Antikoagulace pro plicní hypertenzi u srpkovité anémie
5. dubna 2016 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill
Průzkumná studie antikoagulace u plicní hypertenze u srpkovité anémie
Srpkovitá anémie (SCD) je často označována jako hyperkoagulační stav.
Příspěvek aktivace koagulace k patogenezi SCD však zůstává nejistý.
Plicní hypertenze (PHT) je častou komplikací spojenou s významnou morbiditou a mortalitou.
Pitevní studie pacientů s SCD s PHT ukazují známky trombózy in situ postihující plicní cévy, podobně jako nálezy u pacientů s PHT bez srpkovité anémie.
Bylo hlášeno, že antikoagulace je přínosná u pacientů s PHT bez srpkovité anémie.
S důkazy zvýšené koagulační aktivace u SCD představuje PHT klinický cíl, který lze použít k hodnocení příspěvku aktivace koagulace k patofyziologii SCD.
Vyšetřovatelé předpokládají, že zvýšená tvorba trombinu, stejně jako aktivace krevních destiček, jsou zásadní pro patofyziologii SCD a přispívají k výskytu několika komplikací souvisejících s SCD, včetně PHT.
V důsledku toho se očekává, že léčebné modality, které snižují tvorbu trombinu, zpomalí progresi PHT a povedou ke zlepšení přežití u pacientů s SCD.
Přehled studie
Detailní popis
V důsledku přítomnosti trombotických komplikací velkých cév a také biochemického průkazu probíhající aktivace koagulace je srpkovitá anémie (SCD) často označována jako hyperkoagulační stav.
Příspěvek aktivace koagulace k patogenezi SCD však zůstává nejistý.
Zatímco většina klinických studií používajících antikoagulancia neprokázala žádný přesvědčivý přínos v prevenci nebo léčbě epizod akutní bolesti, většina těchto studií byla malá a špatně kontrolovaná.
Navíc, protože se zdá, že epizoda akutní bolesti je výsledkem okluze postkapilárních venul interakcí červených krvinek a dalších buněčných elementů s vaskulárním endotelem a proteiny subendoteliální matrix, nemusí to být ideální klinický cíl pro hodnocení účinku antikoagulace u pacientů s SCD.
Plicní hypertenze (PHT), běžná komplikace spojená s významnou morbiditou a mortalitou a s histopatologickými nálezy trombózy in situ zahrnující plicní cévy, představuje klinický cíl, který je pravděpodobně způsoben, alespoň částečně, zvýšenou tvorbou trombinu, a může proto být použit k hodnocení příspěvku aktivace koagulace k patofyziologii SCD.
Bude zařazeno 20 pacientů se srpkovitou anémií (HbSS) nebo srpkovitou beta nulovou talasémií (Sickle beta zero thalassemia) a mírným PHT, kteří splňují požadavky způsobilosti, 10 pacientů bude dostávat antikoagulační léčbu warfarinem a 10 bude dostávat placebo po dobu 12 měsíců léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 16 let
- mít potvrzenou diagnózu srpkovité anémie (HbSS) nebo srpkovité beta nulové talasémie
- Mít známky trvalého zvýšení systolického tlaku v plicnici při dopplerovské echokardiografii (rychlost TR trysky 2,5 až 2,9 m/s [nebo odhadovaný systolický tlak v plicnici nad horní hranicí referenčních upravených rozsahů a až 45 mm Hg]), ale ne důkaz středně těžké nebo těžké diastolické dysfunkce na tkáňové dopplerovské echokardiografii. Mírná PHT musí být potvrzena při opakovaném hodnocení, nejméně po 3 měsících
- Mějte sérový kreatinin =/< 1,5 mg/dl
- Mějte hodnoty sérových transamináz (ALT) < 2násobek horní hranice normálu
- Mějte sérový albumin =/> 3,2 g/dl
- Mít počet krevních destiček =/< 150 000 cu/mm
- Mají normální základní koagulační profil (PT/PTT)
- Pacienti léčení hydroxyureou by měli mít stabilní dávku po dobu nejméně 6 měsíců. Dávky hydroxymočoviny mohou být z bezpečnostních důvodů upravovány pouze v průběhu studie.
- Umět porozumět požadavkům studie a být ochoten dát informovaný souhlas.
- Ženy v plodném věku musí používat (a v průběhu studie budou i nadále praktikovat) adekvátní metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Mít výchozí hladinu hemoglobinu < 6,0 g/dl
- Máte vrozenou srdeční vadu, chlopenní srdeční vadu a jinou identifikovanou příčinu plicní hypertenze (včetně plicní fibrózy) nesouvisející s SCD
- Mají zvýšený plicní kapilární tlak v zaklínění, jak dokazuje E/Em > 15 pomocí pulzní vlny a tkáňového dopplerovského zobrazení
- Nemají měřitelnou trikuspidální regurgitační rychlost na echokardiografii
- Máte v anamnéze velké gastrointestinální krvácení nebo krvácivou diatézu
- Máte komplikace se srpkovitou anémií, jako je nedávná vazookluzivní krize nebo akutní hrudní syndrom, 4 týdny před zahájením studie
- Máte v anamnéze klinicky zjevnou cévní mozkovou příhodu (mrtvice) nebo záchvaty
- Nechte si provést zobrazení magnetickou rezonancí mozku/angiografii magnetickou rezonancí s průkazem Moya Moya v předchozím roce
- Jste těhotná nebo kojíte
- Jsou na chronické antikoagulační léčbě
- Mít v anamnéze metastatický karcinom
- Jsou chronicky léčeni aspirinem nebo nesteroidními protizánětlivými látkami
- Jste na chronickém transfuzním programu nebo jste v předchozích 8 týdnech dostali krevní transfuzi
- Mít pozitivní toxikologický screening moči na kokain a amfetaminy
- Mít v anamnéze zneužívání alkoholu
- V současné době dostáváte léčbu epoprostenolem (nebo podobným analogem prostacyklinu), sildenafilem (nebo podobným inhibitorem fosfodiesterázy 5), bosentanem nebo argininem
- Požili jste během posledních 4 týdnů jakékoli zkoušené léky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Warfarin
Pacienti na rameni aktivní léčby budou antikoagulováni antagonistou vitaminu K, warfarinem
|
Pacienti v rameni s aktivní léčbou budou dostávat warfarin k dosažení cílového mezinárodního normalizovaného poměru mezi 2 a 3
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
odpovídající aktivní produkty
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv antikoagulace na systolický tlak plicní tepny byl získán dopplerovou echokardiografií
Časové okno: Měření byla získána při screeningu a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
Stanovili jsme vliv antikoagulace warfarinem na odhadovaný systolický tlak v plicnici získaný dopplerovskou echokardiografií.
Prezentovaná data jsou průměrné hodnoty pro studované subjekty v léčebné skupině.
Když data chyběla, byla přenesena předchozí hodnota.
|
Měření byla získána při screeningu a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6minutový test chůze
Časové okno: Měření byla získána při screeningu v měsících 3, 6, 9 a 12
|
Hodnotili jsme ušlou vzdálenost nad 6 minut.
Prezentovaná data jsou průměrné hodnoty pro studované subjekty v léčebné skupině.
Když data chyběla, byla přenesena předchozí hodnota.
|
Měření byla získána při screeningu v měsících 3, 6, 9 a 12
|
|
Generace trombinu
Časové okno: Měření byla získána při screeningu a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
Hodnotili jsme účinek warfarinu na plazmatickou míru tvorby trombinu (trombin-antitrombinový komplex)
|
Měření byla získána při screeningu a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
|
Aktivace krevních destiček
Časové okno: Měření byla získána při screeningu, před spuštěním a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
Hodnotili jsme účinek antikoagulace warfarinem na aktivaci krevních destiček hodnocený měřením plazmatických hladin rozpustného ligandu CD40
|
Měření byla získána při screeningu, před spuštěním a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
|
Endoteliální aktivace
Časové okno: Měření byla získána při screeningu a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
Hodnotili jsme účinek warfarinu na plazmatické míry aktivace endotelu (solubilní vaskulární buněčná adhezní molekula-1)
|
Měření byla získána při screeningu a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Hodnocení bylo prováděno až do ukončení studie ve 12 měsících
|
Hodnotili jsme vliv warfarinu na mortalitu u zkoumaných subjektů
|
Hodnocení bylo prováděno až do ukončení studie ve 12 měsících
|
|
Velké a menší krvácivé komplikace
Časové okno: Hodnocení byla získána při screeningu a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
Hodnotili jsme bezpečnost warfarinu hodnocením závažných a menších krvácivých komplikací u studovaných subjektů
|
Hodnocení byla získána při screeningu a v měsících 3, 6, 9 a 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. prosince 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. prosince 2009
První zveřejněno (Odhad)
21. prosince 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. května 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. dubna 2016
Naposledy ověřeno
1. ledna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 09-1596
- R01HL094592-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .