller retinoider inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen som angivet af forsøgspersonen ved screeningen.
6. Personer, der har en betydelig historie med følsomhed over for naturligt sollys eller kunstigt lys, såsom ultraviolet (UV) lys fra solsenge.
7. Historie om trombose.
8. Laboratorietestresultater uden for referenceværdierne som fastsat af studiecentret, hvilket kan være tegn på sygdom. Positivt resultat af HIV1/2, HCV antistof eller HBs antigen test.
9. Forsøgspersoner, der har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som efter investigatorens mening øger risikoen for at deltage i undersøgelsen, såsom QTcB-interval >450 msek (hun) og >430 msek (mænd), 2. eller 3. grad atrioventrikulær blokering, komplet venstre grenblok, komplet højre grenblok eller Wolff-Parkinson-White syndrom, defineret som PR<110 msec, bekræftet af et gentaget EKG.
10. Forsøgspersoner, der har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger efter start af dosisadministration som bestemt af investigator.
11. Anamnese med relevante hjertesygdomme eller tegn på hyper- eller hypotension (systolisk blodtryk på liggende >140 mmHg eller <95 mmHg eller diastolisk >90 mmHg eller <65 mmHg ved screening).
12. Bradykardi eller bradyarytmi (pulsfrekvens efter 3 minutters liggende hvile <45/min ved screening).
13. Takykardi eller takyarytmi (pulsfrekvens efter 3 minutters liggende hvile >90/min ved screening).
14. Akut infektion eller feber inden for de sidste 4 uger som angivet af forsøgspersonen ved screening.
15. Forsøgspersoner, der har modtaget ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage før dosisadministration som angivet af forsøgspersonen ved screening, medmindre medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden som vurderet af en investigator.
16. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for medicin (inklusive perikon), der vides at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage før dosisadministration som angivet af forsøgspersonen ved screening, medmindre medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden som vurderet af en efterforsker.
17. Engangsbrug af enhver medicin (inklusive OTC), som ikke udtrykkeligt er tilladt inden for to uger før planlagt optagelse i undersøgelsen (selvmedicinering eller recept) som angivet af forsøgspersonen ved screeningen, medmindre medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden som vurderet af en efterforsker.
18. Misbrug af alkohol (svarende til mere end 18 enheder om ugen, hvor 1 enhed svarer til én øl (ca. 330 ml) eller én vin (ca. 150 ml) eller én drink (ca. 40 ml)), koffein (svarende til mere end 750 mg om dagen) eller tobak (svarende til mere end 10 cigaretter om dagen).
19. Alkoholudåndingstest positiv ved screening.
20. Stofmisbrug, positiv stofscreening i urinen.
21. Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller bloddonation på mere end 100 ml eller et sammenligneligt blodtab inden for de seneste 12 uger før studiets start.
22. Forsøgspersoner, der er kendt eller mistænkt for (i) ikke at overholde undersøgelsesdirektiverne, (ii) ikke at være pålidelige eller troværdige, (iii) ikke at være i stand til at forstå og vurdere de oplysninger, der gives til dem som en del af den formelle informationspolitik (informeret samtykke), især med hensyn til de risici og ubehag, som de ville acceptere at blive udsat for, eller (iv) at være i en så usikker økonomisk situation, at de ikke længere afvejer de mulige risici ved deres deltagelse og de ubehageligheder, de måtte have. være involveret i.
23. Personer med utilstrækkelig venøs adgang.
24. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.
25. Personer med unormal miltstørrelse.
26. Øget blødningsrisiko vurderet ved screening baseret på et standardiseret spørgeskema om blødningshistorie.