Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véralvadásgátló pulmonalis hipertónia sarlósejtes betegségben

2016. április 5. frissítette: University of North Carolina, Chapel Hill

Feltáró vizsgálat a sarlósejtes betegségben előforduló pulmonális hipertónia véralvadásgátló kezeléséről

A sarlósejtes betegséget (SCD) gyakran hiperkoagulálható állapotnak nevezik. A koagulációs aktiválás hozzájárulása az SCD patogeneziséhez azonban továbbra is bizonytalan. A pulmonális hipertónia (PHT) gyakori szövődmény, amely jelentős morbiditással és mortalitással jár. A PHT-ban szenvedő SCD-s betegek boncolási vizsgálatai bizonyítékot mutatnak a tüdőereket érintő in situ trombózisra, hasonlóan a PHT-ban szenvedő, nem sarlósejtes betegeknél tapasztalt eredményekhez. A véralvadásgátló kezelésről beszámoltak arról, hogy a PHT-ban szenvedő, nem sarlósejtes betegeknél előnyös. Az SCD-ben megnövekedett koagulációs aktiváció bizonyítékaival a PHT olyan klinikai végpontot jelent, amely felhasználható a koagulációs aktivációnak az SCD patofiziológiájához való hozzájárulásának értékelésére. A kutatók azt feltételezik, hogy a megnövekedett trombinképződés, valamint a vérlemezke-aktiváció központi szerepet játszik az SCD patofiziológiájában, és hozzájárul számos SCD-vel kapcsolatos szövődmény, köztük a PHT előfordulásához. Következésképpen a trombinképződést csökkentő kezelési módok várhatóan késleltetik a PHT progresszióját, és javítják a túlélést az SCD-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nagy ér trombózisos szövődményeinek jelenléte, valamint a folyamatban lévő koagulációs aktiváció biokémiai bizonyítékai miatt a sarlósejtes betegséget (SCD) gyakran hiperkoagulálható állapotnak nevezik. A koagulációs aktiválás hozzájárulása az SCD patogeneziséhez azonban továbbra is bizonytalan. Míg az antikoagulánsokkal végzett klinikai vizsgálatok többsége nem mutatott meggyőző előnyt az akut fájdalomepizódok megelőzésében vagy kezelésében, ezeknek a vizsgálatoknak a többsége kicsi volt és rosszul kontrollált. Továbbá, mivel úgy tűnik, hogy az akut fájdalom epizód a posztkapilláris venulák elzáródásából ered, a vörösvértestek és más sejtelemek kölcsönhatása következtében a vaszkuláris endotéliummal és a szubendoteliális mátrix fehérjékkel, ez nem feltétlenül az ideális klinikai végpont az antikoaguláns hatásának értékelésére. SCD-s betegeknél. A pulmonalis hypertonia (PHT), amely gyakori szövődmény, amely jelentős morbiditással és mortalitással, valamint a tüdőereket érintő in situ trombózis kórszövettani leleteivel jár együtt, olyan klinikai végpont, amely valószínűleg legalább részben a megnövekedett trombinképződésnek köszönhető, és ezért előfordulhat. használható annak értékelésére, hogy a koagulációs aktiválás milyen mértékben járul hozzá az SCD patofiziológiájához. Húsz sarlósejtes vérszegénységben (HbSS) vagy sarlósejtes béta zéró thalassaemiaban (sarlós béta zéró thalassaemia) és enyhe PHT-ban szenvedő, az alkalmassági követelményeknek megfelelő beteget vesznek fel, 10 beteget warfarinnal véralvadásgátlóval, 10 beteget pedig placebóval 12 hónapos kezelés alatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • University of North Carolina

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Legalább 16 éves
  • Megerősített sarlósejtes vérszegénység (HbSS) vagy sarlósejtes béta-zéró talaszémia diagnózisa
  • Doppler echokardiográfián a pulmonalis artériás szisztolés nyomás tartós emelkedéséről van bizonyíték (a TR sugársebesség 2,5-2,9 m/s [vagy a pulmonalis artériás szisztolés becsült nyomása a beállított referenciatartomány felső határa felett és legfeljebb 45 Hgmm]), de nem mérsékelt vagy súlyos diasztolés diszfunkció bizonyítéka a szöveti Doppler echokardiográfián. Az enyhe PHT-t meg kell erősíteni az ismételt értékelés során, legalább 3 hónappal később
  • A szérum kreatinin értéke =/< 1,5 mg/dl
  • A szérum transzamináz-értékei (ALT) a normálérték felső határának kétszerese alatt vannak
  • A szérum albumin értéke =/> 3,2 g/dl
  • A vérlemezkeszám =/< 150 000 cu/mm
  • Normál kiindulási koagulációs profillal (PT/PTT) rendelkezik
  • A hidroxi-karbamiddal kezelt betegeknek legalább 6 hónapig stabil adagot kell kapniuk. A hidroxi-karbamid dózisait biztonsági okokból csak a vizsgálat során lehet módosítani.
  • Legyen képes megérteni a vizsgálat követelményeit, és hajlandó legyen tájékozott beleegyezést adni.
  • A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (és a vizsgálat során továbbra is alkalmazni fogják).

Kizárási kritériumok:

  • A hemoglobin alapértéke < 6,0 g/dl
  • Veleszületett szívbetegsége, szívbillentyű-betegsége vagy a pulmonális hipertónia (beleértve a tüdőfibrózist) egyéb azonosított okai vannak, amelyek nem kapcsolódnak az SCD-hez
  • Emelkedett pulmonalis kapilláris éknyomással rendelkezik, amit pulzáló hullám és szöveti Doppler képalkotás bizonyít, hogy E/Em > 15
  • Nincs mérhető tricuspidalis regurgitáns sebessége az echokardiográfián
  • Ha a kórelőzményében jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés vagy vérzéses diathesis szerepel
  • 4 héttel a vizsgálat megkezdése előtt sarlósejtes szövődményei vannak, mint például a közelmúltban vazookkluzív krízis vagy akut mellkasi szindróma
  • Klinikailag nyilvánvaló szélütése(i) vagy görcsrohamai szerepelnek a kórelőzményében
  • Végezzen agyi mágneses rezonancia képalkotást/mágneses rezonancia angiográfiás vizsgálatot Moya Moya jelenlétével az előző évben
  • Terhesek vagy szoptatnak
  • Krónikus antikoaguláns kezelésben részesülnek
  • Anamnézisében metasztatikus rák szerepel
  • Krónikusan aszpirinnel vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel kezelik
  • Krónikus transzfúziós programon vesznek részt, vagy az elmúlt 8 hétben vérátömlesztésben részesültek
  • Végezzen pozitív vizelet-toxikológiai szűrést kokainra és amfetaminokra
  • Volt már korábban alkoholfogyasztás
  • jelenleg epoprosztenollal (vagy hasonló prosztaciklin analóggal), szildenafillal (vagy hasonló foszfodiészteráz 5-gátlóval), boszentánnal vagy argininnel kezelnek
  • Az elmúlt 4 hétben bármilyen vizsgálati gyógyszert fogyasztott.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Warfarin
Az aktív kezelési karon lévő betegek véralvadásgátló kezelést kapnak a K-vitamin antagonistával, a warfarinnal
Drog: Warfarin
Az aktív kezelési karon lévő betegek warfarint kapnak, hogy elérjék a 2 és 3 közötti nemzetközi normalizált arányt.
Más nevek:
  • Coumadin
Placebo Comparator: Placebo
megfelelő aktív termékek
Drog: Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az antikoaguláció hatása a pulmonalis artériás szisztolés nyomásra Doppler echokardiográfiával
Időkeret: A mérések a szűréskor, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban történtek.
Meghatároztuk a warfarinnal végzett antikoaguláció hatását a Doppler echokardiográfiával kapott becsült pulmonalis artériás szisztolés nyomásra. A bemutatott adatok a kezelési csoportban lévő vizsgálati alanyok átlagértékei. Ha hiányoztak az adatok, az előző érték átvitelre került.
A mérések a szűréskor, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban történtek.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6 perces sétateszt
Időkeret: A méréseket a szűréskor, a 3., 6., 9. és 12. hónapban kaptuk
A 6 perc alatt megtett távot értékeltük. A bemutatott adatok a kezelési csoportban lévő vizsgálati alanyok átlagértékei. Ha hiányoztak az adatok, az előző érték átvitelre került.
A méréseket a szűréskor, a 3., 6., 9. és 12. hónapban kaptuk
Trombin generálás
Időkeret: A mérések a szűréskor, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban történtek.
Kiértékeltük a warfarin hatását a plazma trombinképződés mértékére (trombin-antitrombin komplex)
A mérések a szűréskor, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban történtek.
Thrombocyta aktiváció
Időkeret: A méréseket a szűréskor, a bejáratás előtt, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban végezték.
Értékeltük a warfarinnal végzett véralvadásgátló hatását a thrombocyta aktivációra, az oldható CD40 ligandum plazmaszintjének mérésével.
A méréseket a szűréskor, a bejáratás előtt, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban végezték.
Endothel aktiváció
Időkeret: A mérések a szűréskor, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban történtek.
Felmértük a warfarin hatását az endothel aktiváció plazmaszintjére (oldható vaszkuláris sejtadhéziós molekula-1)
A mérések a szűréskor, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban történtek.
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: Az értékelést a vizsgálat 12 hónapos befejezéséig végezték
Felmértük a warfarin mortalitásra gyakorolt ​​hatását a vizsgálati alanyokban
Az értékelést a vizsgálat 12 hónapos befejezéséig végezték
Kisebb és nagyobb vérzéses szövődmények
Időkeret: Az értékelések a szűréskor, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban készültek.
A warfarin biztonságosságát a vizsgálati alanyok nagyobb és kisebb vérzéses szövődményeinek értékelésével értékeltük
Az értékelések a szűréskor, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban készültek.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 18.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. május 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 5.

Utolsó ellenőrzés

2014. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel