NOX-A12 Pierwsze badanie u ludzi (FIH).

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta.
2. Zdrowe osoby w wieku od 18 do 60 lat, dowolnego pochodzenia etnicznego.
3. Osoby zdrowe fizycznie i psychicznie, potwierdzone wywiadem, wywiadem lekarskim, badaniem klinicznym, badaniami laboratoryjnymi i elektrokardiogramem. Wartości poza zakresem referencyjnym muszą być ocenione przez badacza jako nieistotne klinicznie (NCS) lub klinicznie istotne (CS). Osoby prezentujące odbiegające wartości ocenione jako NCS mogą zostać uwzględnione.
4. Osoby chcące stosować metody antykoncepcji od momentu podania leku do 3 miesięcy po badaniu końcowym (takie jak prezerwatywa lub kapturek ochronny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku), kobiety muszą być potencjał niemający dzieci. Potencjał niezdolności do zajścia w ciążę definiuje się w następujący sposób: kobiety w wieku 50 lat lub młodsze muszą być bezpłodne po zabiegach chirurgicznych lub po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej dwa lata po ustaniu miesiączki i stężeniu hormonu folikulotropowego ≥35 mj.m./ml i stężeniu estradiolu w surowicy ≤ 25 pg/ml), nie karmiących piersią i z ujemnym wynikiem testu ciążowego. Kobiety w wieku 51 lat lub starsze muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie (zdefiniowane jako wartość hormonu folikulotropowego ≥35 mIU/ml, estradiol w surowicy ≤25 pg/ml lub brak spontanicznej miesiączki przez co najmniej rok przed pierwszym dawki), nie karmiące piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego.
5. Masa ciała w określonym stosunku do wzrostu. Wskaźnik masy ciała 19 - 29 kg/m2 (włączając kończyny).
6. Obliczony klirens kreatyniny ≥80 ml/min.
7. Prawidłowa czynność płuc (FVC i FEV1 co najmniej 80% wartości przewidywanych) podczas badania przesiewowego.
8. Nasycenie O2 między 96% a 100% (w tym skrajności) podczas badania przesiewowego.
9. Masa ciała od 50 do 100 kg (łącznie z kończynami).
10. Badany jest chętny do współpracy i dostępny przez całe badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody z historii choroby uczestnika lub z badania lekarskiego dotyczące wszelkich istotnych klinicznie zaburzeń czynności wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu krążenia, płuc, hematologicznych lub innych istotnych ostrych lub przewlekłych nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ albo na bezpieczeństwo uczestnika, albo na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanej substancji czynnej.
2. Historia ogólnych chorób nowotworowych.
3. Historia kamicy nerkowej.
4. Nadwrażliwość na leki, wyprysk atopowy, alergiczna astma oskrzelowa lub jakakolwiek klinicznie istotna choroba alergiczna (z wyłączeniem nieaktywnego kataru siennego).
5. Spożycie pochodnych witaminy A lub retinoidów w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, zgodnie z deklaracją badanego podczas badania przesiewowego.
6. Osoby ze znaczną historią nadwrażliwości na naturalne światło słoneczne lub światło sztuczne, takie jak światło ultrafioletowe (UV) z łóżek opalających.
7. Historia zakrzepicy.
8. Wyniki badań laboratoryjnych poza wartościami referencyjnymi określonymi przez ośrodek badawczy, co może świadczyć o chorobie. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV1/2, HCV lub antygenu HBs.
9. Pacjenci, u których w 12-odprowadzeniowym EKG występują nieprawidłowości zwiększające w opinii badacza ryzyko udziału w badaniu, takie jak odstęp QTcB >450 ms (kobiety) i >430 ms (mężczyźni), 2. lub 3. blok przedsionkowo-komorowy stopnia, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa lub zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, zdefiniowany jako PR<110 ms, potwierdzony powtórnym EKG.
10. Pacjenci, u których wystąpiła klinicznie istotna choroba w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania dawki, zgodnie z ustaleniami Badacza.
11. Historia istotnych zaburzeń serca lub dowody na nadciśnienie lub niedociśnienie (ciśnienie skurczowe w pozycji leżącej >140 mmHg lub <95 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg lub <65 mmHg podczas badania przesiewowego).
12. Bradykardia lub Bradyarytmia (tętno po 3 minutach odpoczynku w pozycji leżącej <45/min podczas badania przesiewowego).
13. Tachykardia lub tachyarytmia (tętno po 3 minutach odpoczynku w pozycji leżącej >90/min podczas badania przesiewowego).
14. Ostra infekcja lub gorączka w ciągu ostatnich 4 tygodni, jak stwierdził pacjent podczas badania przesiewowego.
15. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 14 dni przed podaniem dawki, zgodnie z oświadczeniem osoby badanej podczas badania przesiewowego, chyba że lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu w ocenie badacza.
16. Osoby, które otrzymywały jakiekolwiek leki (w tym ziele dziurawca), o których wiadomo, że przewlekle zmieniają procesy wchłaniania lub eliminacji leku w ciągu 30 dni przed podaniem dawki, zgodnie z oświadczeniem osoby badanej podczas badania przesiewowego, chyba że lek nie będzie zakłócał procedur badania ani zagrażał bezpieczeństwu zgodnie z oceniony przez badacza.
17. Jednorazowe użycie jakichkolwiek leków (w tym bez recepty), które nie są wyraźnie dozwolone w ciągu dwóch tygodni przed planowanym przyjęciem do badania (leczenie na własną rękę lub na receptę), zgodnie z oświadczeniem uczestnika podczas badania przesiewowego, chyba że lek nie będzie kolidował z procedurami badania lub zagrażać bezpieczeństwu w ocenie badacza.
18. Nadużywanie alkoholu (co odpowiada ponad 18 jednostkom tygodniowo, gdzie 1 jednostka odpowiada jednemu piwu (około 330 ml) lub jednemu winu (około 150 ml) lub jednemu drinkowi (około 40 ml)), kofeiny (co odpowiada ponad 750 mg dziennie) lub tytoniu (co odpowiada ponad 10 papierosom dziennie).
19. Test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu pozytywny podczas badania przesiewowego.
20. Uzależnienie od narkotyków, pozytywne badania przesiewowe na obecność narkotyków w moczu.
21. Udział w badaniu klinicznym lub oddanie krwi w ilości większej niż 100 ml lub porównywalna utrata krwi w ciągu ostatnich 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.
22. Osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że (i) nie przestrzegają zaleceń dotyczących badania, (ii) nie są wiarygodne lub godne zaufania, (iii) nie są w stanie zrozumieć i ocenić informacji przekazywanych im w ramach formalnej polityki informacyjnej (świadoma zgoda), w szczególności w odniesieniu do ryzyka i dyskomfortu, na jakie zgodziliby się być narażeni, lub (iv) znajdowania się w tak niepewnej sytuacji finansowej, że nie rozważają już możliwego ryzyka związanego z udziałem i nieprzyjemności, jakie mogą uczestniczyć w.
23. Pacjenci z nieodpowiednim dostępem żylnym.
24. Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w badaniu.
25. Pacjenci z nieprawidłowym rozmiarem śledziony.
26. Zwiększone ryzyko krwawienia oceniane podczas badań przesiewowych na podstawie standardowego kwestionariusza dotyczącego historii krwawień.