Anticoagulación para la hipertensión pulmonar en la enfermedad de células falciformes
5 de abril de 2016 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Un estudio exploratorio de la anticoagulación para la hipertensión pulmonar en la enfermedad de células falciformes
La enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés) a menudo se conoce como un estado de hipercoagulabilidad.
Sin embargo, la contribución de la activación de la coagulación a la patogenia de la MSC sigue siendo incierta.
La hipertensión pulmonar (HTP) es una complicación común asociada con una morbilidad y mortalidad significativas.
Los estudios de autopsia de pacientes con SCD con HTP muestran evidencia de trombosis in situ que involucra vasos pulmonares, similar a los hallazgos en pacientes con HTP sin anemia falciforme.
Se ha informado que la anticoagulación es beneficiosa en pacientes con HTP sin anemia falciforme.
Con la evidencia de una mayor activación de la coagulación en la SCD, la PHT representa un punto final clínico que puede usarse para evaluar la contribución de la activación de la coagulación a la fisiopatología de la SCD.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el aumento de la generación de trombina, así como la activación plaquetaria, son fundamentales para la fisiopatología de la SCD y contribuyen a la aparición de varias complicaciones relacionadas con la SCD, incluida la HTP.
Como consecuencia, se esperaría que las modalidades de tratamiento que regulan a la baja la generación de trombina retrasen la progresión de la HTP y den como resultado una mejor supervivencia en pacientes con SCD.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Como resultado de la presencia de complicaciones trombóticas de grandes vasos, así como de la evidencia bioquímica de la activación de la coagulación en curso, la enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés) a menudo se denomina estado de hipercoagulabilidad.
Sin embargo, la contribución de la activación de la coagulación a la patogenia de la MSC sigue siendo incierta.
Si bien la mayoría de los estudios clínicos que utilizaron anticoagulantes no mostraron un beneficio convincente en la prevención o el tratamiento de los episodios de dolor agudo, la mayoría de estos estudios fueron pequeños y mal controlados.
Además, debido a que el episodio de dolor agudo parece resultar de la oclusión de las vénulas poscapilares por la interacción de los glóbulos rojos y otros elementos celulares con el endotelio vascular y las proteínas de la matriz subendotelial, puede no ser el punto final clínico ideal para evaluar el efecto de la anticoagulación. en pacientes con ECF.
La hipertensión pulmonar (HTP), una complicación común asociada con morbilidad y mortalidad significativas, y con hallazgos histopatológicos de trombosis in situ que involucra vasos pulmonares, representa un criterio de valoración clínico que probablemente se deba, al menos en parte, a una mayor generación de trombina y, por lo tanto, puede utilizarse para evaluar la contribución de la activación de la coagulación a la fisiopatología de la SCD.
Se inscribirán veinte pacientes con anemia de células falciformes (HbSS) o talasemia falciforme beta cero (Sickle beta zero thalassemia) y HTP leve que cumplan con los requisitos de elegibilidad, 10 pacientes para recibir anticoagulación con warfarina y 10 para recibir placebo durante 12 meses de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 16 años de edad
- Tener un diagnóstico confirmado de anemia de células falciformes (HbSS) o talasemia beta cero de células falciformes
- Tener evidencia de elevación persistente de la presión sistólica de la arteria pulmonar en la ecocardiografía Doppler (velocidad del jet TR de 2,5 a 2,9 m/s [o presión sistólica estimada de la arteria pulmonar por encima del límite superior de los rangos ajustados de referencia y hasta 45 mm Hg]), pero no evidencia de disfunción diastólica moderada o grave en la ecocardiografía Doppler tisular. La HTP leve debe confirmarse en la evaluación repetida, al menos 3 meses después
- Tener una creatinina sérica =/< 1,5 mg/dl
- Tener valores de transaminasas séricas (ALT) < 2 veces los límites superiores de lo normal
- Tener albúmina sérica =/> 3,2 g/dl
- Tener un recuento de plaquetas =/< 150.000 cu/mm
- Tener un perfil de coagulación basal normal (PT/PTT)
- Los pacientes en tratamiento con hidroxiurea deben tener una dosis estable durante al menos 6 meses. Las dosis de hidroxiurea solo pueden ajustarse durante el curso del estudio por razones de seguridad.
- Ser capaz de comprender los requisitos del estudio y estar dispuesto a dar su consentimiento informado.
- Las mujeres en edad fértil deben practicar (y seguirán practicando durante el curso del estudio) un método anticonceptivo adecuado.
Criterio de exclusión:
- Tener una hemoglobina basal < 6,0 g/dl
- Tiene una enfermedad cardíaca congénita, una enfermedad cardíaca valvular y otra causa identificada de hipertensión pulmonar (incluida la fibrosis pulmonar) no relacionada con la SCD
- Tiene una presión de enclavamiento capilar pulmonar elevada, como lo demuestra E/Em > 15 mediante imágenes de onda pulsada y Doppler tisular.
- No tener una velocidad de regurgitación tricuspídea medible en la ecocardiografía
- Tiene antecedentes de hemorragia gastrointestinal importante o diátesis hemorrágica
- Tiene complicaciones de células falciformes, como crisis vasooclusiva reciente o síndrome torácico agudo, 4 semanas antes de comenzar el estudio.
- Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o convulsiones clínicamente manifiestos
- Tener una imagen de resonancia magnética cerebral/una angiografía por resonancia magnética con evidencia de Moya Moya dentro del año anterior
- Está embarazada o amamantando
- Están en terapia anticoagulante crónica.
- Tiene antecedentes de cáncer metastásico.
- Están crónicamente en terapia con aspirina o agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Están en un programa de transfusión crónica o han recibido una transfusión de sangre en las 8 semanas anteriores
- Tener un examen toxicológico de orina positivo para cocaína y anfetaminas
- Tener antecedentes de abuso de alcohol.
- Actualmente recibe tratamiento con epoprostenol (o un análogo de prostaciclina similar), sildenafilo (o un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 similar), bosentán o arginina
- Ha ingerido algún fármaco en investigación en las últimas 4 semanas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Warfarina
Los pacientes en el brazo de tratamiento activo serán anticoagulados con el antagonista de la vitamina K, warfarina.
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Los pacientes en el brazo de tratamiento activo recibirán warfarina para lograr una relación normalizada internacional objetivo de entre 2 y 3
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
productos activos coincidentes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto de la anticoagulación sobre la presión sistólica de la arteria pulmonar se obtuvo mediante ecocardiografía Doppler
Periodo de tiempo: Las mediciones se obtuvieron en la selección y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Determinamos el efecto de la anticoagulación con warfarina sobre la presión sistólica estimada de la arteria pulmonar obtenida por ecocardiografía Doppler.
Los datos presentados son valores promedio para los sujetos de estudio en el grupo de tratamiento.
Cuando faltaban datos, se trasladaba el valor anterior.
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Las mediciones se obtuvieron en la selección y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Las mediciones se obtuvieron en la selección, los meses 3, 6, 9 y 12
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Se evaluó la distancia recorrida en 6 minutos.
Los datos presentados son valores promedio para los sujetos de estudio en el grupo de tratamiento.
Cuando faltaban datos, se trasladaba el valor anterior.
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Las mediciones se obtuvieron en la selección, los meses 3, 6, 9 y 12
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Generación de trombina
Periodo de tiempo: Las mediciones se obtuvieron en la selección y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Evaluamos el efecto de la warfarina en una medida plasmática de la generación de trombina (complejo trombina-antitrombina)
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Las mediciones se obtuvieron en la selección y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Activación de plaquetas
Periodo de tiempo: Las mediciones se obtuvieron en la selección, antes del período inicial y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Evaluamos el efecto de la anticoagulación con warfarina sobre la activación plaquetaria evaluada midiendo los niveles plasmáticos del ligando CD40 soluble
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Las mediciones se obtuvieron en la selección, antes del período inicial y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Activación endotelial
Periodo de tiempo: Las mediciones se obtuvieron en la selección y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Evaluamos el efecto de la warfarina en las medidas plasmáticas de activación endotelial (molécula de adhesión de células vasculares soluble-1)
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Las mediciones se obtuvieron en la selección y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: La evaluación se obtuvo hasta la finalización del estudio a los 12 meses.
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Evaluamos el efecto de la warfarina sobre la mortalidad en los sujetos del estudio.
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La evaluación se obtuvo hasta la finalización del estudio a los 12 meses.
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Complicaciones hemorrágicas mayores y menores
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se obtuvieron en la selección y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Evaluamos la seguridad de la warfarina evaluando las complicaciones hemorrágicas mayores y menores en los sujetos del estudio.
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Las evaluaciones se obtuvieron en la selección y en los meses 3, 6, 9 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2016
Última verificación
1 de enero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Hipertensión
- Anemia de células falciformes
- Hipertensión Pulmonar
- Anticoagulantes
- Warfarina
Otros números de identificación del estudio
- 09-1596
- R01HL094592-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .