Farmacokinetische/farmacodynamische en veiligheidsevaluatie van intraveneus peramivir bij kinderen met griep

Zuigelingen en jonge kinderen lopen het grootste risico om te overlijden aan een epidemische griep. Medicijnen tegen griep die momenteel zijn goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten, worden oraal of via inhalatie toegediend. Beschikbaarheid van een parenteraal griepmedicijn zou van groot belang kunnen zijn bij de medische en volksgezondheidsreacties op zowel seizoensgriep als pandemische griep. Peramivir is een experimenteel parenteraal griepmedicijn dat zich in een vergevorderd stadium van klinische ontwikkeling bevindt. Het primaire doel van deze studie is het definiëren van de farmacokinetiek (PK) van peramivir bij kinderen met bevestigde griep. De secundaire doelstellingen zijn: het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneuze (IV) peramivir bij kinderen met griep; virale dynamiek beoordelen als een functie van farmacokinetiek; en de gevoeligheid van het virus voor peramivir beoordelen. Deze studie is een prospectieve, open-label, op leeftijd gestratificeerde farmacokinetische/farmacodynamische (PD) en veiligheidsevaluatie van IV-peramivir in onderzoek bij in het ziekenhuis opgenomen kinderen met een griepinfectie die niet in staat zijn om gedurende ten minste drie dagen oseltamivir of zanamivir te krijgen of bij wie de therapie met oseltamivir of zanamivir gedurende ten minste drie dagen heeft gefaald. Minimaal 63 kinderen met bevestigde griep worden ingeschreven in 1 van de 7 leeftijdscohorten: Cohort I (>= 12 jaar tot < 18 jaar); Cohort II (>= 6 jaar tot < 12 jaar); Cohort III (>= 2 jaar tot < 6 jaar); Cohort IV (>= 181 dagen tot < 2 jaar); Cohort V (>= 91 dagen tot < 181 dagen); Cohort VI (>= 31 dagen tot < 91 dagen) en Cohort VII (geboorte tot < 31 dagen). Alleen gehospitaliseerde kinderen worden ingeschreven. Bij aanvang van de studie zullen in eerste instantie cohorten I, II en III (kinderen van >=2 jaar tot < 18 jaar) worden ingeschreven. Wanneer farmacokinetische en veiligheidsgegevens van in totaal 9 proefpersonen die deelnamen aan cohort I, cohort II en/of cohort IIII beschikbaar zijn en zijn beoordeeld door de Data and Safety Monitoring Board (DSMB) van de studie, worden cohorten IV-VII geopend voor inschrijving. De aanvankelijke doses die voor gebruik werden geselecteerd, waren gebaseerd op modellering en op een onlangs voltooide klinische studie met een vaste dosis (10 mg/kg) peramivir bij pediatrische patiënten met influenza. In de huidige studie zullen farmacokinetische gegevens in realtime worden verkregen en kunnen de doses in elk cohort worden gewijzigd als de doelblootstelling [gebied onder de curve (AUC) 24] buiten een vooraf gespecificeerd bereik valt. Extra inschrijvingen kunnen worden toegestaan ​​als de dosis in een bepaald cohort moet worden gewijzigd. In het geval van een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid kunnen de National Institutes of Health (NIH), DSMB of Food and Drug Administration (FDA) alle cohorten openstellen voor inschrijving. Proefpersonen krijgen intraveneus peramivir eenmaal daags gedurende 5 dagen of tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, en PK-bloedafnames zullen plaatsvinden rond de tweede dosis. Naast PK en PD, zal deze studie het klinische ziekteverloop en bijwerkingen (AE's), inclusief neurologische AE's, zorgvuldig beoordelen. Veiligheidsevaluaties omvatten ook neurologische beoordelingen, algemene fysieke beoordelingen en rapportage van AE en ernstige ongewenste voorvallen (SAE). Sequentiële nasofaryngeale monsters zullen worden verkregen voor virologische beoordelingen, waaronder virale culturen, polymerasekettingreactie (PCR) voor viraal ribonucleïnezuur (RNA) (kwantitatief) en analyse van antivirale resistentie.