Farmakokinetisk/farmakodynamisk och säkerhetsutvärdering av intravenöst peramivir hos barn med influensa
10 november 2011 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En farmakokinetisk/farmakodynamisk och säkerhetsutvärdering av undersökande intravenöst peramivir hos barn med influensasjukdom (CASG 117)
Syftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiken (påverkan som kroppen har på ett läkemedel), och farmakodynamiken (påverkan som läkemedlet har på kroppen) och säkerheten för ett experimentellt intravenöst (inom en ven) influensamedicin, peramivir, hos barn.
Deltagarna kommer att omfatta 63 sjukhusvårdade barn med bekräftad influensa.
Barn kommer att grupperas efter ålder och yngre barn kommer inte att få läkemedel förrän säkerhetsdata från grupperna av äldre barn har granskats.
Inlagda barn kan få upp till 5 doser peramivir.
Studieprocedurer inkluderar: nasala/halsprover, rapportering av eventuella upplevda biverkningar, fysisk undersökning inklusive bedömning av nervsystemet och blodprovtagning.
Deltagarna kommer att vara involverade i studierelaterade procedurer i upp till 28 dagar.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Spädbarn och småbarn löper störst risk att dö av epidemisk influensa.
Influensamediciner som för närvarande är godkända för användning i USA administreras oralt eller via inandning.
Tillgängligheten av en parenteral influensamedicin kan vara av stor betydelse för medicinska och folkhälsomässiga svar på både säsongsbunden och pandemisk influensa.
Peramivir är ett experimentellt parenteralt influensaläkemedel som befinner sig i avancerade stadier av klinisk utveckling.
Det primära syftet med denna studie är att definiera farmakokinetiken (PK) för peramivir hos barn med bekräftad influensa.
De sekundära målen är att: bedöma säkerheten och tolerabiliteten av intravenöst (IV) peramivir hos barn med influensa; bedöma viral dynamik som en funktion av läkemedels-PK; och bedöma viruskänslighet för peramivir.
Denna studie är en prospektiv, öppen, åldersstratifierad PK/farmakodynamisk (PD) och säkerhetsutvärdering av prövningsiv peramivir hos inlagda barn med influensainfektion som inte kan få eller har misslyckats med behandling med oseltamivir eller zanamivir i minst tre dagar.
Minst 63 barn med bekräftad influensa kommer att registreras i 1 av 7 ålderskohorter: Kohort I (>= 12 år till < 18 år); Kohort II (>= 6 år till < 12 år); Kohort III (>= 2 år till < 6 år); Kohort IV (>= 181 dagar till < 2 år); Kohort V (>= 91 dagar till < 181 dagar); Kohort VI (>= 31 dagar till < 91 dagar) och Kohort VII (Födelse till < 31 dagar).
Endast inlagda barn kommer att skrivas in.
Vid studiestart kommer kohorter I, II och III (barn från >=2 år till < 18 år) att registreras initialt.
När PK och säkerhetsdata från totalt 9 försökspersoner inskrivna i Kohort I, Cohort II och/eller Cohort IIII är tillgängliga och granskas av studiens Data and Safety Monitoring Board (DSMB), kommer Cohort IV-VII att öppnas för registrering.
De initiala doserna som valts för användning baserades på modellering och från en nyligen avslutad klinisk studie av en fast dos (10 mg/kg) av peramivir hos pediatriska patienter med influensa.
I den aktuella studien kommer PK-data att erhållas i realtid, och doserna i varje kohort kan ändras om målexponeringen [area under kurvan (AUC) 24] faller utanför ett förbestämt intervall.
Ytterligare registreringar kan tillåtas om dosen kräver modifiering i en given kohort.
I händelse av en nödsituation för folkhälsan kan National Institutes of Health (NIH), DSMB eller Food and Drug Administration (FDA) att alla kohorter är öppna för registrering.
Försökspersonerna kommer att få IV Peramivir en gång dagligen i 5 dagar eller fram till dagen för utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först, och PK-blodtagningar kommer att tas runt den andra dosen.
Förutom PK och PD kommer denna studie noggrant att bedöma kliniskt sjukdomsförlopp och biverkningar (AE), inklusive neurologiska AE.
Säkerhetsutvärderingar kommer också att omfatta neurologiska bedömningar, allmänna fysiska bedömningar och rapportering av biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE).
Sekventiella nasofaryngeala prov kommer att erhållas för virologiska bedömningar, inklusive virala kulturer, polymeraskedjereaktion (PCR) för viral ribonukleinsyra (RNA) (kvantitativ) och analys av antiviral resistens.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94306
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- The Children's Hospital - Denver, Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- University of South Florida
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
- Louisiana State University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-5400
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
- The Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- North Shore-Long Island Jewish Health System
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU School of Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794-8111
- SUNY at Stony Brook
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-2581
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier: -Undertecknat informerat samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare, och undertecknat informerat samtycke efter lämplig ålder.
-Ålder: Kohort I:>/= 12 år till < 18 år.
Kohort II: >/= 6 år till < 12 år.
Kohort III: >/= 2 år till < 6 år.
Kohort IV: >/= 181 dagar till < 2 år.
Kohort V: >/= 91 dagar till < 181 dagar.
Kohort VI: >/= 31 dagar till < 91 dagar.
Kohort VII: Födelse till < 31 dagar - Bekräftad laboratoriediagnos av influensa genom virusodling, polymeraskedjereaktion (PCR) eller snabbt diagnostiskt influensatest.
-Inlagt på sjukhus med influensa eller komplikationer av influensa - Försökspersonen kan inte tolerera oral eller inhalerad antiviral influensabehandling, eller har inte svarat på minst 3 dagars oral eller inhalerad antiviral influensabehandling, enligt läkarens bedömning.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha något av följande: a. Försökspersonen har varit sexuellt avhållsam under de 4 veckorna före datumet för screeningutvärderingen och är villig att förbli abstinent i 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
Försökspersonen har använt p-piller eller annan form av hormonell preventivmedel i 3 månader före studien och kommer att fortsätta att använda i 4 veckor efter att studien avbrutits.
Försökspersonen har använt en intrauterin enhet, eller adekvat dubbelbarriärmetod (som kondom eller diafragma med spermiedödande medel) som preventivmedel i 4 veckor före datumet för screening och kommer att fortsätta använda i 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
Försökspersonen är kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, tubal ligering) - Sexuellt aktiva män måste se till att deras kvinnliga partner i fertil ålder kommer att använda godkända preventivmetoder för att undvika graviditet. Uteslutningskriterier: - Får för närvarande peritonealdialys.
-Kräver för närvarande extrakorporeal membransyresättning (ECMO).
- Överhängande död.
-Dokumenterad H275Y-mutation (notera: det är osannolikt att resistenstestning kommer att ha slutförts för de flesta försökspersoner).
-Nya anfallsstörning med denna akuta sjukdom.
- Misstanke om signifikant nedsatt njurfunktion (t.ex. polycystisk njursjukdom, nefrektomi, njurtransplantation under de senaste 6 månaderna, njursjukdom, kronisk njursvikt, anuri).
-Graviditet (positivt urin- eller serumgraviditetstest vid screeningutvärdering av kvinnor i fertil ålder).
-Kvinnor som ammar.
- Oförmåga att följa de protokoll som krävs.
-Närvaro av något redan existerande tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta försökspersonen till en orimligt ökad risk genom deltagande i denna studie.
-Alternativ förklaring till kliniska fynd, som bestämts av utredaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort I
Kohort I: >/= 12 år till < 18 år.
Peramivir administreras dagligen i fem dagar eller fram till utskrivningsdagen, beroende på vilket som inträffar först.
|
Peramivir är en vätska för parenteral administrering.
Kohort I: Peramivir, 10 mg/kg intravenöst (IV) varje dag (QD) (max 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vad som inträffar först.
Kohort II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Kohort III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Föreslagna doser för försökspersoner i kohorter IV, V, VI och VII är 18, 18, 14 respektive 12 mg/kg, IV, QD i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffar först.
IV peramivir kommer att administreras under 60 minuter.
|
|
Experimentell: Kohort II
Kohort II: >/= 6 år till < 12 år
|
Peramivir är en vätska för parenteral administrering.
Kohort I: Peramivir, 10 mg/kg intravenöst (IV) varje dag (QD) (max 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vad som inträffar först.
Kohort II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Kohort III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Föreslagna doser för försökspersoner i kohorter IV, V, VI och VII är 18, 18, 14 respektive 12 mg/kg, IV, QD i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffar först.
IV peramivir kommer att administreras under 60 minuter.
|
|
Experimentell: Kohort III
Kohort III: >/= 2 år till < 6 år
|
Peramivir är en vätska för parenteral administrering.
Kohort I: Peramivir, 10 mg/kg intravenöst (IV) varje dag (QD) (max 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vad som inträffar först.
Kohort II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Kohort III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Föreslagna doser för försökspersoner i kohorter IV, V, VI och VII är 18, 18, 14 respektive 12 mg/kg, IV, QD i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffar först.
IV peramivir kommer att administreras under 60 minuter.
|
|
Experimentell: Kohort V
Kohort V: >/= 91 dagar till < 181 dagar
|
Peramivir är en vätska för parenteral administrering.
Kohort I: Peramivir, 10 mg/kg intravenöst (IV) varje dag (QD) (max 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vad som inträffar först.
Kohort II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Kohort III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Föreslagna doser för försökspersoner i kohorter IV, V, VI och VII är 18, 18, 14 respektive 12 mg/kg, IV, QD i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffar först.
IV peramivir kommer att administreras under 60 minuter.
|
|
Experimentell: Kohort VII
Kohort VII: födelse till < 31 dagar
|
Peramivir är en vätska för parenteral administrering.
Kohort I: Peramivir, 10 mg/kg intravenöst (IV) varje dag (QD) (max 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vad som inträffar först.
Kohort II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Kohort III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Föreslagna doser för försökspersoner i kohorter IV, V, VI och VII är 18, 18, 14 respektive 12 mg/kg, IV, QD i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffar först.
IV peramivir kommer att administreras under 60 minuter.
|
|
Experimentell: Kohort VI
Kohort VI: >/= 31 dagar till < 91 dagar
|
Peramivir är en vätska för parenteral administrering.
Kohort I: Peramivir, 10 mg/kg intravenöst (IV) varje dag (QD) (max 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vad som inträffar först.
Kohort II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Kohort III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Föreslagna doser för försökspersoner i kohorter IV, V, VI och VII är 18, 18, 14 respektive 12 mg/kg, IV, QD i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffar först.
IV peramivir kommer att administreras under 60 minuter.
|
|
Experimentell: Kohort IV
Kohort IV: >/= 181 dagar till < 2 år
|
Peramivir är en vätska för parenteral administrering.
Kohort I: Peramivir, 10 mg/kg intravenöst (IV) varje dag (QD) (max 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vad som inträffar först.
Kohort II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Kohort III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximalt 600 mg/dag) i 5 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
Föreslagna doser för försökspersoner i kohorter IV, V, VI och VII är 18, 18, 14 respektive 12 mg/kg, IV, QD i 5 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffar först.
IV peramivir kommer att administreras under 60 minuter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Peramivirdos som ger area under kurvan (AUC)24 mellan 60 mikrogram (mcg) timme (tim)/liter (L) och 94 mikrogram tim/l.
Tidsram: Inom 15 minuter före dosering och vid följande tidpunkter mätt från tidpunkten för infusionens början: 1-1,25 timmar (slutet av infusionen), 2-3 timmar, 5-7 timmar, 10-12 timmar och 22 timmar -24 timmar efter dosering.
|
Inom 15 minuter före dosering och vid följande tidpunkter mätt från tidpunkten för infusionens början: 1-1,25 timmar (slutet av infusionen), 2-3 timmar, 5-7 timmar, 10-12 timmar och 22 timmar -24 timmar efter dosering.
|
|
Farmakokinetiska parametrar för peramivir, inklusive AUC24, maximal serumkoncentration (Cmax), halveringstid (T1/2), Clearance (CL) och tid till maximal koncentration (Tmax).
Tidsram: Inom 15 minuter före dosering och vid följande tidpunkter mätt från tidpunkten för infusionens början: 1-1,25 timmar (slutet av infusionen), 2-3 timmar, 5-7 timmar, 10-12 timmar och 22 timmar -24 timmar efter dosering.
|
Inom 15 minuter före dosering och vid följande tidpunkter mätt från tidpunkten för infusionens början: 1-1,25 timmar (slutet av infusionen), 2-3 timmar, 5-7 timmar, 10-12 timmar och 22 timmar -24 timmar efter dosering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Säkerhet: total förekomst av biverkningar.
Tidsram: Dag 1 till dag 28
|
Dag 1 till dag 28
|
|
Säkerhet: förekomsten av grad 3-4 biverkningar eller allvarliga biverkningar.
Tidsram: Dag 1 till dag 28
|
Dag 1 till dag 28
|
|
Säkerhet: förekomsten av biverkningar som anses vara relaterade till studiebehandling.
Tidsram: Dag 1 till dag 28
|
Dag 1 till dag 28
|
|
Säkerhet: förekomsten av biverkningar som leder till utsättande av studieläkemedlet.
Tidsram: Dag 1 till dag 28
|
Dag 1 till dag 28
|
|
Virologisk: andel försökspersoner som är negativa för viral ribonukleinsyra (RNA) genom omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (PCR).
Tidsram: Dag 3, 5 och 10.
|
Dag 3, 5 och 10.
|
|
Virologisk: incidens av behandlingsuppkomna peramivirresistenta virus.
Tidsram: Studiedag 1, 3, 5 och 10.
|
Studiedag 1, 3, 5 och 10.
|
|
Virologisk: tid till ingen detekterbar viral ribonukleinsyra (RNA) genom polymeraskedjereaktion (PCR).
Tidsram: Studiedag 1, 3, 5 och 10.
|
Studiedag 1, 3, 5 och 10.
|
|
Virologisk: kvantitativ viral belastning över tid.
Tidsram: Studiedag 1, 3, 5 och 10.
|
Studiedag 1, 3, 5 och 10.
|
|
Säkerhet: förekomsten av allvarliga eller behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 och 4.
Tidsram: Dag 1 till dag 28
|
Dag 1 till dag 28
|
|
Säkerhet: förekomsten av behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar.
Tidsram: Dag 1 till dag 28
|
Dag 1 till dag 28
|
|
Säkerhet: förekomsten av allvarliga biverkningar och dödsfall.
Tidsram: Dag 1 till dag 28
|
Dag 1 till dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Primärt slutförande (Förväntat)
1 augusti 2011
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 februari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2010
Första postat (Uppskatta)
5 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
11 november 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 november 2011
Senast verifierad
1 januari 2010
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 09-0064
- N01AI30025C
- BCX1812-205, CASG 117
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .