Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antikoagulation til pulmonal hypertension ved seglcellesygdom

5. april 2016 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

En eksplorativ undersøgelse af antikoagulering til pulmonal hypertension i seglcellesygdom

Seglcellesygdom (SCD) omtales ofte som en hyperkoagulerbar tilstand. Imidlertid er bidraget fra koagulationsaktivering til patogenesen af ​​SCD fortsat usikkert. Pulmonal hypertension (PHT) er en almindelig komplikation forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Obduktionsundersøgelser af SCD-patienter med PHT viser tegn på in situ trombose, der involverer lungekar, svarende til fund hos ikke-seglcellepatienter med PHT. Antikoagulation er blevet rapporteret at være til gavn hos ikke-seglcellepatienter med PHT. Med bevis for øget koagulationsaktivering i SCD repræsenterer PHT et klinisk endepunkt, der kan bruges til at evaluere bidraget af koagulationsaktivering til patofysiologien af ​​SCD. Forskerne antager, at øget thrombingenerering såvel som blodpladeaktivering er centrale for patofysiologien af ​​SCD og bidrager til forekomsten af ​​adskillige SCD-relaterede komplikationer, herunder PHT. Som en konsekvens heraf forventes behandlingsmodaliteter, der nedregulerer thrombingenerering, at forsinke progressionen af ​​PHT og resultere i forbedret overlevelse hos patienter med SCD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Som et resultat af tilstedeværelsen af ​​trombotiske komplikationer i store kar, såvel som de biokemiske beviser for igangværende koagulationsaktivering, omtales seglcellesygdom (SCD) ofte som en hyperkoagulerbar tilstand. Imidlertid er bidraget fra koagulationsaktivering til patogenesen af ​​SCD fortsat usikkert. Mens størstedelen af ​​kliniske undersøgelser med antikoagulantia ikke har vist nogen overbevisende fordele ved forebyggelse eller behandling af akutte smerteepisoder, var de fleste af disse undersøgelser små og dårligt kontrollerede. Fordi den akutte smerteepisode tilsyneladende skyldes okklusion af postkapillære venoler ved interaktion mellem røde blodlegemer og andre cellulære elementer med det vaskulære endotel og subendotelmatrixproteiner, er det muligvis ikke det ideelle kliniske endepunkt til at vurdere effekten af ​​antikoagulering hos SCD-patienter. Pulmonal hypertension (PHT), en almindelig komplikation forbundet med signifikant morbiditet og dødelighed og med histopatologiske fund af in situ trombose, der involverer pulmonale kar, repræsenterer et klinisk endepunkt, der sandsynligvis skyldes, i det mindste delvist, øget trombindannelse, og kan derfor bruges til at evaluere bidraget af koagulationsaktivering til patofysiologien af ​​SCD. Tyve patienter med seglcelleanæmi (HbSS) eller segl beta zero thalassæmi (Sickle beta zero thalassæmi) og mild PHT, som opfylder berettigelseskravene, vil blive indskrevet, 10 patienter til at modtage antikoagulering med warfarin og 10 til at modtage placebo i 12 måneders behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 16 år
  • Har en bekræftet diagnose seglcelleanæmi (HbSS) eller seglcelle beta nul thalassæmi
  • Har tegn på vedvarende forhøjelse af det pulmonale arterie systoliske tryk på Doppler ekkokardiografi (TR jet hastighed på 2,5 til 2,9 m/s [eller estimeret pulmonal arterie systolisk tryk over den øvre grænse for reference justerede områder og op til 45 mm Hg]), men ingen tegn på moderat eller svær diastolisk dysfunktion på vævs-doppler-ekkokardiografi. Mild PHT skal bekræftes ved gentagen evaluering, mindst 3 måneder senere
  • Har en serum kreatinin =/< 1,5 mg/dl
  • Har serumtransaminaseværdier (ALT) < 2 gange øvre normalgrænse
  • Har serumalbumin =/> 3,2 g/dl
  • Har et blodpladetal =/< 150.000 cu/mm
  • Har normal baseline koagulationsprofil (PT/PTT)
  • Patienter i behandling med hydroxyurinstof bør have en stabil dosis i mindst 6 måneder. Doser af hydroxyurinstof må kun justeres i løbet af undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige årsager.
  • Kunne forstå kravene til undersøgelsen og være villig til at give informeret samtykke.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere (og vil fortsætte med at praktisere i løbet af undersøgelsen) en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en baseline hæmoglobin < 6,0 gm/dl
  • Har medfødt hjertesygdom, hjerteklapsygdom og anden identificeret årsag til pulmonal hypertension (inklusive pulmonal fibrose), der ikke er relateret til SCD
  • Har et forhøjet pulmonært kapillærkiletryk, som vist ved E/Em > 15 ved pulserende bølge- og vævsdoppler-billeddannelse
  • Har ingen målbar tricuspid regurgitant hastighed på ekkokardiografi
  • Har en historie med større gastrointestinale blødninger eller en blødende diatese
  • Har seglcellekomplikationer såsom nylig vaso-okklusiv krise eller akut brystsyndrom, 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
  • Har en historie med klinisk åbenlyse slagtilfælde eller anfald
  • Få en hjernemagnetisk resonansbilleddannelse/magnetisk resonansangiografiscanning med bevis for Moya Moya inden for det foregående år
  • Er gravid eller ammer
  • Er i kronisk antikoagulantbehandling
  • Har en historie med metastatisk kræft
  • Er kronisk i behandling med aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler
  • Er på et kronisk transfusionsprogram eller har modtaget en blodtransfusion inden for de foregående 8 uger
  • Har en positiv urintoksikologisk screening for kokain og amfetamin
  • Har en historie med alkoholmisbrug
  • Er i øjeblikket i behandling med epoprostenol (eller lignende prostacyclinanalog), sildenafil (eller lignende phosphodiesterase 5-hæmmer), bosentan eller arginin
  • Har indtaget forsøgsmedicin inden for de seneste 4 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Warfarin
Patienter på den aktive behandlingsarm vil blive antikoaguleret ved hjælp af vitamin K-antagonisten warfarin
Medicin: Warfarin
Patienter i den aktive behandlingsarm vil modtage warfarin for at opnå et internationalt normaliseret målforhold på mellem 2 og 3
Andre navne:
  • Coumadin
Placebo komparator: Placebo
matchende aktive produkter
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af antikoagulering på pulmonal arterie systolisk tryk blev opnået ved doppler ekkokardiografi
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi bestemte effekten af ​​antikoagulering med warfarin på estimeret pulmonal arterie systolisk tryk opnået ved Doppler ekkokardiografi. De præsenterede data er gennemsnitsværdier for forsøgspersonerne i behandlingsgruppen. Når data manglede, blev den tidligere værdi videreført.
Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-minutters gåtest
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening, måned 3, 6, 9 og 12
Vi vurderede afstanden gået over 6 minutter. De præsenterede data er gennemsnitsværdier for forsøgspersonerne i behandlingsgruppen. Når data manglede, blev den tidligere værdi videreført.
Målinger blev opnået ved screening, måned 3, 6, 9 og 12
Thrombin generation
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerede effekten af ​​warfarin på et plasmamål for thrombingenerering (thrombin-antithrombinkompleks)
Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Blodpladeaktivering
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening, før indkøring og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerede effekten af ​​antikoagulering med warfarin på blodpladeaktivering vurderet ved at måle plasmaniveauer af opløselig CD40-ligand
Målinger blev opnået ved screening, før indkøring og ved måned 3, 6, 9 og 12
Endotel aktivering
Tidsramme: Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi vurderede effekten af ​​warfarin på plasmamålinger af endotelaktivering (opløseligt vaskulært celleadhæsionsmolekyle-1)
Målinger blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Vurdering blev opnået indtil afslutning af studiet efter 12 måneder
Vi vurderede effekten af ​​warfarin på dødeligheden hos forsøgspersonerne
Vurdering blev opnået indtil afslutning af studiet efter 12 måneder
Større og mindre blødningskomplikationer
Tidsramme: Evalueringer blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12
Vi evaluerede sikkerheden af ​​warfarin ved at evaluere for større og mindre blødningskomplikationer hos forsøgspersoner
Evalueringer blev opnået ved screening og ved måned 3, 6, 9 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2009

Først opslået (Skøn)

21. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2016

Sidst verificeret

1. januar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner