NOX-A12 Первое исследование на людях (FIH)

Критерии включения:

1. Информированное согласие, подписанное субъектом.
2. Здоровые лица в возрасте от 18 до 60 лет любой этнической принадлежности.
3. Физически и психически здоровые лица, что подтверждается опросом, сбором анамнеза, клиническим обследованием, лабораторными исследованиями и электрокардиограммой. Значения вне референтного диапазона должны оцениваться исследователем как не клинически значимые (NCS) или как клинически значимые (CS). Могут быть включены лица с отклоняющимися значениями, оцененными как NCS.
4. Субъекты, желающие использовать методы контрацепции с момента введения дозы до 3 месяцев после заключительного осмотра (например, презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием), женщины должны быть недетородный потенциал. Потенциал деторождения определяется следующим образом: женщины в возрасте 50 лет и младше должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе (определяется как минимум два года после прекращения менструаций и уровень фолликулостимулирующего гормона ≥35 мМЕ/мл и эстрадиол в сыворотке ≤ 25 пг/мл), не кормящие и имеющие отрицательный тест на беременность. Субъекты женского пола в возрасте 51 года и старше должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе (определяется уровнем фолликулостимулирующего гормона ≥35 мМЕ/мл, эстрадиолом в сыворотке ≤25 пг/мл или отсутствием спонтанных менструаций в течение как минимум одного года до первой дозы), некормящие и имеющие отрицательный тест на беременность.
5. Масса тела в определенном отношении к росту. Индекс массы тела 19 - 29 кг/м2 (включая крайние значения).
6. Расчетный клиренс креатинина ≥80 мл/мин.
7. Нормальная функция легких (ФЖЕЛ и ОФВ1 не менее 80% от ожидаемых значений) при скрининге.
8. Насыщение O2 от 96% до 100% (включая крайние значения) при скрининге.
9. Масса тела от 50 до 100 кг (включительно).
10. Субъект является кооперативным и доступным для всего исследования.

Критерий исключения:

1. Доказательства в истории болезни субъекта или в медицинском обследовании любых клинически значимых печеночных, почечных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, легочных, гематологических или других значительных острых или хронических отклонений, которые могут повлиять либо на безопасность субъекта, либо на абсорбцию, распределение, метаболизм или экскреция исследуемого активного агента.
2. История общих злокачественных заболеваний.
3. История почечного конкремента.
4. Повышенная чувствительность к лекарственным средствам, атопическая экзема, аллергическая бронхиальная астма или любое клинически значимое аллергическое заболевание (за исключением неактивной сенной лихорадки).
5. Прием производных витамина А или ретиноидов в течение 30 дней до начала исследования, как указано субъектом при скрининге.
6. Субъекты, которые имеют значительную историю чувствительности к естественному солнечному свету или искусственному свету, такому как ультрафиолетовый (УФ) свет от соляриев.
7. История тромбоза.
8. Результаты лабораторных анализов выходят за пределы референтных значений, установленных исследовательским центром, что может свидетельствовать о наличии заболевания. Положительный результат тестирования на ВИЧ1/2, антитела к ВГС или антиген HBs.
9. Субъекты, у которых есть аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании, например, интервал QTcB> 450 мс (женщины) и> 430 мс (мужчины), 2-й или 3-й атриовентрикулярная блокада степени, полная блокада левой ножки пучка Гиса, полная блокада правой ножки пучка Гиса или синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, определяемый как PR <110 мс, подтвержденный повторной ЭКГ.
10. Субъекты, у которых было клинически значимое заболевание в течение 4 недель после начала введения дозы, как определено исследователем.
11. История соответствующих заболеваний сердца или признаки гипер- или гипотонии (систолическое артериальное давление в положении лежа >140 мм рт.ст. или <95 мм рт.ст. или диастолическое >90 мм рт.ст. или <65 мм рт.ст. при скрининге).
12. Брадикардия или брадиаритмия (частота пульса после 3 минут отдыха на спине <45 ударов в минуту при скрининге).
13. Тахикардия или тахиаритмия (частота пульса после 3 минут отдыха в положении лежа > 90 ударов в минуту при скрининге).
14. Острая инфекция или лихорадка в течение последних 4 недель, как указано субъектом при скрининге.
15. Субъекты, которые получали какие-либо назначенные системные или местные лекарства в течение 14 дней до введения дозы, как указано субъектом при скрининге, за исключением случаев, когда лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность, по оценке исследователя.
16. Субъекты, которые получали какие-либо лекарства (включая зверобой продырявленный), о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарственного средства в течение 30 дней до введения дозы, как указано субъектом при скрининге, за исключением случаев, когда лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность, как оценивается следователем.
17. Однократное использование любого лекарства (в том числе безрецептурного), которое явно не разрешено в течение двух недель до запланированного включения в исследование (самолечение или по рецепту), как указано субъектом при скрининге, за исключением случаев, когда лекарство не будет мешать процедурам исследования или поставить под угрозу безопасность по оценке исследователя.
18. Злоупотребление алкоголем (эквивалентно более чем 18 единицам в неделю, где 1 единица эквивалентна одной порции пива (около 330 мл) или одному вину (около 150 мл) или одному напитку (около 40 мл)), кофеину (эквивалентно более чем 750 мг в день) или табак (эквивалент более 10 сигарет в день).
19. Положительный тест на алкоголь при скрининге.
20. Наркомания, положительный анализ мочи на наркотики.
21. Участие в клиническом исследовании или сдача крови объемом более 100 мл или сопоставимая кровопотеря в течение последних 12 недель до начала исследования.
22. Субъекты, которые, как известно или подозреваются, (i) не соблюдают директивы исследования, (ii) не являются надежными или заслуживающими доверия, (iii) не способны понять и оценить информацию, предоставленную им в рамках официальной информационной политики (информированное согласие), в частности, в отношении рисков и дискомфорта, которым они согласились бы подвергнуться, или (iv) оказаться в таком шатком финансовом положении, что они больше не взвешивают возможные риски своего участия и неприятности, которые они могут быть вовлеченным в.
23. Субъекты с неадекватным венозным доступом.
24. Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не должны участвовать в исследовании.
25. Субъекты с аномальным размером селезенки.
26. Повышенный риск кровотечения по оценке при скрининге на основе стандартизированного опросника по истории кровотечений.