前列腺活检消毒

1. 目的 本研究旨在确定在经直肠前列腺活检前用消毒液（聚维酮碘）清洁直肠粘膜的有效性和安全性。
2. 假设 我们假设在经直肠前列腺活检前用消毒液预防性清洁直肠粘膜会降低活检后感染性并发症的发生率。 我们相信，这可以在没有任何与消毒液相关的重大并发症的情况下实现。

3. 理由 前列腺癌是男性中最常见的癌症。 由于前列腺癌的诊断需要经直肠前列腺活检，因此该程序经常进行。 每年在不列颠哥伦比亚省进行 6000 多例活检，在温哥华综合医院和 UBC 医院进行 1000 多例（合计）。 在这些医院中，活检由放射科医师使用经直肠引导进行。 从活组织检查前一天开始，受试者接受环丙沙星形式的抗生素预防三天。 他们还在活检前几个小时向直肠灌肠以清空直肠。 在活组织检查之前，将局部麻醉剂通过直肠粘膜注入前列腺周围间隙。 根据前列腺的大小，通过将 18 号活检针重复穿过直肠前壁，从前列腺中取出 8 到 12 个组织芯。 在活检前用消毒液清洁直肠不是常规做法，也不被认为是当前的护理标准。

   尽管常规抗生素预防，前列腺活检与相当高的感染并发症发生率有关。 文献中描述了活检后败血症的发生率为 0.1% 至 2.0%。

   在 VGH/UBC 对大约 4500 个活组织检查进行的回顾性但现代的研究中确定了脓毒症的发生率为 0.55%（Lange 等人，提交给 Journal of Urology）。 不太严重但更常见的不良事件包括尿路感染和发烧，这两种情况都发生在大约 10% 的接受活检的男性身上。

   在活检前清洁直肠提供了一种降低这些感染性并发症风险的潜在方法，我们建议为此目的使用聚维酮碘。 手术部位消毒是大多数外科手术的标准，聚维酮碘是一种安全的消毒剂，通常用于体表和粘膜表面（包括阴道、口腔和肠道）的手术准备。 公园等。据报道，聚维酮碘清洁直肠后，菌落形成单位的平均数量下降了 99.9%。 干草等。报道了与甲硝唑联合使用时聚维酮碘灌肠给药的相似结果。 聚维酮碘已被证明可以显着降低结肠和直肠粘膜中的细菌浓度。 布朗等人。据报道，聚维酮碘灌肠为经直肠前列腺活检后预防菌血症和菌尿提供了一种安全有效的方法。 此外，对聚维酮碘的严重过敏反应很少见。

4. 目标

本研究的目标是：

1. 确定在前列腺活检前用消毒液清洁直肠内壁是否能有效降低三个结果变量的发生率：

   • 尿路感染
   • 发热
   • 败血症
2. 确定活检前在直肠中发现对环丙沙星耐药的细菌的比率。
3. 确定活检后尿液中细菌的发现率，无论是否进行直肠清洁。
4. 确定对直肠消毒液的任何不良反应。

5. 研究方法 根据临床指示并由温哥华总医院和不列颠哥伦比亚大学医院的治疗泌尿科医师确定的所有接受经直肠前列腺活检的受试者将被考虑进入该试验。 如果受试者同意参与，他将被随机分配接受前列腺活检并用消毒液进行直肠清洁（“治疗”组）或不进行直肠清洁（“对照组”）。 将在活检前后收集尿液样本并送去进行常规培养。 在活组织检查之前（和治疗组的直肠清洁之前）将采集直肠拭子，并将在富含环丙沙星的培养基中培养。

   在治疗组中，进行活组织检查的放射科医生将用浸有聚维酮碘的纱布擦拭覆盖在前列腺上的直肠内壁。 否则，两组均以标准方式进行活检。 手术后，指示受试者每 6 小时测量并记录一次体温，持续 48 小时。 活检后 7 天进行电话访谈，以确定活检的任何不良事件，包括是否测得体温≥38.0˚C。

6. 统计分析 本研究的主要结果是尿路感染率和活检后发热率（见下文定义）。 将测量败血症的发生率，但该研究无法检测败血症发生率的差异。

   UTI 和发烧的发生率根据文献数据估计各为 10%。 相对减少 50%（绝对减少从 10% 到 5%）将被认为具有临床意义。 将 I 类和 II 类错误分别设置为 0.05 和 0.2，并进行显着性双侧检验，估计每组所需的样本量为 435。 假设 20% 无法注册且失访，则总样本量为 1044。

   每组将提供基线参数的描述性统计数据。 变量的均值、中值、标准差或范围将根据适用情况进行计算。 暴露与定义结果之间的关联将在单变量分析中进行评估。 将使用卡方检验比较每组中每个结果的比例。 将使用逻辑回归进行多变量分析，以评估变量的影响，例如年龄、活检核心数量、进行活检的个人和其他合并症。 将进行交互测试。

7. 端点的定义

   • 尿路感染：活检后 48 小时获得的尿液培养物中每升菌落形成单位 > 1 亿。
   • 发热：活检后48小时内口腔温度≥38.0℃。

   • 脓毒症 (19),(20)：尿液或血培养阳性加上活检 1 周内以下两项或多项：

     1. 温度 ≥38.0˚C 或 < 36.0˚C，
     2. 心率 >90 次/分钟，
     3. 呼吸频率 > 20 次呼吸/分钟，
     4. WBC 计数 >12.0 或 0.10 未成熟形式（条带）。
8. 程序概要：

符合条件的受试者将在办公室接受关于前列腺活检的咨询，按照每个医生的常规。 这包括有关环丙沙星预防的说明（从活检前一天开始，每天服用 1000 毫克缓释环丙沙星，持续三天）以及在活检前约 2 小时在家快速灌肠。 泌尿科医生还将在他/她订购活组织检查的同时与受试者讨论这项研究。 他/她将使用活检前问卷确保受试者符合资格标准。 受试者将能够将同意书带回家进行进一步考虑和讨论。 受试者必须在活组织检查前签字才能参与研究。

每个科目都将分配一个学习代码。 在活检时，受试者将通过计算机生成的随机数以 1:1 的比例随机分为两组。 第一组（“对照组”）将根据当前的护理标准进行活检，其中不包括消毒清洁。 第二组（“治疗”）将以同样的方式进行活检，但在用 10% 聚维酮碘清洁直肠内壁后。

在活检开始之前，受试者被要求提供中段尿液样本用于常规培养。 还将培养拭子插入直肠，然后在富含环丙沙星的培养基中培养，以便在活检前分离耐环丙沙星的直肠菌群。

对照组将进行常规活检，而在治疗组中，进行活检的放射科医生会将浸有聚维酮碘的纱布放在他/她的食指上，并将其插入直肠。 在此之前，放射科医生再次询问受试者是否对聚维酮碘、贝类或 IVP 染料过敏。 纱布将用手指从一侧边缘到另一侧边缘在前列腺上来回擦拭至少五次。 放射科医生将在准备和将第一根针插入前列腺之间至少留出 2 分钟，以使聚维酮碘干燥。 如果受试者确实出现任何过敏反应症状（皮疹、荨麻疹、瘙痒、呼吸困难、胸闷、口腔、面部、嘴唇或舌头肿胀），放射科医生会要求受试者通知放射科医生。 这 2 分钟将用于使用直肠超声探头测量前列腺大小。 两分钟后，常规活检完成。 将不会采集第二个直肠拭子进行培养，因为由于拭子的聚维酮碘污染以及增加的成本，这很可能是阴性的。

根据标准护理，所有受试者都将从康复中出院。 在恢复期，密切关注治疗组受试者是否出现严重过敏反应。 在手术过程中和恢复室中，将始终提供急救车。 如果受试者出现过敏反应，放射科医师将根据放射科护理方案标准采取必要措施。 活检后 2 天，受试者将被要求提供另一份中流尿液样本用于常规培养。 这将在传统媒体中成长。 受试者将被要求在他们醒来后和即将入睡之前测量并记录他们的口腔温度，并且在手术后的 2 天内每 6 小时测量一次。 活检后 7 天将使用活检后问卷对受试者进行电话采访，以确定活检的任何副作用，包括是否测得体温≥38.0˚C。