Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antikoagulation för pulmonell hypertoni vid sicklecellssjukdom

5 april 2016 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill

En utforskande studie av antikoagulering för pulmonell hypertoni vid sicklecellssjukdom

Sicklecell disease (SCD) kallas ofta ett hyperkoagulerbart tillstånd. Emellertid är bidraget från koagulationsaktivering till patogenesen av SCD fortfarande osäkert. Pulmonell hypertoni (PHT) är en vanlig komplikation förknippad med betydande sjuklighet och dödlighet. Obduktionsstudier av SCD-patienter med PHT visar tecken på in situ trombos som involverar lungkärl, liknande fynd hos icke-sicklecellspatienter med PHT. Antikoagulation har rapporterats vara till nytta hos icke-sicklecellspatienter med PHT. Med bevis på ökad koagulationsaktivering vid SCD, representerar PHT en klinisk slutpunkt som kan användas för att utvärdera bidraget av koagulationsaktivering till patofysiologin för SCD. Utredarna antar att ökad trombingenerering, såväl som trombocytaktivering, är centrala för patofysiologin för SCD och bidrar till uppkomsten av flera SCD-relaterade komplikationer, inklusive PHT. Som en konsekvens skulle behandlingsmodaliteter som nedreglerar trombingenereringen förväntas fördröja progressionen av PHT och resultera i förbättrad överlevnad hos patienter med SCD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Som ett resultat av förekomsten av trombotiska komplikationer i stora kärl, såväl som de biokemiska bevisen på pågående koagulationsaktivering, kallas sicklecellssjukdom (SCD) ofta som ett hyperkoagulerbart tillstånd. Emellertid är bidraget från koagulationsaktivering till patogenesen av SCD fortfarande osäkert. Även om majoriteten av de kliniska studierna med antikoagulantia inte har visat någon övertygande nytta vid förebyggande eller behandling av akuta smärtepisoder, var de flesta av dessa studier små och dåligt kontrollerade. Dessutom, eftersom den akuta smärtepisoden tycks härröra från ocklusion av postkapillära venoler genom interaktion av röda blodkroppar och andra cellulära element med vaskulära endotel och subendotelial matrisproteiner, är det kanske inte den ideala kliniska endpointen för att bedöma effekten av antikoagulering hos SCD-patienter. Pulmonell hypertension (PHT), en vanlig komplikation förknippad med signifikant sjuklighet och mortalitet, och med histopatologiska fynd av in situ trombos som involverar lungkärl, representerar ett kliniskt effektmått som sannolikt, åtminstone delvis, beror på ökad trombingenerering, och kan därför användas för att utvärdera bidraget av koagulationsaktivering till patofysiologin för SCD. Tjugo patienter med sicklecellanemi (HbSS) eller sickle beta zero thalassemia (Sickle beta zero thalassemia) och mild PHT som uppfyller behörighetskraven kommer att inkluderas, 10 patienter ska få antikoagulering med warfarin och 10 får placebo r under 12 månaders behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Minst 16 år
  • Har en bekräftad diagnos av sicklecellanemi (HbSS) eller sicklecell beta-noll talassemi
  • Har bevis på ihållande förhöjning av det systoliska trycket i lungartären på dopplerekokardiografi (TR-jethastighet på 2,5 till 2,9 m/s [eller uppskattat systoliskt tryck i lungartären över den övre gränsen för referensjusterade intervall och upp till 45 mm Hg]), men ingen tecken på måttlig eller svår diastolisk dysfunktion på vävnadsdopplerekokardiografi. Mild PHT måste bekräftas vid upprepad utvärdering, minst 3 månader senare
  • Har ett serumkreatinin =/< 1,5 mg/dl
  • Har serumtransaminasvärden (ALAT) < 2 gånger övre normala gränser
  • Har serumalbumin =/> 3,2 g/dl
  • Ha ett trombocytantal =/< 150 000 cu/mm
  • Har normal koagulationsprofil vid baslinjen (PT/PTT)
  • Patienter som behandlas med hydroxiurea bör ha en stabil dos i minst 6 månader. Doser av hydroxiurea får endast justeras under studiens gång av säkerhetsskäl.
  • Kunna förstå studiens krav och vara villig att ge informerat samtycke.
  • Kvinnor i fertil ålder måste öva (och kommer att fortsätta att öva under studiens gång) en adekvat preventivmetod.

Exklusions kriterier:

  • Har ett hemoglobinvärde < 6,0 g/dl vid utgångsläget
  • Har medfödd hjärtsjukdom, valvulär hjärtsjukdom och annan identifierad orsak till pulmonell hypertoni (inklusive pulmonell fibros) som inte är relaterad till SCD
  • Har ett förhöjt pulmonellt kapillärkiltryck, vilket framgår av E/Em > 15 genom pulsad våg och vävnadsdoppleravbildning
  • Har ingen mätbar trikuspidal uppstötningshastighet på ekokardiografi
  • Har en historia av stora gastrointestinala blödningar eller en blödande diates
  • Har sicklecellskomplikationer såsom nyligen genomförd vaso-ocklusiv kris eller akut bröstsyndrom, 4 veckor innan studien påbörjas
  • Har en historia av kliniskt uppenbara slaganfall eller anfall
  • Genomför en hjärnmagnetisk resonanstomografi/magnetisk resonansangiografi med bevis för Moya Moya under det föregående året
  • Är gravid eller ammar
  • Är på kronisk antikoagulantbehandling
  • Har en historia av metastaserande cancer
  • Är kroniskt i behandling med aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska medel
  • Är på ett kroniskt transfusionsprogram eller har fått en blodtransfusion under de senaste 8 veckorna
  • Ha en positiv urintoxikologisk screening för kokain och amfetamin
  • Har en historia av alkoholmissbruk
  • Får för närvarande behandling med epoprostenol (eller liknande prostacyklinanalog), sildenafil (eller liknande fosfodiesteras 5-hämmare), bosentan eller arginin
  • Har intagit några prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Warfarin
Patienter i den aktiva behandlingsarmen kommer att antikoaguleras med vitamin K-antagonisten warfarin
Läkemedel: Warfarin
Patienter i den aktiva behandlingsarmen kommer att få warfarin för att uppnå ett internationellt normaliserat mål på mellan 2 och 3
Andra namn:
  • Coumadin
Placebo-jämförare: Placebo
matchande aktiva produkter
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av antikoagulering på lungartärens systoliska tryck erhölls med dopplerekokardiografi
Tidsram: Mätningar erhölls vid screening och vid månad 3, 6, 9 och 12
Vi bestämde effekten av antikoagulering med warfarin på uppskattat pulmonellartärt systoliskt tryck erhållet genom dopplerekokardiografi. De presenterade data är medelvärden för försökspersonerna i behandlingsgruppen. När data saknades fördes det tidigare värdet vidare.
Mätningar erhölls vid screening och vid månad 3, 6, 9 och 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6 minuters promenadtest
Tidsram: Mätningar erhölls vid screening, månad 3, 6, 9 och 12
Vi utvärderade avståndet som gick under 6 minuter. De presenterade data är medelvärden för försökspersonerna i behandlingsgruppen. När data saknades fördes det tidigare värdet vidare.
Mätningar erhölls vid screening, månad 3, 6, 9 och 12
Trombingenerering
Tidsram: Mätningar erhölls vid screening och vid månad 3, 6, 9 och 12
Vi utvärderade effekten av warfarin på ett plasmamått på trombingenerering (trombin-antitrombinkomplex)
Mätningar erhölls vid screening och vid månad 3, 6, 9 och 12
Trombocytaktivering
Tidsram: Mätningar erhölls vid screening, före inkörning och vid månad 3, 6, 9 och 12
Vi utvärderade effekten av antikoagulering med warfarin på trombocytaktivering utvärderad genom att mäta plasmanivåer av löslig CD40-ligand
Mätningar erhölls vid screening, före inkörning och vid månad 3, 6, 9 och 12
Endotelaktivering
Tidsram: Mätningar erhölls vid screening och vid månad 3, 6, 9 och 12
Vi bedömde effekten av warfarin på plasmamått på endotelaktivering (löslig vaskulär celladhesionsmolekyl-1)
Mätningar erhölls vid screening och vid månad 3, 6, 9 och 12
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Bedömning erhölls fram till slutförandet av studien vid 12 månader
Vi bedömde effekten av warfarin på dödligheten hos försökspersonerna
Bedömning erhölls fram till slutförandet av studien vid 12 månader
Större och mindre blödningskomplikationer
Tidsram: Utvärderingar erhölls vid screening och vid månad 3, 6, 9 och 12
Vi utvärderade säkerheten för warfarin genom att utvärdera för större och mindre blödningskomplikationer hos försökspersoner
Utvärderingar erhölls vid screening och vid månad 3, 6, 9 och 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2009

Första postat (Uppskatta)

21 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2016

Senast verifierad

1 januari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pulmonell hypertoni

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera