Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antikoagulasjon for pulmonal hypertensjon ved sigdcellesykdom

5. april 2016 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

En utforskende studie av antikoagulasjon for pulmonal hypertensjon ved sigdcellesykdom

Sigdcellesykdom (SCD) blir ofte referert til som en hyperkoagulerbar tilstand. Imidlertid er bidraget fra koagulasjonsaktivering til patogenesen av SCD fortsatt usikkert. Pulmonal hypertensjon (PHT) er en vanlig komplikasjon forbundet med betydelig sykelighet og dødelighet. Obduksjonsstudier av SCD-pasienter med PHT viser tegn på in situ trombose som involverer lungekar, tilsvarende funn hos ikke-sigdcellepasienter med PHT. Antikoagulasjon har blitt rapportert å være fordelaktig hos ikke-sigdcellepasienter med PHT. Med bevis på økt koagulasjonsaktivering ved SCD, representerer PHT et klinisk endepunkt som kan brukes til å evaluere bidraget fra koagulasjonsaktivering til patofysiologien til SCD. Etterforskerne antar at økt trombingenerering, så vel som blodplateaktivering er sentrale i patofysiologien til SCD og bidrar til forekomsten av flere SCD-relaterte komplikasjoner, inkludert PHT. Som en konsekvens vil behandlingsmodaliteter som nedregulerer trombingenerering forventes å forsinke progresjonen av PHT og resultere i forbedret overlevelse hos pasienter med SCD.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Som et resultat av tilstedeværelsen av trombotiske komplikasjoner med store kar, samt biokjemiske bevis på pågående koagulasjonsaktivering, blir sigdcellesykdom (SCD) ofte referert til som en hyperkoagulerbar tilstand. Imidlertid er bidraget fra koagulasjonsaktivering til patogenesen av SCD fortsatt usikkert. Mens flertallet av kliniske studier med antikoagulantia ikke har vist noen overbevisende fordel i forebygging eller behandling av akutte smerteepisoder, var de fleste av disse studiene små og dårlig kontrollerte. Videre, fordi den akutte smerteepisoden ser ut til å være et resultat av okklusjon av postkapillære venuler ved interaksjon av røde blodceller og andre cellulære elementer med det vaskulære endotelet og subendotelmatriseproteinene, er det kanskje ikke det ideelle kliniske endepunktet for å vurdere effekten av antikoagulasjon hos SCD-pasienter. Pulmonal hypertensjon (PHT), en vanlig komplikasjon assosiert med betydelig morbiditet og dødelighet, og med histopatologiske funn av in situ trombose som involverer lungekar, representerer et klinisk endepunkt som sannsynligvis skyldes, i det minste delvis, økt trombingenerering, og kan derfor brukes til å evaluere bidraget fra koagulasjonsaktivering til patofysiologien til SCD. Tjue pasienter med sigdcelleanemi (HbSS) eller sigd beta null thalassemi (Sickle beta zero thalassemia) og mild PHT som oppfyller kvalifikasjonskravene vil bli registrert, 10 pasienter skal motta antikoagulasjon med warfarin og 10 for å få placebo r i 12 måneders behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 16 år
  • Har en bekreftet diagnose sigdcelleanemi (HbSS) eller sigdcelle beta null thalassemi
  • Har bevis på vedvarende økning av pulmonalarteriesystolisk trykk på doppler-ekkokardiografi (TR-jethastighet på 2,5 til 2,9 m/s [eller estimert pulmonalarteriesystolisk trykk over øvre grense for referansejusterte områder og opptil 45 mm Hg]), men ingen bevis på moderat eller alvorlig diastolisk dysfunksjon på vevsdoppler-ekkokardiografi. Mild PHT må bekreftes ved gjentatt evaluering, minst 3 måneder senere
  • Ha et serumkreatinin =/< 1,5 mg/dl
  • Har serumtransaminaseverdier (ALT) < 2 ganger øvre normalgrense
  • Har serumalbumin =/> 3,2 g/dl
  • Ha et blodplateantall =/< 150 000 cu/mm
  • Har normal baseline koagulasjonsprofil (PT/PTT)
  • Pasienter som behandles med hydroksyurea bør ha en stabil dose i minst 6 måneder. Doser av hydroksyurea kan bare justeres i løpet av studien av sikkerhetsgrunner.
  • Kunne forstå kravene til studien og være villig til å gi informert samtykke.
  • Kvinner i fertil alder må praktisere (og vil fortsette å praktisere i løpet av studien) en adekvat prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en baseline hemoglobin < 6,0 gm/dl
  • Har medfødt hjertesykdom, hjerteklaffsykdom og annen identifisert årsak til pulmonal hypertensjon (inkludert lungefibrose) som ikke er relatert til SCD
  • Har et forhøyet pulmonært kapillærkiletrykk, som vist ved E/Em > 15 ved pulserende bølge- og vevsdoppleravbildning
  • Har ingen målbar trikuspidal regurgitanthastighet på ekkokardiografi
  • Har en historie med store gastrointestinale blødninger eller en blødende diatese
  • Har sigdcellekomplikasjoner som nylig vaso-okklusiv krise eller akutt brystsyndrom, 4 uker før studiestart
  • Har en historie med klinisk åpenlyst slag eller anfall
  • Få en hjernemagnetisk resonansavbildning/magnetisk resonansangiografiskanning med bevis på Moya Moya i løpet av det foregående året
  • Er gravid eller ammer
  • Er på kronisk antikoagulantbehandling
  • Har en historie med metastatisk kreft
  • Er kronisk i behandling med aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler
  • Er på et kronisk transfusjonsprogram eller har mottatt en blodoverføring de siste 8 ukene
  • Ha en positiv urintoksikologisk skjerm for kokain og amfetamin
  • Har en historie med alkoholmisbruk
  • Får for tiden behandling med epoprostenol (eller lignende prostacyklinanalog), sildenafil (eller lignende fosfodiesterase 5-hemmer), bosentan eller arginin
  • Har inntatt undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 4 ukene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Warfarin
Pasienter på den aktive behandlingsarmen vil bli antikoagulert ved bruk av vitamin K-antagonisten warfarin
Legemiddel: Warfarin
Pasienter på den aktive behandlingsarmen vil motta warfarin for å oppnå et mål internasjonalt normalisert forhold på mellom 2 og 3
Andre navn:
  • Coumadin
Placebo komparator: Placebo
matchende aktive produkter
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av antikoagulasjon på lungearteriesystolisk trykk ble oppnådd ved doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: Målinger ble oppnådd ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi bestemte effekten av antikoagulasjon med warfarin på estimert pulmonalarteriesystolisk trykk oppnådd ved doppler-ekkokardiografi. De presenterte dataene er gjennomsnittsverdier for studieobjektene i behandlingsgruppen. Når data manglet, ble den forrige verdien videreført.
Målinger ble oppnådd ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-minutters gåtest
Tidsramme: Målinger ble oppnådd ved screening, måned 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerte avstanden vi gikk over 6 minutter. De presenterte dataene er gjennomsnittsverdier for studieobjektene i behandlingsgruppen. Når data manglet, ble den forrige verdien videreført.
Målinger ble oppnådd ved screening, måned 3, 6, 9 og 12
Trombingenerering
Tidsramme: Målinger ble oppnådd ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerte effekten av warfarin på et plasmamål for trombingenerering (trombin-antitrombinkompleks)
Målinger ble oppnådd ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Blodplateaktivering
Tidsramme: Målinger ble oppnådd ved screening, før innkjøring og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerte effekten av antikoagulasjon med warfarin på blodplateaktivering vurdert ved å måle plasmanivåer av løselig CD40-ligand
Målinger ble oppnådd ved screening, før innkjøring og ved måned 3, 6, 9 og 12
Endotelaktivering
Tidsramme: Målinger ble oppnådd ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi vurderte effekten av warfarin på plasmamålinger av endotelaktivering (løselig vaskulær celleadhesjonsmolekyl-1)
Målinger ble oppnådd ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Vurdering ble innhentet frem til fullført studie ved 12 måneder
Vi vurderte effekten av warfarin på dødelighet hos studiepersonene
Vurdering ble innhentet frem til fullført studie ved 12 måneder
Større og mindre blødningskomplikasjoner
Tidsramme: Evalueringer ble oppnådd ved screening og i månedene 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerte sikkerheten til warfarin ved å evaluere for større og mindre blødningskomplikasjoner hos studiepersoner
Evalueringer ble oppnådd ved screening og i månedene 3, 6, 9 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

21. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2016

Sist bekreftet

1. januar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal hypertensjon

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere