Anticoagulação para Hipertensão Pulmonar na Doença Falciforme
5 de abril de 2016 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Um estudo exploratório de anticoagulação para hipertensão pulmonar na doença falciforme
A doença falciforme (DF) é muitas vezes referida como um estado de hipercoagulabilidade.
No entanto, a contribuição da ativação da coagulação para a patogênese da MSC permanece incerta.
A hipertensão pulmonar (HP) é uma complicação comum associada a significativa morbidade e mortalidade.
Estudos de autópsia de pacientes com anemia falciforme com HP mostram evidências de trombose in situ envolvendo vasos pulmonares, semelhantes aos achados em pacientes não falciformes com HP.
A anticoagulação tem sido relatada como benéfica em pacientes não falciformes com HP.
Com a evidência do aumento da ativação da coagulação na SCD, a HP representa um desfecho clínico que pode ser usado para avaliar a contribuição da ativação da coagulação para a fisiopatologia da SCD.
Os investigadores levantam a hipótese de que o aumento da geração de trombina, bem como a ativação plaquetária, são fundamentais para a fisiopatologia da SCD e contribuem para a ocorrência de várias complicações relacionadas à SCD, incluindo PHT.
Como consequência, espera-se que as modalidades de tratamento que regulam negativamente a geração de trombina retardem a progressão da HP e resultem em melhor sobrevida em pacientes com anemia falciforme.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Como resultado da presença de complicações trombóticas de grandes vasos, bem como da evidência bioquímica da ativação contínua da coagulação, a doença falciforme (DF) é frequentemente referida como um estado de hipercoagulabilidade.
No entanto, a contribuição da ativação da coagulação para a patogênese da MSC permanece incerta.
Embora a maioria dos estudos clínicos com anticoagulantes não tenha mostrado nenhum benefício convincente na prevenção ou tratamento de episódios de dor aguda, a maioria desses estudos foi pequena e mal controlada.
Além disso, como o episódio de dor aguda parece resultar da oclusão das vênulas pós-capilares pela interação das hemácias e outros elementos celulares com o endotélio vascular e proteínas da matriz subendotelial, pode não ser o desfecho clínico ideal para avaliar o efeito da anticoagulação em pacientes com SCD.
A hipertensão pulmonar (HP), uma complicação comum associada a significativa morbidade e mortalidade, e com achados histopatológicos de trombose in situ envolvendo vasos pulmonares, representa um desfecho clínico que provavelmente se deve, pelo menos em parte, ao aumento da geração de trombina e pode, portanto, ser usado para avaliar a contribuição da ativação da coagulação para a fisiopatologia da MSC.
Serão inscritos 20 pacientes com anemia falciforme (HbSS) ou falciforme beta zero talassemia (Sickle beta zero talassemia) e HP leve que atendam aos requisitos de elegibilidade, 10 pacientes para receber anticoagulação com varfarina e 10 para receber placebo durante 12 meses de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 16 anos de idade
- Ter um diagnóstico confirmado de anemia falciforme (HbSS) ou talassemia beta zero falciforme
- Tem evidência de elevação persistente da pressão sistólica da artéria pulmonar na ecocardiografia Doppler (velocidade do jato TR de 2,5 a 2,9 m/s [ou pressão sistólica da artéria pulmonar estimada acima do limite superior das faixas ajustadas de referência e até 45 mm Hg]), mas não evidência de disfunção diastólica moderada ou grave na ecocardiografia com Doppler tecidual. A HP leve deve ser confirmada na avaliação repetida, pelo menos 3 meses depois
- Ter creatinina sérica =/< 1,5 mg/dl
- Têm valores de transaminase sérica (ALT) < 2 vezes os limites superiores do normal
- Tem albumina sérica =/> 3,2 g/dl
- Ter uma contagem de plaquetas =/< 150.000 cu/mm
- Tem perfil de coagulação basal normal (PT/PTT)
- Os pacientes em tratamento com hidroxiureia devem estar em uma dose estável por pelo menos 6 meses. As doses de hidroxiureia só podem ser ajustadas durante o estudo por razões de segurança.
- Ser capaz de entender os requisitos do estudo e estar disposto a dar consentimento informado.
- As mulheres em idade reprodutiva devem praticar (e continuarão a praticar durante o estudo) um método anticoncepcional adequado.
Critério de exclusão:
- Ter uma hemoglobina basal < 6,0 gm/dl
- Tem doença cardíaca congênita, doença cardíaca valvular e outra causa identificada de hipertensão pulmonar (incluindo fibrose pulmonar) não relacionada à MSC
- Ter uma pressão capilar pulmonar elevada, conforme evidenciado por E/Em > 15 por onda pulsada e Doppler tecidual
- Não tem velocidade regurgitante tricúspide mensurável na ecocardiografia
- Tem histórico de sangramento gastrointestinal importante ou diátese hemorrágica
- Tiver complicações falciformes, como crise vaso-oclusiva recente ou síndrome torácica aguda, 4 semanas antes do início do estudo
- Tem histórico de AVC(s) clinicamente manifesto(s) ou convulsões
- Ter uma ressonância magnética cerebral / angiografia por ressonância magnética com evidência de Moya Moya no ano anterior
- Está grávida ou amamentando
- Estão em terapia anticoagulante crônica
- Tem um histórico de câncer metastático
- Estão cronicamente em terapia com aspirina ou agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Esteja em um programa crônico de transfusão ou tenha recebido uma transfusão de sangue nas 8 semanas anteriores
- Ter uma triagem toxicológica de urina positiva para cocaína e anfetaminas
- Ter um histórico de abuso de álcool
- Está atualmente recebendo tratamento com epoprostenol (ou análogo de prostaciclina similar), sildenafil (ou inibidor de fosfodiesterase 5 similar), bosentana ou arginina
- Ter ingerido algum medicamento experimental nas últimas 4 semanas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Varfarina
Os pacientes no braço de tratamento ativo serão anticoagulados com o antagonista da vitamina K, varfarina
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Os pacientes no braço de tratamento ativo receberão varfarina para atingir uma taxa normalizada internacional alvo entre 2 e 3
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
produtos ativos correspondentes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O efeito da anticoagulação na pressão sistólica da artéria pulmonar foi obtido por ecocardiografia Doppler
Prazo: As medições foram obtidas na triagem e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Determinamos o efeito da anticoagulação com varfarina na pressão sistólica estimada da artéria pulmonar obtida pela ecocardiografia Doppler.
Os dados apresentados são valores médios para os sujeitos do estudo no grupo de tratamento.
Quando faltavam dados, o valor anterior era levado adiante.
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As medições foram obtidas na triagem e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: As medições foram obtidas na triagem, meses 3, 6, 9 e 12
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Avaliamos a distância percorrida em 6 minutos.
Os dados apresentados são valores médios para os sujeitos do estudo no grupo de tratamento.
Quando faltavam dados, o valor anterior era levado adiante.
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As medições foram obtidas na triagem, meses 3, 6, 9 e 12
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Geração de Trombina
Prazo: As medições foram obtidas na triagem e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Avaliamos o efeito da varfarina em uma medida plasmática da geração de trombina (complexo trombina-antitrombina)
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As medições foram obtidas na triagem e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Ativação de plaquetas
Prazo: As medições foram obtidas na triagem, antes da execução e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Avaliamos o efeito da anticoagulação com varfarina na ativação plaquetária avaliada pela medição dos níveis plasmáticos do ligante CD40 solúvel
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As medições foram obtidas na triagem, antes da execução e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Ativação Endotelial
Prazo: As medições foram obtidas na triagem e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Avaliamos o efeito da varfarina nas medidas plasmáticas da ativação endotelial (molécula de adesão celular vascular solúvel-1)
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As medições foram obtidas na triagem e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: A avaliação foi obtida até a conclusão do estudo aos 12 meses
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Avaliamos o efeito da varfarina na mortalidade dos sujeitos do estudo
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A avaliação foi obtida até a conclusão do estudo aos 12 meses
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Complicações de sangramento maiores e menores
Prazo: As avaliações foram obtidas na triagem e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Avaliamos a segurança da varfarina avaliando as complicações hemorrágicas maiores e menores nos indivíduos do estudo
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As avaliações foram obtidas na triagem e nos meses 3, 6, 9 e 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
21 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de maio de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2016
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 09-1596
- R01HL094592-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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