镰状细胞病肺动脉高压的抗凝治疗
2016年4月5日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
镰状细胞病肺动脉高压抗凝治疗的探索性研究
镰状细胞病 (SCD) 通常被称为高凝状态。
然而，凝血激活对 SCD 发病机制的贡献仍不确定。
肺动脉高压 (PHT) 是一种常见的并发症，具有显着的发病率和死亡率。
对伴有 PHT 的 SCD 患者的尸检研究显示了原位血栓形成的证据，涉及肺血管，这与非镰状细胞伴 PHT 患者的发现相似。
据报道，抗凝治疗对患有 PHT 的非镰状细胞患者有益。
有了 SCD 中凝血激活增加的证据，PHT 代表了一个临床终点，可用于评估凝血激活对 SCD 病理生理学的贡献。
研究人员假设凝血酶生成增加以及血小板活化是 SCD 病理生理学的核心，并导致包括 PHT 在内的几种 SCD 相关并发症的发生。
因此，下调凝血酶生成的治疗方式有望延缓 PHT 的进展，并提高 SCD 患者的生存率。
研究概览
详细说明
由于大血管血栓并发症的存在，以及持续凝血激活的生化证据，镰状细胞病 (SCD) 通常被称为高凝状态。
然而，凝血激活对 SCD 发病机制的贡献仍不确定。
虽然大多数使用抗凝血剂的临床研究没有显示出在预防或治疗急性疼痛发作方面具有令人信服的益处，但这些研究中的大多数规模较小且控制不佳。
此外，由于急性疼痛发作似乎是由红细胞和其他细胞成分与血管内皮和内皮下基质蛋白相互作用引起的毛细血管后微静脉闭塞引起的，因此它可能不是评估抗凝效果的理想临床终点在 SCD 患者中。
肺动脉高压 (PHT) 是一种常见的并发症，与显着的发病率和死亡率相关，并且与涉及肺血管的原位血栓形成的组织病理学发现相关，代表了一个临床终点，可能至少部分是由于凝血酶生成增加，因此可能用于评估凝血激活对 SCD 病理生理学的贡献。
将入组 20 名符合资格要求的镰状细胞性贫血 (HbSS) 或镰状β零地中海贫血 (Sickle beta zero thalassemia) 和轻度 PHT 患者，其中 10 名患者接受华法林抗凝治疗，10 名患者接受安慰剂治疗，为期 12 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 16 岁
- 确认患有镰状细胞性贫血 (HbSS) 或镰状细胞性零β地中海贫血
- 在多普勒超声心动图上有肺动脉收缩压持续升高的证据（TR 射流速度为 2.5 至 2.9 m/s [或估计的肺动脉收缩压高于参考调整范围上限并高达 45 mm Hg]），但没有组织多普勒超声心动图显示中度或重度舒张功能障碍的证据。 必须在至少 3 个月后的重复评估中确认轻度 PHT
- 血清肌酐 =/< 1.5 mg/dl
- 血清转氨酶值 (ALT) < 正常值上限的 2 倍
- 血清白蛋白 =/> 3.2 g/dl
- 血小板计数 =/< 150,000 cu/mm
- 具有正常的基线凝血曲线 (PT/PTT)
- 接受羟基脲治疗的患者应保持稳定剂量至少 6 个月。 出于安全原因，只能在研究过程中调整羟基脲的剂量。
- 能够理解研究的要求并愿意给予知情同意。
- 育龄妇女必须采用（并将在研究过程中继续采用）适当的避孕方法。
排除标准：
- 基线血红蛋白 < 6.0 gm/dl
- 患有先天性心脏病、瓣膜性心脏病和其他已确定的与 SCD 无关的肺动脉高压（包括肺纤维化）病因
- 肺毛细血管楔压升高，脉冲波和组织多普勒成像显示 E/Em > 15
- 超声心动图上没有可测量的三尖瓣反流速度
- 有大消化道出血史或出血素质
- 在开始研究前 4 周有镰状细胞并发症，例如最近的血管闭塞危象或急性胸部综合征
- 有临床明显的中风或癫痫病史
- 在前一年内进行脑磁共振成像/磁共振血管造影扫描，并有Moya Moya证据
- 怀孕或哺乳
- 正在接受长期抗凝治疗
- 有转移癌病史
- 长期接受阿司匹林或非甾体抗炎药治疗
- 正在进行长期输血计划或在过去 8 周内接受过输血
- 对可卡因和苯丙胺进行尿液毒理学筛查呈阳性
- 有酗酒史
- 目前正在接受依前列醇（或类似的前列环素类似物）、西地那非（或类似的磷酸二酯酶 5 抑制剂）、波生坦或精氨酸的治疗
- 在过去 4 周内服用过任何研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：华法林
积极治疗组的患者将使用维生素 K 拮抗剂华法林进行抗凝
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积极治疗组的患者将接受华法林治疗，以达到 2 至 3 之间的目标国际标准化比率
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
匹配有源产品
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过多普勒超声心动图获得抗凝对肺动脉收缩压的影响
大体时间：测量值在筛选时以及第 3、6、9 和 12 个月时获得
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我们确定了华法林抗凝对通过多普勒超声心动图获得的估计肺动脉收缩压的影响。
提供的数据是治疗组中研究对象的平均值。
当数据丢失时，以前的值被结转。
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测量值在筛选时以及第 3、6、9 和 12 个月时获得
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 分钟步行测试
大体时间：在筛选、第 3、6、9 和 12 个月时获得测量值
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我们评估了步行超过 6 分钟的距离。
提供的数据是治疗组中研究对象的平均值。
当数据丢失时，以前的值被结转。
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在筛选、第 3、6、9 和 12 个月时获得测量值
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凝血酶生成
大体时间：测量值在筛选时以及第 3、6、9 和 12 个月时获得
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我们评估了华法林对血浆凝血酶生成（凝血酶-抗凝血酶复合物）测量的影响
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测量值在筛选时以及第 3、6、9 和 12 个月时获得
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血小板活化
大体时间：测量值是在筛选时、磨合前以及第 3、6、9 和 12 个月时获得的
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我们通过测量可溶性 CD40 配体的血浆水平来评估华法林抗凝对血小板活化的影响
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测量值是在筛选时、磨合前以及第 3、6、9 和 12 个月时获得的
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内皮激活
大体时间：测量值在筛选时以及第 3、6、9 和 12 个月时获得
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我们评估了华法林对血浆内皮激活（可溶性血管细胞粘附分子-1）测量的影响
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测量值在筛选时以及第 3、6、9 和 12 个月时获得
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全因死亡率
大体时间：在 12 个月完成研究之前获得评估
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我们评估了华法林对研究对象死亡率的影响
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在 12 个月完成研究之前获得评估
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主要和次要出血并发症
大体时间：在筛选以及第 3、6、9 和 12 个月时获得评估
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我们通过评估研究对象的主要和次要出血并发症来评估华法林的安全性
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在筛选以及第 3、6、9 和 12 个月时获得评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kenneth I Ataga, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年9月1日
研究完成 (实际的)
2012年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月18日
首次发布 (估计)
2009年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月5日
最后验证
2014年1月1日
更多信息
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