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流感患儿静脉注射帕拉米韦的药代动力学/药效学及安全性评价

2011年11月10日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

流感病患儿静脉注射帕拉米韦的药代动力学/药效学和安全性评价 (CASG 117)

本研究的目的是评估儿童实验性静脉内（静脉内）流感药物帕拉米韦的药代动力学（影响身体对药物的影响）和药效学（影响药物对身体的影响）和安全性。 参与者将包括 63 名确诊流感的住院儿童。 儿童将根据年龄分组，年幼的儿童将不会接受药物治疗，直到对年龄较大的儿童组的安全数据进行审查。 住院儿童最多可接受 5 剂帕拉米韦。 研究程序包括：鼻/咽喉拭子、报告任何出现的副作用、身体检查（包括神经系统评估）和血样采集。 参与者将参与研究相关程序长达 28 天。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

婴幼儿死于流行性流感的风险最大。 目前批准在美国使用的流感药物是口服或吸入给药。 肠外流感药物的可用性对于应对季节性流感和大流行性流感的医疗和公共卫生反应非常重要。 帕拉米韦是一种实验性肠胃外流感药物，处于临床开发的后期阶段。 本研究的主要目的是确定帕拉米韦在确诊流感儿童中的药代动力学 (PK)。 次要目标是：评估流感儿童静脉注射 (IV) 帕拉米韦的安全性和耐受性；评估病毒动力学作为药物 PK 的函数；并评估病毒对帕拉米韦的敏感性。 本研究是一项前瞻性、开放标签、年龄分层的 PK/药效学 (PD) 和安全性评估，用于无法接受奥司他韦或扎那米韦治疗至少三天或未能接受至少三天奥司他韦或扎那米韦治疗的流感感染住院儿童。 至少 63 名确诊流感的儿童将被纳入 7 个年龄组中的一个： I 组（>= 12 岁至 < 18 岁）；队列 II（>= 6 岁至 < 12 岁）；队列 III（>= 2 岁至 < 6 岁）；队列 IV（>= 181 天至 < 2 年）；队列 V（>= 91 天至 < 181 天）；队列 VI（>= 31 天至 < 91 天）和队列 VII（出生至 < 31 天）。 只有住院的孩子才会被录取。 在研究开始时，最初将招募队列 I、II 和 III（年龄从 >=2 岁到 <18 岁的儿童）。 当来自队列 I、队列 II 和/或队列 IIII 的 9 名受试者的 PK 和安全数据可用并由研究的数据和安全监测委员会 (DSMB) 审查时，队列 IV-VII 将开放注册。 选择使用的初始剂量是基于模型和最近完成的固定剂量（10 mg/kg）帕拉米韦在儿童流感患者中的临床试验研究。 在目前的研究中，将实时获得 PK 数据，如果目标暴露[曲线下面积 (AUC)24] 超出预先指定的范围，则可能会修改每个队列的剂量。 如果剂量需要在给定队列中进行修改，则可以允许额外的注册。 如果发生突发公共卫生事件，美国国立卫生研究院 (NIH)、DSMB 或食品和药物管理局 (FDA) 可能会开放所有队列进行注册。 受试者将接受静脉注射帕拉米韦，每天一次，持续 5 天或直到出院当天，以先到者为准，并将在第二次给药前后进行 PK 抽血。 除了 PK 和 PD 之外，本研究还将仔细评估临床病程和不良事件 (AE)，包括神经系统 AE。 安全评估还将包括神经系统评估、一般身体评估以及 AE 和严重不良事件 (SAE) 报告。 将获得连续的鼻咽标本用于病毒学评估，包括病毒培养、病毒核糖核酸 (RNA) 的聚合酶链反应 (PCR)（定量）和抗病毒耐药性分析。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford、California、美国、94306
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • The Children's Hospital - Denver, Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Childrens National Medical Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • University of South Florida
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University
      • Shreveport、Louisiana、美国、71103
        • Louisiana State University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198-5400
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • The Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • North Shore-Long Island Jewish Health System
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU School of Medicine
      • New York、New York、美国、10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook、New York、美国、11794-8111
        • SUNY at Stony Brook
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-2581
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准： -签署了父母或法定监护人的知情同意书，并签署了适合年龄的知情同意书。 -年龄：同类群组 I：>/= 12 岁至 < 18 岁。 队列 II：>/= 6 岁至 < 12 岁。 队列 III：>/= 2 岁至 < 6 岁。 队列 IV：>/= 181 天至 < 2 年。 队列 V：>/= 91 天至 < 181 天。 队列 VI：>/= 31 天至 < 91 天。 队列 VII：出生至 < 31 天 - 通过病毒培养、聚合酶链反应 (PCR) 或快速流感诊断测试确认实验室诊断为流感。 -因流感或流感并发症住院 -受试者不能耐受口服或吸入流感抗病毒治疗，或经医生确定对至少 3 天的口服或吸入流感抗病毒治疗无反应。 - 有生育能力的女性必须具备以下条件之一：受试者在筛选评估日期之前已禁欲 4 周，并且愿意在研究药物给药后 4 周内保持禁欲 b. 受试者在研究前 3 个月一直在使用口服避孕药或其他形式的激素避孕药，并将在研究药物停药后 4 周内继续使用 c. 受试者在筛选日期前 4 周内一直使用宫内节育器或适当的双重屏障方法（例如避孕套或带有杀精子剂的隔膜）作为避孕措施，并将在研究药物给药后 4 周内继续使用 d. 受试者已通过手术绝育（例如，子宫切除术、输卵管结扎术） - 性活跃的男性必须确保其有生育能力的女性伴侣将使用经批准的避孕方法以避免怀孕 排除标准： - 目前正在接受腹膜透析。 -目前需要体外膜肺氧合（ECMO）。 - 即将死亡。 -记录的 H275Y 突变（注意：大多数受试者不太可能完成耐药性测试）。 -这种急性疾病引起的新发癫痫症。 -怀疑有明显的肾功能损害（例如，多囊肾病、肾切除术、过去 6 个月内的肾移植、肾发育不全、慢性肾功能衰竭、无尿）。 -怀孕（对有生育能力的女性进行筛查评估时尿液或血清妊娠试验阳性）。 - 正在哺乳的女性。 -无法遵守协议规定的程序。 -存在任何预先存在的条件，根据研究者的意见，通过参与本研究会使受试者处于不合理的增加风险中。 - 由研究者确定的对临床发现的替代解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列我
队列 I：>/= 12 岁至 < 18 岁。 帕拉米韦每天给药五天或直到出院当天，以先到者为准。
药品：帕拉米韦
帕拉米韦是一种用于肠胃外给药的液体。 队列 I：帕拉米韦，每天 (QD) 静脉注射 (IV) 10 mg/kg（最大剂量为 600 mg/天），持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 II：帕拉米韦 12 mg/kg IV QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 III：帕拉米韦 16 mg/kg QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 IV、V、VI 和 VII 中受试者的建议剂量分别为 18、18、14 和 12 mg/kg，IV、QD 持续 5 天或直到出院，以先到者为准。 IV 帕拉米韦将在 60 分钟内给药。
实验性的：第二组
第二组：>/= 6 岁至 < 12 岁
药品：帕拉米韦
帕拉米韦是一种用于肠胃外给药的液体。 队列 I：帕拉米韦，每天 (QD) 静脉注射 (IV) 10 mg/kg（最大剂量为 600 mg/天），持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 II：帕拉米韦 12 mg/kg IV QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 III：帕拉米韦 16 mg/kg QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 IV、V、VI 和 VII 中受试者的建议剂量分别为 18、18、14 和 12 mg/kg，IV、QD 持续 5 天或直到出院，以先到者为准。 IV 帕拉米韦将在 60 分钟内给药。
实验性的：第三组
队列 III：>/= 2 岁至 < 6 岁
药品：帕拉米韦
帕拉米韦是一种用于肠胃外给药的液体。 队列 I：帕拉米韦，每天 (QD) 静脉注射 (IV) 10 mg/kg（最大剂量为 600 mg/天），持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 II：帕拉米韦 12 mg/kg IV QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 III：帕拉米韦 16 mg/kg QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 IV、V、VI 和 VII 中受试者的建议剂量分别为 18、18、14 和 12 mg/kg，IV、QD 持续 5 天或直到出院，以先到者为准。 IV 帕拉米韦将在 60 分钟内给药。
实验性的：队列 V
队列 V：>/= 91 天至 < 181 天
药品：帕拉米韦
帕拉米韦是一种用于肠胃外给药的液体。 队列 I：帕拉米韦，每天 (QD) 静脉注射 (IV) 10 mg/kg（最大剂量为 600 mg/天），持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 II：帕拉米韦 12 mg/kg IV QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 III：帕拉米韦 16 mg/kg QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 IV、V、VI 和 VII 中受试者的建议剂量分别为 18、18、14 和 12 mg/kg，IV、QD 持续 5 天或直到出院，以先到者为准。 IV 帕拉米韦将在 60 分钟内给药。
实验性的：第七组
群组 VII：出生至 < 31 天
药品：帕拉米韦
帕拉米韦是一种用于肠胃外给药的液体。 队列 I：帕拉米韦，每天 (QD) 静脉注射 (IV) 10 mg/kg（最大剂量为 600 mg/天），持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 II：帕拉米韦 12 mg/kg IV QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 III：帕拉米韦 16 mg/kg QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 IV、V、VI 和 VII 中受试者的建议剂量分别为 18、18、14 和 12 mg/kg，IV、QD 持续 5 天或直到出院，以先到者为准。 IV 帕拉米韦将在 60 分钟内给药。
实验性的：第六组
队列 VI：>/= 31 天至 < 91 天
药品：帕拉米韦
帕拉米韦是一种用于肠胃外给药的液体。 队列 I：帕拉米韦，每天 (QD) 静脉注射 (IV) 10 mg/kg（最大剂量为 600 mg/天），持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 II：帕拉米韦 12 mg/kg IV QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 III：帕拉米韦 16 mg/kg QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 IV、V、VI 和 VII 中受试者的建议剂量分别为 18、18、14 和 12 mg/kg，IV、QD 持续 5 天或直到出院，以先到者为准。 IV 帕拉米韦将在 60 分钟内给药。
实验性的：第四组
队列 IV：>/= 181 天至 < 2 年
药品：帕拉米韦
帕拉米韦是一种用于肠胃外给药的液体。 队列 I：帕拉米韦，每天 (QD) 静脉注射 (IV) 10 mg/kg（最大剂量为 600 mg/天），持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 II：帕拉米韦 12 mg/kg IV QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 III：帕拉米韦 16 mg/kg QD（最大剂量为 600 mg/天）持续 5 天或直至出院，以先到者为准。 队列 IV、V、VI 和 VII 中受试者的建议剂量分别为 18、18、14 和 12 mg/kg，IV、QD 持续 5 天或直到出院，以先到者为准。 IV 帕拉米韦将在 60 分钟内给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
提供介于 60 微克 (mcg) 小时 (hr)/升 (L) 和 94 mcg 小时/L 之间的曲线下面积 (AUC)24 的帕拉米韦剂量。
大体时间：给药前 15 分钟内，以及从输注开始时间起测量的以下时间点：1-1.25 小时（输注结束）、2-3 小时、5-7 小时、10-12 小时和 22给药后 -24 小时。
给药前 15 分钟内，以及从输注开始时间起测量的以下时间点：1-1.25 小时（输注结束）、2-3 小时、5-7 小时、10-12 小时和 22给药后 -24 小时。
帕拉米韦的药代动力学参数，包括 AUC24、最大血清浓度 (Cmax)、半衰期 (T1/2)、清除率 (CL) 和达到最大浓度的时间 (Tmax)。
大体时间：给药前 15 分钟内，以及从输注开始时间起测量的以下时间点：1-1.25 小时（输注结束）、2-3 小时、5-7 小时、10-12 小时和 22给药后 -24 小时。
给药前 15 分钟内，以及从输注开始时间起测量的以下时间点：1-1.25 小时（输注结束）、2-3 小时、5-7 小时、10-12 小时和 22给药后 -24 小时。

次要结果测量

结果测量
大体时间
安全性：不良事件的总体发生率。
大体时间：第 1 天到第 28 天
第 1 天到第 28 天
安全性：3-4级不良事件或严重不良事件的发生率。
大体时间：第 1 天到第 28 天
第 1 天到第 28 天
安全性：被认为与研究治疗相关的不良事件的发生率。
大体时间：第 1 天到第 28 天
第 1 天到第 28 天
安全性：导致停用研究药物的不良事件的发生率。
大体时间：第 1 天到第 28 天
第 1 天到第 28 天
病毒学：通过逆转录酶-聚合酶链反应 (PCR) 检测病毒核糖核酸 (RNA) 呈阴性的受试者比例。
大体时间：第 3、5 和 10 天。
第 3、5 和 10 天。
病毒学：治疗中出现的帕拉米韦耐药病毒的发生率。
大体时间：第 1、3、5 和 10 学习日。
第 1、3、5 和 10 学习日。
病毒学：通过聚合酶链反应 (PCR) 检测不到病毒核糖核酸 (RNA) 的时间。
大体时间：第 1、3、5 和 10 学习日。
第 1、3、5 和 10 学习日。
病毒学：随时间变化的定量病毒载量。
大体时间：第 1、3、5 和 10 学习日。
第 1、3、5 和 10 学习日。
安全性：严重或 3 级和 4 级治疗相关不良事件的发生率。
大体时间：第 1 天到第 28 天
第 1 天到第 28 天
安全性：与治疗相关的严重不良事件的发生率。
大体时间：第 1 天到第 28 天
第 1 天到第 28 天
安全性：严重不良事件和死亡的发生率。
大体时间：第 1 天到第 28 天
第 1 天到第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

初级完成 (预期的)

2011年8月1日

研究完成 (预期的)

2012年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年2月4日

首先提交符合 QC 标准的

2010年2月4日

首次发布 (估计)

2010年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2011年11月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2011年11月10日

最后验证

2010年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 09-0064
  • N01AI30025C
  • BCX1812-205, CASG 117

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