NOX-A12 First-in-human (FIH)-studie

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke signert av personen.
2. Friske personer i alderen 18 til 60 år, uansett etnisk opprinnelse.
3. Fysisk og mentalt friske forsøkspersoner bekreftet av intervju, sykehistorie, klinisk undersøkelse, laboratorietester og elektrokardiogram. Verdier utenfor referanseområdet må vurderes som ikke klinisk signifikant (NCS) eller klinisk signifikant (CS) av en etterforsker. Personer som presenterer avvikende verdier vurdert som norsk sokkel kan inkluderes.
4. Forsøkspersoner som er villige til å bruke prevensjonsmetoder fra doseringstidspunktet til 3 måneder etter avsluttende undersøkelse (som kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille), kvinner må være av ikke-barna potensiale. Ikke-barnebærende potensial er definert som følger: Kvinnelige forsøkspersoner 50 år eller yngre må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (definert som minst to år etter seponering av menstruasjon og follikulærstimulerende hormon ≥35 mIU/ml og serumøstradiol ≤ 25 pg/ml), ikke-ammende og har en negativ graviditetstest. Kvinnelige forsøkspersoner 51 år eller eldre må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (definert ved en verdi av follikulært stimulerende hormon ≥35 mIU/mL, serumøstradiol ≤25 pg/mL eller ingen spontan menstruasjon i minst ett år før den første dose), ikke-ammende og har en negativ graviditetstest.
5. Kroppsvekt i definert forhold til høyde. Kroppsmasseindeks 19 - 29 kg/m2 (ekstreme inkludert).
6. Beregnet kreatininclearance ≥80 ml/min.
7. Normal lungefunksjon (FVC og FEV1 minst 80 % av predikerte verdier) ved screening.
8. O2-metning mellom 96 % og 100 % (ekstremiteter inkludert) ved screening.
9. Kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (ekstremiteter inkludert).
10. Faget er samarbeidende og tilgjengelig for hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis i forsøkspersonens sykehistorie eller i medisinsk undersøkelse av alle klinisk signifikante lever-, nyre-, gastrointestinale, kardiovaskulære, pulmonale, hematologiske eller andre signifikante akutte eller kroniske abnormiteter som kan påvirke enten sikkerheten til individet eller absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av det aktive middelet som undersøkes.
2. Historie om generelle ondartede sykdommer.
3. Historie om nyreregning.
4. Overfølsomhet overfor legemidler, atopisk eksem, allergisk bronkial astma eller enhver klinisk signifikant allergisk sykdom (unntatt ikke-aktiv høysnue).
5. Inntak av vitamin A-derivater eller retinoider innen 30 dager før starten av studien som oppgitt av forsøkspersonen ved screening.
6. Personer som har en betydelig historie med følsomhet for naturlig sollys eller kunstig lys som ultrafiolett (UV) lys fra solsenger.
7. Historie om trombose.
8. Laboratorieprøveresultater utenfor referanseverdiene fastsatt av studiesenteret, som kan være tegn på sykdom. Positivt resultat av HIV1/2, HCV antistoff eller HBs antigen testing.
9. Forsøkspersoner som har en abnormitet i 12-avlednings-EKG som, etter utforskerens oppfatning, øker risikoen for å delta i studien, slik som QTcB-intervall >450 msek (kvinner) og >430 msek (menn), 2. eller 3. grad atrioventrikulær blokk, komplett venstre grenblokk, komplett høyre grenblokk eller Wolff-Parkinson-White syndrom, definert som PR<110 msek, bekreftet av et gjentatt EKG.
10. Pasienter som har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 4 uker etter starten av doseadministrasjonen som bestemt av etterforskeren.
11. Anamnese med relevante hjertesykdommer eller tegn på hyper- eller hypotensjon (systolisk blodtrykk på liggende >140 mmHg eller <95 mmHg eller diastolisk >90 mmHg eller <65 mmHg ved screening).
12. Bradykardi eller bradyarytmi (pulsfrekvens etter 3 minutter liggende hvile <45/min ved screening).
13. Takykardi eller takyarytmi (pulsfrekvens etter 3 minutter liggende hvile >90/min ved screening).
14. Akutt infeksjon eller feber i løpet av de siste 4 ukene som oppgitt av forsøkspersonen ved screening.
15. Pasienter som har mottatt noen foreskrevet systemisk eller topikal medisin innen 14 dager før doseadministrasjon som angitt av forsøkspersonen ved screening, med mindre medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten som er vurdert av en etterforsker.
16. Personer som har mottatt medisiner (inkludert johannesurt) som er kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager før doseadministrasjon som oppgitt av forsøkspersonen ved screening, med mindre medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten som vurderes av en etterforsker.
17. Engangsbruk av medisiner (inkludert OTC) som ikke uttrykkelig er tillatt innen to uker før planlagt opptak til studien (selvmedisinering eller resept) som oppgitt av forsøkspersonen ved screening, med mindre medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten vurdert av en etterforsker.
18. Misbruk av alkohol (tilsvarer mer enn 18 enheter per uke, hvor 1 enhet tilsvarer én øl (ca. 330 ml) eller én vin (ca. 150 ml) eller én drink (ca. 40 ml)), koffein (tilsvarer mer enn 750 mg per dag) eller tobakk (tilsvarer mer enn 10 sigaretter om dagen).
19. Alkoholpustetest positiv ved screening.
20. Narkotikaavhengighet, positiv stoffscreening i urin.
21. Deltakelse i en klinisk undersøkelse eller bloddonasjon på mer enn 100 ml eller et tilsvarende blodtap i løpet av de siste 12 ukene før studiestart.
22. Forsøkspersoner som er kjent eller mistenkt (i) å ikke overholde studiedirektivene, (ii) ikke å være pålitelige eller troverdige, (iii) å ikke være i stand til å forstå og evaluere informasjonen som er gitt til dem som en del av den formelle informasjonspolitikken (informert samtykke), spesielt når det gjelder risikoer og ubehag som de godtar å bli utsatt for, eller (iv) å være i en så prekær økonomisk situasjon at de ikke lenger veier opp de mulige risikoene ved deres deltakelse og de ubehagelighetene de kan være involvert i.
23. Personer med utilstrekkelig venøs tilgang.
24. Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke bør delta i studien.
25. Personer med unormal miltstørrelse.
26. Økt blødningsrisiko vurdert ved screening basert på et standardisert spørreskjema om blødningshistorie.