鎌状赤血球症における肺高血圧症に対する抗凝固療法
2016年4月5日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
鎌状赤血球症における肺高血圧症に対する抗凝固療法の探索的研究
鎌状赤血球症 (SCD) は、凝固亢進状態と呼ばれることがよくあります。
しかし、SCD の病因に対する凝固活性化の寄与は不明のままです。
肺高血圧症 (PHT) は、重大な罹患率と死亡率を伴う一般的な合併症です。
PHTを有するSCD患者の解剖研究では、PHTを有する非鎌状赤血球患者の所見と同様に、肺血管に関与する原位置血栓症の証拠が示されている。
抗凝固療法は、PHT の非鎌状赤血球患者に有益であることが報告されています。
SCD における凝固活性化の増加の証拠により、PHT は、SCD の病態生理学に対する凝固活性化の寄与を評価するために使用できる臨床エンドポイントを表します。
研究者らは、トロンビン生成の増加と血小板の活性化がSCDの病態生理の中心であり、PHTを含むいくつかのSCD関連合併症の発生に寄与しているという仮説を立てている。
結果として、トロンビン生成を下方制御する治療法は、PHTの進行を遅延させ、SCD患者の生存率を向上させることが期待される。
調査の概要
詳細な説明
大血管の血栓性合併症の存在、および進行中の凝固活性化の生化学的証拠の結果として、鎌状赤血球症 (SCD) は凝固亢進状態と呼ばれることがよくあります。
しかし、SCD の病因に対する凝固活性化の寄与は不明のままです。
抗凝固剤を使用した臨床研究の大部分は、急性疼痛エピソードの予防または治療において説得力のある利点を示していないが、これらの研究のほとんどは小規模で、管理も不十分であった。
さらに、急性疼痛エピソードは、赤血球および他の細胞要素と血管内皮および内皮下マトリックスタンパク質との相互作用による毛細血管後細静脈の閉塞に起因すると思われるため、抗凝固薬の効果を評価するための理想的な臨床エンドポイントではない可能性があります。 SCD患者において。
肺高血圧症（PHT）は、重大な罹患率と死亡率、および肺血管に関与する原位置血栓症の病理組織学的所見に関連する一般的な合併症であり、少なくとも部分的にはトロンビン生成の増加が原因である可能性が高い臨床エンドポイントを表しており、したがって、 SCD の病態生理学に対する凝固活性化の寄与を評価するために使用できます。
鎌状赤血球貧血（HbSS）または鎌状ベータゼロサラセミア（鎌状ベータゼロサラセミア）および軽度のPHTを有し、適格要件を満たす20人の患者が登録され、10人の患者はワルファリンによる抗凝固療法を受け、10人の患者はプラセボを受けて12か月の治療を受ける。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 16歳以上
- 鎌状赤血球貧血（HbSS）または鎌状赤血球ベータゼロサラセミアの確定診断を受けている
- ドップラー心エコー検査で肺動脈収縮期圧の持続的な上昇の証拠がある（TRジェット速度2.5～2.9m/s[または基準調整範囲の上限を超え、最大45mmHgまでの推定肺動脈収縮期圧]）が、組織ドップラー心エコー検査で中等度または重度の拡張機能障害の証拠。 軽度のPHTは、少なくとも3か月後の再評価で確認する必要があります
- 血清クレアチニン =/< 1.5 mg/dl である
- 血清トランスアミナーゼ値（ALT）が正常値の上限の2倍未満である
- 血清アルブミン =/> 3.2 g/dl
- 血小板数 =/< 150,000 cu/mm である
- 正常なベースライン凝固プロファイル (PT/PTT) がある
- ヒドロキシ尿素による治療を受けている患者は、少なくとも 6 か月間は安定した用量を服用する必要があります。 ヒドロキシ尿素の用量は、安全上の理由から研究期間中にのみ調整できます。
- 研究の要件を理解し、インフォームドコンセントに同意できること。
- 出産適齢期の女性は、適切な避妊方法を実践していなければなりません（研究期間中も実践し続ける予定です）。
除外基準:
- ベースラインヘモグロビンが 6.0 gm/dl 未満である
- 先天性心疾患、心臓弁膜症、およびSCDとは関係のない肺高血圧症（肺線維症を含む）のその他の原因が特定されている患者
- パルス波および組織ドップラー画像による E/Em > 15 によって証明されるように、肺毛細管楔入圧が上昇している
- 心エコー検査で三尖弁逆流速度が測定できない
- 大規模な消化管出血の病歴または出血性素因がある
- -研究開始の4週間前に、最近の血管閉塞危機または急性胸部症候群などの鎌状赤血球合併症を患っている
- 臨床的に明らかな脳卒中または発作の病歴がある
- 前年以内に脳磁気共鳴画像法/磁気共鳴血管造影検査を受け、モヤモヤの証拠がある
- 妊娠中または授乳中である
- 慢性抗凝固療法を受けている
- 転移性がんの病歴がある
- アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬による治療を慢性的に受けている
- 慢性輸血プログラムを受けている、または過去8週間に輸血を受けている
- コカインとアンフェタミンの尿毒物検査が陽性であること
- アルコール乱用歴がある
- 現在、エポプロステノール（または類似のプロスタサイクリン類似体）、シルデナフィル（または類似のホスホジエステラーゼ 5 阻害剤）、ボセンタン、またはアルギニンによる治療を受けている
- 過去4週間以内に治験薬を摂取したことがある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ワルファリン
積極的な治療群の患者には、ビタミンK拮抗薬であるワルファリンを使用した抗凝固療法が行われます。
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積極的治療群の患者は、目標の国際標準化比2～3を達成するためにワルファリンの投与を受けることになる。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
アクティブな製品と一致する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺動脈収縮期圧に対する抗凝固剤の効果はドップラー心エコー検査によって得られた
時間枠：測定値はスクリーニング時と 3、6、9、12 か月目に取得されました。
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本発明者らは、ドプラ心エコー検査によって得られた推定肺動脈収縮期圧に対するワルファリンによる抗凝固の効果を調べた。
提示されたデータは、治療グループの研究対象者の平均値です。
データが欠落した場合は、前の値が引き継がれます。
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測定値はスクリーニング時と 3、6、9、12 か月目に取得されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6分間の歩行テスト
時間枠：測定値はスクリーニング、3、6、9、および 12 か月目に取得されました。
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6分間に歩いた距離を評価しました。
提示されたデータは、治療グループの研究対象者の平均値です。
データが欠落した場合は、前の値が引き継がれます。
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測定値はスクリーニング、3、6、9、および 12 か月目に取得されました。
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トロンビンの生成
時間枠：測定値はスクリーニング時と 3、6、9、12 か月目に取得されました。
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我々は、トロンビン生成の血漿測定（トロンビン-アンチトロンビン複合体）に対するワルファリンの影響を評価しました。
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測定値はスクリーニング時と 3、6、9、12 か月目に取得されました。
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血小板の活性化
時間枠：測定値は、スクリーニング時、慣らし運転前、および 3、6、9、12 か月目に取得されました。
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血小板活性化に対するワルファリンによる抗凝固の効果を、可溶性CD40リガンドの血漿レベルを測定することによって評価しました。
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測定値は、スクリーニング時、慣らし運転前、および 3、6、9、12 か月目に取得されました。
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内皮活性化
時間枠：測定値はスクリーニング時と 3、6、9、12 か月目に取得されました。
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我々は、内皮活性化の血漿測定値（可溶性血管細胞接着分子-1）に対するワルファリンの影響を評価しました。
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測定値はスクリーニング時と 3、6、9、12 か月目に取得されました。
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全死因死亡率
時間枠：評価は12か月の研究完了まで取得されました
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研究対象者の死亡率に対するワルファリンの影響を評価しました。
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評価は12か月の研究完了まで取得されました
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重度および軽度の出血合併症
時間枠：評価はスクリーニング時と3、6、9、12か月目に取得されました。
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研究対象者の重度および軽度の出血合併症を評価することにより、ワルファリンの安全性を評価しました。
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評価はスクリーニング時と3、6、9、12か月目に取得されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kenneth I Ataga, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2012年9月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月18日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月5日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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