NOX-A12 Première étude chez l'homme (FIH)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé par le sujet.
2. Sujets sains âgés de 18 à 60 ans de toute origine ethnique.
3. Sujets en bonne santé physique et mentale, confirmés par un entretien, des antécédents médicaux, un examen clinique, des tests de laboratoire et un électrocardiogramme. Les valeurs hors de la plage de référence doivent être évaluées comme non cliniquement significatives (NCS) ou cliniquement significatives (CS) par un investigateur. Les individus présentant des valeurs déviantes évaluées comme NCS peuvent être inclus.
4. Les sujets désireux d'utiliser des méthodes contraceptives à partir du moment de l'administration jusqu'à 3 mois après l'examen final (comme un préservatif ou une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide), les femmes doivent être de potentiel de non procréation. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit : Les sujets féminins de 50 ans ou moins doivent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausées (définis comme au moins deux ans après l'arrêt des règles et l'hormone de stimulation folliculaire ≥ 35 mUI/mL et l'œstradiol sérique ≤ 25 pg/mL), n'allaitant pas et ayant un test de grossesse négatif. Les sujets féminins âgés de 51 ans ou plus doivent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausiques (définis par une valeur d'hormone de stimulation folliculaire ≥ 35 mUI/mL, d'œstradiol sérique ≤ 25 pg/mL ou aucune menstruation spontanée pendant au moins un an avant la première dose), n'allaitant pas et ayant un test de grossesse négatif.
5. Poids corporel en relation définie avec la taille. Indice de masse corporelle 19 - 29 kg/m2 (extrêmes inclus).
6. Clairance de la créatinine calculée ≥ 80 mL/min.
7. Fonction pulmonaire normale (CVF et VEMS au moins 80 % des valeurs prédites) au moment du dépistage.
8. Saturation en O2 entre 96 % et 100 % (extrêmes inclus) au dépistage.
9. Poids corporel entre 50 et 100 kg (extrêmes inclus).
10. Le sujet est coopératif et disponible pour toute l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve dans les antécédents médicaux du sujet ou dans l'examen médical de toute anomalie hépatique, rénale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique ou d'autres anomalies aiguës ou chroniques importantes sur le plan clinique qui pourraient influer soit sur la sécurité du sujet, soit sur l'absorption, la distribution, le métabolisme ou excrétion de l'agent actif à l'étude.
2. Histoire des maladies malignes générales.
3. Histoire du calcul rénal.
4. Hypersensibilité aux médicaments, eczéma atopique, asthme bronchique allergique ou toute maladie allergique cliniquement significative (à l'exclusion du rhume des foins non actif).
5. Prise de dérivés de la vitamine A ou de rétinoïdes dans les 30 jours précédant le début de l'étude, comme indiqué par le sujet lors de la sélection.
6. Sujets qui ont des antécédents significatifs de sensibilité à la lumière naturelle du soleil ou à la lumière artificielle telle que la lumière ultraviolette (UV) des lits de bronzage.
7. Antécédents de thrombose.
8. Résultats des tests de laboratoire en dehors des valeurs de référence fixées par le centre d'étude, ce qui peut être une preuve de maladie. Résultat positif du test VIH1/2, anticorps VHC ou antigène HBs.
9. Sujets présentant une anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude, comme un intervalle QTcB > 450 msec (femmes) et >430 msec (hommes), 2e ou 3e bloc auriculo-ventriculaire de degré, bloc de branche gauche complet, bloc de branche droit complet ou syndrome de Wolff-Parkinson-White, défini comme PR<110 msec, confirmé par un nouvel ECG.
10. Sujets qui ont eu une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines suivant le début de l'administration de la dose, tel que déterminé par l'investigateur.
11. Antécédents de troubles cardiaques pertinents ou signes d'hyper ou d'hypotension (pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 140 mmHg ou <95 mmHg ou diastolique >90 mmHg ou <65 mmHg au moment du dépistage).
12. Bradycardie ou bradyarythmie (fréquence du pouls après 3 minutes de repos en décubitus dorsal <45/min lors du dépistage).
13. Tachycardie ou tachyarythmie (fréquence du pouls après 3 minutes de repos en décubitus dorsal > 90/min au moment du dépistage).
14. Infection aiguë ou fièvre au cours des 4 dernières semaines, comme indiqué par le sujet lors du dépistage.
15. Sujets qui ont reçu un médicament systémique ou topique prescrit dans les 14 jours précédant l'administration de la dose, comme indiqué par le sujet lors de la sélection, à moins que le médicament n'interfère avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité telle qu'évaluée par un investigateur.
16. Les sujets qui ont reçu des médicaments (y compris le millepertuis) connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours précédant l'administration de la dose, comme indiqué par le sujet lors de la sélection, à moins que le médicament n'interfère avec les procédures d'étude ou ne compromette la sécurité comme évalué par un enquêteur.
17. Utilisation unique de tout médicament (y compris en vente libre) qui n'est pas expressément autorisé dans les deux semaines précédant l'admission prévue à l'étude (automédication ou prescription) comme indiqué par le sujet lors de la sélection, à moins que le médicament n'interfère pas avec les procédures d'étude ou compromettre la sécurité telle qu'évaluée par un enquêteur.
18. Abus d'alcool (équivalant à plus de 18 unités par semaine, où 1 unité équivaut à une bière (environ 330 ml) ou à un vin (environ 150 ml) ou à une boisson (environ 40 ml)), à la caféine (équivalant à plus de 750 mg par jour) ou du tabac (équivalent à plus de 10 cigarettes par jour).
19. Test d'alcoolémie positif lors du dépistage.
20. Toxicomanie, dépistage positif de drogue dans les urines.
21. Participation à une investigation clinique ou à un don de sang de plus de 100 ml ou à une perte de sang comparable au cours des 12 dernières semaines avant le début de l'étude.
22. Sujets connus ou suspectés (i) de ne pas respecter les directives de l'étude, (ii) de ne pas être fiables ou dignes de confiance, (iii) de ne pas être capables de comprendre et d'évaluer les informations qui leur sont données dans le cadre de la politique d'information formelle (consentement éclairé), notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils accepteraient d'être exposés, ou (iv) d'être dans une situation financière tellement précaire qu'ils ne mesurent plus les risques éventuels de leur participation et les désagréments qu'ils pourraient être impliqué dans.
23. Sujets avec un accès veineux inadéquat.
24. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'étude.
25. Sujets avec une taille splénique anormale.
26. Risque accru de saignement tel qu'évalué lors du dépistage sur la base d'un questionnaire standardisé sur les antécédents de saignement.