Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Antykoagulacja w przypadku nadciśnienia płucnego w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

5 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill

Badanie eksploracyjne antykoagulacji nadciśnienia płucnego w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Anemia sierpowatokrwinkowa (SCD) jest często określana jako stan nadkrzepliwości. Jednak udział aktywacji układu krzepnięcia w patogenezie SCD pozostaje niepewny. Nadciśnienie płucne (PHT) jest częstym powikłaniem związanym ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Badania autopsyjne pacjentów z SCD z PHT wykazują dowody na zakrzepicę in situ obejmującą naczynia płucne, podobne do wyników u pacjentów z PHT bez niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Donoszono, że antykoagulacja jest korzystna u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z PHT. Mając dowody na zwiększoną aktywację krzepnięcia w SCD, PHT stanowi kliniczny punkt końcowy, który można wykorzystać do oceny udziału aktywacji krzepnięcia w patofizjologii SCD. Badacze postawili hipotezę, że zwiększone wytwarzanie trombiny, jak również aktywacja płytek krwi, mają kluczowe znaczenie dla patofizjologii SCD i przyczyniają się do występowania kilku powikłań związanych z SCD, w tym PHT. W konsekwencji oczekuje się, że sposoby leczenia, które regulują w dół wytwarzanie trombiny, opóźnią progresję PHT i spowodują poprawę przeżycia u pacjentów z SCD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W wyniku obecności powikłań zakrzepowych dużych naczyń, jak również biochemicznych dowodów trwającej aktywacji układu krzepnięcia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) jest często określana jako stan nadkrzepliwości. Jednak udział aktywacji układu krzepnięcia w patogenezie SCD pozostaje niepewny. Podczas gdy większość badań klinicznych z zastosowaniem antykoagulantów nie wykazała przekonujących korzyści w zapobieganiu lub leczeniu epizodów ostrego bólu, większość z tych badań była niewielka i słabo kontrolowana. Ponadto, ponieważ wydaje się, że epizod ostrego bólu wynika z niedrożności żył pozawłośniczkowych w wyniku interakcji krwinek czerwonych i innych elementów komórkowych ze śródbłonkiem naczyń i białkami macierzy podśródbłonkowej, może nie być idealnym klinicznym punktem końcowym do oceny wpływu leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów z SCD. Nadciśnienie płucne (PHT), częste powikłanie związane ze znaczną chorobowością i śmiertelnością oraz z histopatologicznymi objawami zakrzepicy in situ obejmującej naczynia płucne, stanowi kliniczny punkt końcowy, który prawdopodobnie przynajmniej częściowo wynika ze zwiększonego wytwarzania trombiny i dlatego może można wykorzystać do oceny udziału aktywacji krzepnięcia w patofizjologii SCD. Dwudziestu pacjentów z anemią sierpowatą (HbSS) lub sierpowatą talasemią beta-zerową (Sickle beta-zero talasemia) i łagodną PHT, którzy spełniają wymagania kwalifikacyjne, zostanie włączonych, 10 pacjentów otrzyma antykoagulację z warfaryną, a 10 otrzyma placebo przez 12 miesięcy leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Co najmniej 16 lat
  • Mieć potwierdzoną diagnozę anemii sierpowatej (HbSS) lub sierpowatokrwinkowej talasemii beta-zero
  • Mają dowody na trwałe podwyższenie ciśnienia skurczowego w tętnicy płucnej w badaniu echokardiograficznym dopplerowskim (prędkość strumienia TR od 2,5 do 2,9 m/s [lub oszacowane ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej powyżej górnej granicy skorygowanych zakresów referencyjnych i do 45 mm Hg]), ale nie dowody na umiarkowaną lub ciężką dysfunkcję rozkurczową w tkankowym badaniu echokardiograficznym Dopplera. Łagodny PHT musi zostać potwierdzony podczas ponownej oceny, co najmniej 3 miesiące później
  • Mieć stężenie kreatyniny w surowicy =/< 1,5 mg/dl
  • Mieć wartości transaminaz w surowicy (ALT) < 2 razy górne granice normy
  • Miej albuminę w surowicy =/> 3,2 g/dl
  • Mieć liczbę płytek krwi =/< 150 000 cu/mm
  • Mieć normalny wyjściowy profil krzepnięcia (PT/PTT)
  • Pacjenci leczeni hydroksymocznikiem powinni otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 6 miesięcy. Dawki hydroksymocznika można modyfikować wyłącznie w trakcie badania ze względów bezpieczeństwa.
  • Być w stanie zrozumieć wymagania badania i być gotowym do wyrażenia świadomej zgody.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować (i będą praktykować przez cały czas trwania badania) odpowiednią metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Wyjściowe stężenie hemoglobiny < 6,0 gm/dl
  • Mają wrodzoną wadę serca, wadę zastawki serca i inną zidentyfikowaną przyczynę nadciśnienia płucnego (w tym zwłóknienie płuc) niezwiązaną z SCD
  • Mieć podwyższone ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc, o czym świadczy E/Em > 15 za pomocą fali tętna i tkankowego obrazowania metodą Dopplera
  • Nie mają mierzalnej prędkości niedomykalności zastawki trójdzielnej w badaniu echokardiograficznym
  • Mieć historię poważnego krwawienia z przewodu pokarmowego lub skazy krwotocznej
  • Mieć powikłania sierpowatokrwinkowe, takie jak niedawny przełom naczynioruchowy lub ostry zespół klatki piersiowej, 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania
  • Mieć historię jawnych klinicznie udarów lub napadów padaczkowych
  • Wykonać rezonans magnetyczny mózgu / angiografię rezonansu magnetycznego z dowodami Moya Moya w ciągu poprzedniego roku
  • Są w ciąży lub karmią piersią
  • Są na przewlekłym leczeniu przeciwzakrzepowym
  • Mieć historię raka z przerzutami
  • Są przewlekle leczeni aspiryną lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
  • Są w programie przewlekłych transfuzji lub otrzymali transfuzję krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni
  • Miej pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność kokainy i amfetaminy
  • Mieć historię nadużywania alkoholu
  • obecnie otrzymują leczenie epoprostenolem (lub podobnym analogiem prostacykliny), sildenafilem (lub podobnym inhibitorem fosfodiesterazy 5), bozentanem lub argininą
  • Zażyłeś jakieś badane leki w ciągu ostatnich 4 tygodni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Warfaryna
Pacjenci w ramieniu aktywnego leczenia będą leczeni przeciwzakrzepowo z użyciem antagonisty witaminy K, warfaryny
Lek: Warfaryna
Pacjenci w ramieniu aktywnego leczenia będą otrzymywać warfarynę w celu osiągnięcia docelowego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego wynoszącego od 2 do 3
Inne nazwy:
  • Kumadyna
Komparator placebo: Placebo
pasujące produkty aktywne
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ leczenia przeciwzakrzepowego na ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej uzyskano za pomocą echokardiografii dopplerowskiej
Ramy czasowe: Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Określiliśmy wpływ leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną na oszacowane ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej uzyskane za pomocą echokardiografii dopplerowskiej. Przedstawione dane są wartościami średnimi dla badanych w grupie leczonej. Gdy brakowało danych, poprzednia wartość była przenoszona.
Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego, w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Oceniliśmy pokonany dystans w ciągu 6 minut. Przedstawione dane są wartościami średnimi dla badanych w grupie leczonej. Gdy brakowało danych, poprzednia wartość była przenoszona.
Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego, w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Pokolenie trombiny
Ramy czasowe: Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Oceniliśmy wpływ warfaryny na miarę wytwarzania trombiny w osoczu (kompleks trombina-antytrombina)
Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Aktywacja płytek krwi
Ramy czasowe: Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego, przed wprowadzeniem oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Oceniliśmy wpływ antykoagulacji warfaryną na aktywację płytek krwi ocenianą przez pomiar poziomu rozpuszczalnego ligandu CD40 w osoczu
Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego, przed wprowadzeniem oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Aktywacja śródbłonka
Ramy czasowe: Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Oceniliśmy wpływ warfaryny na pomiary aktywacji śródbłonka w osoczu (rozpuszczalna cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych-1)
Pomiary uzyskano podczas badania przesiewowego oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Śmiertelność z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Ocenę uzyskano do zakończenia badania w wieku 12 miesięcy
Oceniliśmy wpływ warfaryny na śmiertelność badanych osób
Ocenę uzyskano do zakończenia badania w wieku 12 miesięcy
Poważne i mniejsze powikłania krwotoczne
Ramy czasowe: Oceny uzyskano podczas badania przesiewowego oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Oceniliśmy bezpieczeństwo warfaryny, oceniając większe i mniejsze powikłania krwotoczne u badanych osób
Oceny uzyskano podczas badania przesiewowego oraz w miesiącach 3, 6, 9 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 maja 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie płucne

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj