Prostatabiopsie Antisepsis

1. Zweck Diese Forschung zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der Reinigung der rektalen Schleimhaut mit einer antiseptischen Lösung (Povidon-Jod) vor einer transrektalen Prostatabiopsie zu bestimmen.
2. Hypothese Wir gehen davon aus, dass die prophylaktische Reinigung der Rektumschleimhaut mit antiseptischer Lösung vor der transrektalen Prostatabiopsie die Rate infektiöser Komplikationen nach der Biopsie verringert. Wir glauben, dass dies ohne signifikante Komplikationen im Zusammenhang mit der antiseptischen Lösung erreicht werden kann.

3. Begründung Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei Männern. Da die Diagnose Prostatakrebs eine transrektale Prostatabiopsie erfordert, wird dieser Eingriff häufig durchgeführt. Mehr als 6000 Biopsien werden jedes Jahr in British Columbia durchgeführt, und mehr als 1000 werden in den Krankenhäusern Vancouver General und UBC durchgeführt (kombinierte Zahlen). In diesen Krankenhäusern wird die Biopsie von den Radiologen unter transrektaler Führung durchgeführt. Die Probanden erhalten drei Tage lang eine Antibiotikaprophylaxe in Form von Ciprofloxacin, beginnend einen Tag vor der Biopsie. Sie führen auch einige Stunden vor der Biopsie einen Einlauf in das Rektum ein, um das Rektum zu entleeren. Lokalanästhetikum wird vor der Biopsie durch die Rektumschleimhaut in den periprostatischen Raum injiziert. Abhängig von der Größe der Prostata werden zwischen 8 und 12 Gewebekerne aus der Prostata entfernt, indem die 18-Gauge-Biopsienadel wiederholt durch die vordere Rektumwand geführt wird. Das Reinigen des Rektums mit einer antiseptischen Lösung vor der Biopsie wird nicht routinemäßig praktiziert und gilt nicht als aktueller Behandlungsstandard.

   Trotz routinemäßiger Antibiotikaprophylaxe sind Prostatabiopsien mit einer erheblichen Rate an infektiösen Komplikationen verbunden. Sepsis nach Biopsie wird in der Literatur mit einer Inzidenz von 0,1 bis 2,0 % beschrieben.

   Die Sepsisrate wurde in einer retrospektiven, aber zeitgenössischen Studie mit etwa 4500 Biopsien bei VGH/UBC mit einer Rate von 0,55 % bestimmt (Lange et al., eingereicht beim Journal of Urology). Weniger schwerwiegende, aber häufigere Nebenwirkungen sind Harnwegsinfektionen und Fieber, die beide bei etwa 10 % der Männer auftreten, die sich einer Biopsie unterziehen.

   Die Reinigung des Rektums vor der Biopsie bietet eine potenzielle Methode, um das Risiko dieser infektiösen Komplikationen zu verringern, und wir schlagen die Verwendung von Povidon-Jod für diesen Zweck vor. Die Desinfektion der Operationsstelle ist bei den meisten chirurgischen Eingriffen Standard, und Povidon-Jod ist ein sicheres Antiseptikum, das routinemäßig für die chirurgische Präparation der Körperoberfläche sowie der Schleimhautoberflächen, einschließlich der Vagina, des Mundes und des Darms, verwendet wird. Parket al. berichteten, dass die mittlere Anzahl koloniebildender Einheiten nach der Povidon-Jod-Reinigung des Rektums um 99,9 % abnahm. Hayet al. berichteten über ähnliche Ergebnisse bei der Verabreichung von Povidon-Jod-Einläufen in Kombination mit Metronidazol. Es wurde gezeigt, dass Povidon-Jod die Bakterienkonzentrationen in der Schleimhaut des Dickdarms und Rektums signifikant reduziert. Brownet al. berichteten, dass ein Povidon-Jod-Einlauf ein sicheres und wirksames Mittel zur Verhinderung von Bakteriämie und Bakterurie nach einer transrektalen Prostatabiopsie darstellt. Darüber hinaus sind schwere allergische Reaktionen auf Povidon-Jod selten.

4. Ziele

Die Ziele dieser Studie sind:

1. Um festzustellen, ob die Reinigung der Rektumschleimhaut mit einer antiseptischen Lösung vor der Prostatabiopsie wirksam ist, um die Rate von drei Ergebnisvariablen zu verringern:

   • Harnwegsinfekt
   • Fieber
   • Sepsis
2. Um zu bestimmen, mit welcher Rate Bakterien im Rektum vor der Biopsie gefunden werden, die gegen Ciprofloxacin resistent sind.
3. Um zu bestimmen, mit welcher Rate Bakterien im Urin nach einer Biopsie gefunden werden, mit oder ohne rektale Reinigung.
4. Zur Bestimmung von Nebenwirkungen auf die antiseptische Lösung im Rektum.

5. Forschungsmethode Alle Probanden, die sich einer transrektalen Prostatabiopsie unterziehen, wie klinisch indiziert und vom behandelnden Urologen des Vancouver General Hospital und des University of British Columbia Hospital bestimmt, werden für die Teilnahme an dieser Studie in Betracht gezogen. Wenn der Proband der Teilnahme zustimmt, wird er randomisiert einer Prostatabiopsie mit rektaler Reinigung mit antiseptischer Lösung ("Behandlungs"-Gruppe) oder ohne rektale Reinigung ("Kontroll"-Gruppe) unterzogen. Vor und nach der Biopsie wird eine Urinprobe entnommen und zur routinemäßigen Kultivierung geschickt. Vor der Biopsie (und vor der rektalen Reinigung in der Behandlungsgruppe) wird ein Rektalabstrich entnommen und in mit Ciprofloxacin angereichertem Medium kultiviert.

   In der Behandlungsgruppe wischt der die Biopsie durchführende Radiologe die rektale Auskleidung über der Prostata mit einer mit Povidon-Jod getränkten Gaze ab. Ansonsten wird die Biopsie in beiden Gruppen standardmäßig durchgeführt. Nach dem Eingriff werden die Probanden angewiesen, 48 Stunden lang alle 6 Stunden ihre Temperatur zu messen und aufzuzeichnen. Sieben Tage nach der Biopsie wird ein Telefoninterview durchgeführt, um etwaige unerwünschte Ereignisse aus der Biopsie festzustellen, einschließlich der Frage, ob eine Temperatur von ≥ 38,0 °C gemessen wurde.

6. Statistische Analyse Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Harnwegsinfektionsrate und die Fieberrate nach der Biopsie (siehe Definitionen unten). Die Sepsisrate wird gemessen, aber die Studie wird nicht darauf ausgelegt sein, einen Unterschied in der Sepsisrate festzustellen.

   Die HWI- und Fieberrate wird anhand der Literaturangaben auf jeweils 10 % geschätzt. Eine relative Reduktion um 50 % (absolute Reduktion von 10 % auf 5 %) würde als klinisch signifikant angesehen werden. Mit Fehlern vom Typ I und II, die auf 0,05 bzw. 0,2 festgelegt sind, und einem zweiseitigen Signifikanztest wird die erforderliche Stichprobengröße auf 435 in jeder Gruppe geschätzt. Unter der Annahme von 20 % Unfähigkeit, sich einzuschreiben, und Verlust bei der Nachverfolgung, beträgt die Gesamtstichprobengröße 1044.

   Beschreibende Statistiken der Ausgangsparameter werden in jeder Gruppe bereitgestellt. Der Mittelwert, der Median, die Standardabweichung oder der Bereich der Variablen werden je nach Bedarf berechnet. Der Zusammenhang zwischen der Exposition und den definierten Ergebnissen wird in einer univariaten Analyse bewertet. Der Anteil jedes Ergebnisses in jeder Gruppe wird mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen. Eine multivariate Analyse unter Verwendung logistischer Regression wird durchgeführt, um die Auswirkungen von Variablen wie Alter, Anzahl der Biopsiekerne, Person, die die Biopsie durchführt, und andere Komorbiditäten zu bewerten. Es wird ein Interaktionstest durchgeführt.

7. Definition von Endpunkten

   • Harnwegsinfektion: > 100 Millionen koloniebildende Einheiten pro Liter in der Urinkultur, die 48 Stunden nach der Biopsie gewonnen wurde.
   • Fieber: orale Temperatur ≥38,0˚C innerhalb von 48 Stunden nach der Biopsie.

   • Sepsis(19),(20): positive Urin- oder Blutkultur plus zwei oder mehr der folgenden Befunde innerhalb von 1 Woche nach der Biopsie:

     1. Temperatur ≥38,0˚C oder < 36,0˚C,
     2. Herzfrequenz >90 Schläge/Minute,
     3. Atemfrequenz > 20 Atemzüge/min,
     4. Leukozytenzahl > 12,0 oder 0,10 unreife Formen (Banden).
8. Zusammenfassung der Verfahren:

Geeignete Probanden werden in der Praxis bezüglich der Prostatabiopsie gemäß der Routine jedes Arztes beraten. Dazu gehören Anweisungen zur Ciprofloxacin-Prophylaxe (1000 mg Ciprofloxacin mit verzögerter Wirkstofffreisetzung täglich für drei Tage, beginnend am Tag vor der Biopsie) und die Anwendung eines Flotteneinlaufs zu Hause etwa 2 Stunden vor der Biopsie. Der Urologe wird diese Studie auch mit dem Probanden besprechen, während er/sie die Biopsie anordnet. Er/sie stellt mithilfe eines Fragebogens vor der Biopsie sicher, dass der Proband die Zulassungskriterien erfüllt. Das Subjekt kann die Einwilligung zur weiteren Prüfung und Diskussion mit nach Hause nehmen. Es muss vor der Biopsie unterschrieben werden, damit der Proband an der Studie teilnehmen kann.

Jedem Fach wird ein Studiencode zugeordnet. Zum Zeitpunkt der Biopsie werden die Probanden 1:1 durch computergenerierte Zufallszahlen in zwei Gruppen randomisiert. Die erste Gruppe ("Kontrollen") wird nach dem aktuellen Behandlungsstandard biopsiert, der keine antiseptische Reinigung beinhaltet. Die zweite Gruppe ("Behandlung") wird auf die gleiche Weise einer Biopsie unterzogen, jedoch nach Reinigung der rektalen Auskleidung mit 10 % Povidon-Jod.

Bevor mit der Biopsie begonnen wird, wird die Person gebeten, eine Mittelstrahlurinprobe für Routinekulturen abzugeben. Ein Kulturabstrich wird ebenfalls in das Rektum eingeführt und dann in Ciprofloxacin-angereicherten Medien kultiviert, um Ciprofloxacin-resistente Rektalflora vor der Biopsie zu isolieren.

Die Kontrollgruppe wird der routinemäßigen Biopsie unterzogen, während der Radiologe, der die Biopsie durchführt, in der Behandlungsgruppe eine mit Povidon-Jod getränkte Gaze über seinem/ihrem Zeigefinger trägt und diese in das Rektum einführt. Zuvor fragt der Radiologe den Probanden erneut, ob er eine Allergie gegen Povidon-Jod, Schalentiere oder IVP-Farbstoff hat. Die Gaze wird mit dem Finger mindestens fünf Mal von einem Seitenrand zum anderen über die Prostata hin und her gewischt. Der Radiologe lässt zwischen der Vorbereitung und dem Einführen der ersten Nadel in die Prostata mindestens 2 Minuten vergehen, damit das Povidon-Jod trocknen kann. Der Radiologe wird den Patienten bitten, den Radiologen zu informieren, wenn bei dem Patienten Symptome einer allergischen Reaktion auftreten (Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Atembeschwerden, Engegefühl in der Brust, Schwellung von Mund, Gesicht, Lippen oder Zunge). Die 2 Minuten werden damit verbracht, die Prostatagröße mit der rektalen Ultraschallsonde zu messen. Nach diesen zwei Minuten wird die routinemäßige Biopsie durchgeführt. Ein zweiter Rektalabstrich für die Kultur wird nicht genommen, da dieser aufgrund der Povidon-Jod-Kontamination des Abstrichs und aufgrund der zusätzlichen Kosten wahrscheinlich negativ sein wird.

Alle Probanden werden gemäß der Standardversorgung aus der Genesung entlassen. Während der Erholungsphase werden die Probanden in der Behandlungsgruppe auf die Entwicklung schwerer allergischer Reaktionen aufmerksam beobachtet. Während des Eingriffs und im Aufwachraum steht Ihnen jederzeit ein Crash-Wagen zur Verfügung. Sollte der Proband eine allergische Reaktion entwickeln, wird der Radiologe die notwendigen Maßnahmen gemäß dem Behandlungsstandardprotokoll der Radiologieabteilung ergreifen. Die Probanden werden gebeten, 2 Tage nach der Biopsie eine weitere Mittelstrahlurinprobe für die routinemäßige Kultivierung abzugeben. Diese wird in konventionellen Medien angebaut. Die Probanden werden gebeten, ihre orale Temperatur nach dem Aufwachen und kurz vor dem Schlafengehen und alle 6 Stunden dazwischen für 2 Tage nach dem Eingriff zu messen und aufzuzeichnen. Sieben Tage nach der Biopsie wird mit dem Probanden ein Telefoninterview unter Verwendung eines Fragebogens nach der Biopsie durchgeführt, um etwaige Nebenwirkungen der Biopsie festzustellen, einschließlich der Frage, ob eine Temperatur von ≥ 38,0 °C gemessen wurde.