Anticoagulazione per l'ipertensione polmonare nell'anemia falciforme
5 aprile 2016 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill
Uno studio esplorativo sull'anticoagulazione per l'ipertensione polmonare nell'anemia falciforme
L'anemia falciforme (SCD) è spesso indicata come uno stato di ipercoagulabilità.
Tuttavia, il contributo dell'attivazione della coagulazione alla patogenesi della SCD rimane incerto.
L'ipertensione polmonare (PHT) è una complicanza comune associata a morbilità e mortalità significative.
Studi autoptici su pazienti SCD con PHT mostrano evidenza di trombosi in situ che coinvolge i vasi polmonari, simile ai risultati nei pazienti non falciformi con PHT.
È stato riportato che l'anticoagulazione è di beneficio nei pazienti non falciformi con PHT.
Con l'evidenza di una maggiore attivazione della coagulazione nella SCD, la PHT rappresenta un endpoint clinico che può essere utilizzato per valutare il contributo dell'attivazione della coagulazione alla fisiopatologia della SCD.
I ricercatori ipotizzano che l'aumento della generazione di trombina e l'attivazione piastrinica siano fondamentali per la fisiopatologia della SCD e contribuiscano all'insorgenza di diverse complicanze correlate alla SCD, inclusa la PHT.
Di conseguenza, le modalità di trattamento che riducono la generazione di trombina dovrebbero ritardare la progressione della PHT e portare a una migliore sopravvivenza nei pazienti con SCD.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A causa della presenza di complicanze trombotiche dei grandi vasi, nonché dell'evidenza biochimica dell'attivazione della coagulazione in corso, l'anemia falciforme (SCD) viene spesso definita uno stato di ipercoagulabilità.
Tuttavia, il contributo dell'attivazione della coagulazione alla patogenesi della SCD rimane incerto.
Mentre la maggior parte degli studi clinici che utilizzano anticoagulanti non ha mostrato alcun vantaggio convincente nella prevenzione o nel trattamento degli episodi di dolore acuto, la maggior parte di questi studi erano piccoli e scarsamente controllati.
Inoltre, poiché l'episodio di dolore acuto sembra derivare dall'occlusione delle venule postcapillari dall'interazione dei globuli rossi e di altri elementi cellulari con l'endotelio vascolare e le proteine della matrice subendoteliale, potrebbe non essere l'endpoint clinico ideale per valutare l'effetto dell'anticoagulazione nei pazienti con SCD.
L'ipertensione polmonare (PHT), una complicanza comune associata a morbilità e mortalità significative e con reperti istopatologici di trombosi in situ che coinvolge i vasi polmonari, rappresenta un endpoint clinico che è probabilmente dovuto, almeno in parte, all'aumentata generazione di trombina e può quindi essere utilizzato per valutare il contributo dell'attivazione della coagulazione alla fisiopatologia della SCD.
Verranno arruolati venti pazienti con anemia falciforme (HbSS) o talassemia falciforme beta zero (Sickle beta zero thalassemia) e PHT lieve che soddisfano i requisiti di ammissibilità, 10 pazienti riceveranno anticoagulanti con warfarin e 10 riceveranno placebo r per 12 mesi di trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
3
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Almeno 16 anni di età
- Avere una diagnosi confermata di anemia falciforme (HbSS) o talassemia beta zero a cellule falciformi
- Avere evidenza di aumento persistente della pressione sistolica dell'arteria polmonare all'ecocardiografia Doppler (velocità del getto TR da 2,5 a 2,9 m/s [o pressione sistolica dell'arteria polmonare stimata al di sopra del limite superiore degli intervalli corretti di riferimento e fino a 45 mm Hg]), ma non evidenza di disfunzione diastolica moderata o grave all'ecocardiografia Doppler tissutale. La PHT lieve deve essere confermata alla valutazione ripetuta, almeno 3 mesi dopo
- Avere una creatinina sierica =/< 1,5 mg/dl
- Avere valori delle transaminasi sieriche (ALT) < 2 volte i limiti superiori della norma
- Avere albumina sierica =/> 3,2 g/dl
- Avere una conta piastrinica =/< 150.000 cu/mm
- Avere un normale profilo di coagulazione al basale (PT/PTT)
- I pazienti in trattamento con idrossiurea devono assumere una dose stabile per almeno 6 mesi. Le dosi di idrossiurea possono essere aggiustate solo nel corso dello studio per motivi di sicurezza.
- Essere in grado di comprendere i requisiti dello studio ed essere disposti a fornire il consenso informato.
- Le donne in età fertile devono praticare (e continueranno a praticare per il corso dello studio) un metodo contraccettivo adeguato.
Criteri di esclusione:
- Avere un'emoglobina basale < 6,0 gm/dl
- Avere cardiopatia congenita, cardiopatia valvolare e altra causa identificata di ipertensione polmonare (compresa la fibrosi polmonare) non correlata alla SCD
- Avere una pressione di cuneo capillare polmonare elevata, come evidenziato da E/Em > 15 mediante onde pulsate e imaging Doppler tissutale
- Non avere velocità di rigurgito tricuspidale misurabile all'ecocardiografia
- Avere una storia di sanguinamento gastrointestinale maggiore o diatesi emorragica
- Avere complicazioni dell'anemia falciforme come recente crisi vaso-occlusiva o sindrome toracica acuta, 4 settimane prima dell'inizio dello studio
- Avere una storia di ictus o convulsioni clinicamente evidenti
- Sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale/angiografia con risonanza magnetica con evidenza di Moya Moya nell'anno precedente
- Sono incinta o allattano
- Sono in terapia anticoagulante cronica
- Avere una storia di cancro metastatico
- Sono cronicamente in terapia con aspirina o agenti antinfiammatori non steroidei
- Sono in un programma trasfusionale cronico o hanno ricevuto una trasfusione di sangue nelle precedenti 8 settimane
- Avere uno screening tossicologico delle urine positivo per cocaina e anfetamine
- Avere una storia di abuso di alcol
- Sono attualmente in trattamento con epoprostenolo (o simile analogo della prostaciclina), sildenafil (o simile inibitore della fosfodiesterasi 5), bosentan o arginina
- Aver ingerito farmaci sperimentali nelle ultime 4 settimane.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Warfarin
I pazienti nel braccio di trattamento attivo saranno anticoagulati utilizzando l'antagonista della vitamina K, il warfarin
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I pazienti nel braccio di trattamento attivo riceveranno warfarin per raggiungere un rapporto normalizzato internazionale target compreso tra 2 e 3
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
corrispondenti prodotti attivi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'effetto dell'anticoagulazione sulla pressione sistolica dell'arteria polmonare è stato ottenuto mediante ecocardiografia Doppler
Lasso di tempo: Le misurazioni sono state ottenute allo screening e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Abbiamo determinato l'effetto dell'anticoagulazione con warfarin sulla pressione sistolica dell'arteria polmonare stimata ottenuta mediante ecocardiografia Doppler.
I dati presentati sono valori medi per i soggetti dello studio nel gruppo di trattamento.
Quando mancavano i dati, veniva riportato il valore precedente.
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Le misurazioni sono state ottenute allo screening e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Test di camminata di 6 minuti
Lasso di tempo: Le misurazioni sono state ottenute allo Screening, Mesi 3, 6, 9 e 12
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Abbiamo valutato la distanza percorsa in 6 minuti.
I dati presentati sono valori medi per i soggetti dello studio nel gruppo di trattamento.
Quando mancavano i dati, veniva riportato il valore precedente.
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Le misurazioni sono state ottenute allo Screening, Mesi 3, 6, 9 e 12
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Generazione di trombina
Lasso di tempo: Le misurazioni sono state ottenute allo screening e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Abbiamo valutato l'effetto del warfarin su una misura plasmatica della generazione di trombina (complesso trombina-antitrombina)
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Le misurazioni sono state ottenute allo screening e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Attivazione piastrinica
Lasso di tempo: Le misurazioni sono state ottenute allo screening, prima del run-in e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Abbiamo valutato l'effetto dell'anticoagulazione con warfarin sull'attivazione piastrinica valutata misurando i livelli plasmatici del ligando CD40 solubile
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Le misurazioni sono state ottenute allo screening, prima del run-in e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Attivazione endoteliale
Lasso di tempo: Le misurazioni sono state ottenute allo screening e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Abbiamo valutato l'effetto del warfarin sulle misure plasmatiche dell'attivazione endoteliale (molecola di adesione delle cellule vascolari solubili-1)
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Le misurazioni sono state ottenute allo screening e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: La valutazione è stata ottenuta fino al completamento dello studio a 12 mesi
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Abbiamo valutato l'effetto del warfarin sulla mortalità nei soggetti dello studio
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La valutazione è stata ottenuta fino al completamento dello studio a 12 mesi
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Complicanze emorragiche maggiori e minori
Lasso di tempo: Le valutazioni sono state ottenute allo screening e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Abbiamo valutato la sicurezza del warfarin valutando le complicanze emorragiche maggiori e minori nei soggetti dello studio
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Le valutazioni sono state ottenute allo screening e ai mesi 3, 6, 9 e 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 dicembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 dicembre 2009
Primo Inserito (Stima)
21 dicembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
9 maggio 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 aprile 2016
Ultimo verificato
1 gennaio 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie ematologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Anemia
- Anemia, emolitica, congenita
- Anemia, emolitico
- Emoglobinopatie
- Ipertensione
- Anemia, anemia falciforme
- Ipertensione, polmonare
- Anticoagulanti
- Warfarin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09-1596
- R01HL094592-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .