Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая оценка безопасности внутривенного перамивира у детей с гриппом

10 ноября 2011 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фармакокинетическая/фармакодинамическая оценка и оценка безопасности исследуемого внутривенного перамивира у детей с гриппозной болезнью (CASG 117)

Целью данного исследования является оценка фармакокинетики (воздействие препарата на организм), фармакодинамики (воздействие препарата на организм) и безопасности экспериментального внутривенного (внутривенного) противогриппозного препарата перамивира у детей. Среди участников будут 63 госпитализированных ребенка с подтвержденным гриппом. Дети будут сгруппированы в соответствии с возрастом, а дети младшего возраста не будут получать препарат до тех пор, пока не будут рассмотрены данные о безопасности для групп детей старшего возраста. Госпитализированные дети могут получить до 5 доз перамивира. Процедуры исследования включают: мазки из носа/горла, сообщение о любых испытанных побочных эффектах, медицинский осмотр, включая оценку нервной системы, и сбор образцов крови. Участники будут вовлечены в процедуры, связанные с исследованием, на срок до 28 дней.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Младенцы и дети младшего возраста подвергаются наибольшему риску смертности от эпидемического гриппа. Лекарства от гриппа, одобренные в настоящее время для использования в Соединенных Штатах, вводят перорально или ингаляционно. Наличие парентерального лекарства от гриппа может иметь большое значение для ответных мер медицины и общественного здравоохранения как на сезонный, так и на пандемический грипп. Перамивир является экспериментальным парентеральным противогриппозным препаратом, который находится на поздней стадии клинической разработки. Основной целью данного исследования является определение фармакокинетики (ФК) перамивира у детей с подтвержденным гриппом. Второстепенными задачами являются: оценка безопасности и переносимости внутривенного (в/в) перамивира у детей с гриппом; оценить вирусную динамику как функцию фармакокинетики препарата; и оценить восприимчивость вируса к перамивиру. Это исследование представляет собой проспективное, открытое, стратифицированное по возрасту ФК/фармакодинамическое (ФД) и оценивающее безопасность исследуемого перамивира для внутривенного введения у госпитализированных детей с гриппозной инфекцией, которые не могут или не получили по крайней мере трехдневную терапию осельтамивиром или занамивиром. Минимум 63 ребенка с подтвержденным гриппом будут включены в 1 из 7 возрастных когорт: когорта I (>= 12 лет до < 18 лет); Когорта II (>= 6 лет до < 12 лет); Когорта III (>= 2 лет до < 6 лет); Когорта IV (от >= 181 дня до <2 лет); Когорта V (от >= 91 дня до <181 дня); Когорта VI (от >= 31 дня до <91 дня) и когорта VII (от рождения до <31 дня). Будут зачислены только госпитализированные дети. В начале исследования сначала будут зачислены когорты I, II и III (дети от >=2 до <18 лет). Когда данные о фармакокинетике и безопасности от 9 субъектов, зачисленных в когорту I, когорту II и/или когорту IIII, будут доступны и рассмотрены Советом по мониторингу данных и безопасности исследования (DSMB), когорты IV-VII будут открыты для зачисления. Начальные дозы, выбранные для использования, были основаны на моделировании и недавно завершенном клиническом испытании фиксированной дозы (10 мг/кг) перамивира у педиатрических пациентов с гриппом. В текущем исследовании фармакокинетические данные будут получены в режиме реального времени, и дозы в каждой когорте могут быть изменены, если целевое воздействие [площадь под кривой (AUC) 24] выходит за пределы заранее заданного диапазона. Дополнительные регистрации могут быть разрешены, если доза требует изменения в данной когорте. В случае чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения Национальные институты здравоохранения (NIH), DSMB или Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) могут открыть все когорты для регистрации. Субъекты будут получать перамивир внутривенно один раз в день в течение 5 дней или до дня выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше, а забор крови для фармакокинетики будет проводиться примерно после второй дозы. В дополнение к ФК и ФД в этом исследовании будет тщательно оцениваться клиническое течение заболевания и нежелательные явления (НЯ), включая неврологические НЯ. Оценки безопасности также будут включать неврологические оценки, общие физические оценки и отчеты о НЯ и серьезных нежелательных явлениях (СНЯ). Будут получены последовательные образцы носоглотки для вирусологических оценок, включая вирусные культуры, полимеразную цепную реакцию (ПЦР) на вирусную рибонуклеиновую кислоту (РНК) (количественный) и анализ устойчивости к противовирусным препаратам.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94306
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • The Children's Hospital - Denver, Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Childrens National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
        • Louisiana State University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-5400
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • The Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore-Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-8111
        • SUNY at Stony Brook
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-2581
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: - Подписанное информированное согласие родителей или законных опекунов и подписанное информированное согласие в соответствии с возрастом. -Возраст: когорта I:>/= от 12 до <18 лет. Когорта II: >/= 6 лет до < 12 лет. Когорта III: от >/= 2 лет до < 6 лет. Когорта IV: от >/= 181 дня до <2 лет. Когорта V: от >/= 91 дня до <181 дня. Когорта VI: от >/= 31 дня до <91 дня. Когорта VII: от рождения до < 31 дня - Подтвержденный лабораторный диагноз гриппа вирусной культурой, полимеразной цепной реакцией (ПЦР) или экспресс-тестом на грипп. - Госпитализирован с гриппом или осложнениями гриппа - Субъект не может переносить пероральную или ингаляционную противовирусную терапию против гриппа или не ответил на пероральную или ингаляционную противовирусную терапию в течение как минимум 3 дней, как определил врач. - Женщины детородного возраста должны иметь одно из следующего: a. Субъект воздерживался от половой жизни в течение 4 недель до даты проведения скрининга и готов воздерживаться от половых контактов в течение 4 недель после введения исследуемого препарата. b. Субъект использовал оральные контрацептивы или другую форму гормональной контрацепции в течение 3 месяцев до исследования и будет продолжать использовать в течение 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата c. Субъект использовал внутриматочную спираль или адекватный метод двойного барьера (например, презерватив или диафрагму со спермицидом) в качестве контроля рождаемости в течение 4 недель до даты скрининга и будет продолжать использовать в течение 4 недель после введения исследуемого препарата d. Субъект хирургически бесплоден (например, гистерэктомия, перевязка маточных труб). - Сексуально активные мужчины должны убедиться, что их партнерши детородного возраста будут использовать утвержденные методы контрацепции во избежание беременности. Критерии исключения: - В настоящее время получают перитонеальный диализ. - В настоящее время требуется экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). -Немедленная кончина. - Задокументированная мутация H275Y (примечание: маловероятно, что тестирование на устойчивость будет завершено для большинства субъектов). - Новое начало эпилептического припадка при этом остром заболевании. - Подозрение на значительное нарушение функции почек (например, поликистоз почек, нефрэктомия, трансплантация почки в течение последних 6 месяцев, агенезия почек, хроническая почечная недостаточность, анурия). - Беременность (положительный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови при скрининге женщин детородного возраста). -Женщины, кормящие грудью. - Неспособность соблюдать процедуры, требуемые протоколом. - Наличие любого ранее существовавшего состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта необоснованно повышенному риску в связи с участием в этом исследовании. -Альтернативное объяснение клинических данных, как определено следователем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта I
Когорта I: >/= 12 лет до < 18 лет. Перамивир вводят ежедневно в течение пяти дней или до дня выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Перамивир
Перамивир представляет собой жидкость для парентерального введения. Группа I: Перамивир, 10 мг/кг внутривенно (в/в) каждый день (QD) (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта II: Перамивир 12 мг/кг внутривенно QD (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта III: перамивир 16 мг/кг 1 р/сут (максимум 600 мг/сут) в течение 5 дней или до выписки из стационара, в зависимости от того, что наступит раньше. Предлагаемые дозы для субъектов в когортах IV, V, VI и VII составляют 18, 18, 14 и 12 мг/кг соответственно, внутривенно, QD в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. В/в перамивир будет вводиться в течение 60 минут.
Экспериментальный: Когорта II
Когорта II: >/= 6 лет до < 12 лет
Лекарство: Перамивир
Перамивир представляет собой жидкость для парентерального введения. Группа I: Перамивир, 10 мг/кг внутривенно (в/в) каждый день (QD) (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта II: Перамивир 12 мг/кг внутривенно QD (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта III: перамивир 16 мг/кг 1 р/сут (максимум 600 мг/сут) в течение 5 дней или до выписки из стационара, в зависимости от того, что наступит раньше. Предлагаемые дозы для субъектов в когортах IV, V, VI и VII составляют 18, 18, 14 и 12 мг/кг соответственно, внутривенно, QD в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. В/в перамивир будет вводиться в течение 60 минут.
Экспериментальный: Когорта III
Когорта III: от >/= 2 лет до < 6 лет
Лекарство: Перамивир
Перамивир представляет собой жидкость для парентерального введения. Группа I: Перамивир, 10 мг/кг внутривенно (в/в) каждый день (QD) (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта II: Перамивир 12 мг/кг внутривенно QD (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта III: перамивир 16 мг/кг 1 р/сут (максимум 600 мг/сут) в течение 5 дней или до выписки из стационара, в зависимости от того, что наступит раньше. Предлагаемые дозы для субъектов в когортах IV, V, VI и VII составляют 18, 18, 14 и 12 мг/кг соответственно, внутривенно, QD в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. В/в перамивир будет вводиться в течение 60 минут.
Экспериментальный: Когорта V
Когорта V: от >/= 91 дня до <181 дня
Лекарство: Перамивир
Перамивир представляет собой жидкость для парентерального введения. Группа I: Перамивир, 10 мг/кг внутривенно (в/в) каждый день (QD) (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта II: Перамивир 12 мг/кг внутривенно QD (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта III: перамивир 16 мг/кг 1 р/сут (максимум 600 мг/сут) в течение 5 дней или до выписки из стационара, в зависимости от того, что наступит раньше. Предлагаемые дозы для субъектов в когортах IV, V, VI и VII составляют 18, 18, 14 и 12 мг/кг соответственно, внутривенно, QD в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. В/в перамивир будет вводиться в течение 60 минут.
Экспериментальный: Когорта VII
Когорта VII: от рождения до < 31 дня
Лекарство: Перамивир
Перамивир представляет собой жидкость для парентерального введения. Группа I: Перамивир, 10 мг/кг внутривенно (в/в) каждый день (QD) (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта II: Перамивир 12 мг/кг внутривенно QD (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта III: перамивир 16 мг/кг 1 р/сут (максимум 600 мг/сут) в течение 5 дней или до выписки из стационара, в зависимости от того, что наступит раньше. Предлагаемые дозы для субъектов в когортах IV, V, VI и VII составляют 18, 18, 14 и 12 мг/кг соответственно, внутривенно, QD в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. В/в перамивир будет вводиться в течение 60 минут.
Экспериментальный: Когорта VI
Когорта VI: от >/= 31 дня до <91 дня
Лекарство: Перамивир
Перамивир представляет собой жидкость для парентерального введения. Группа I: Перамивир, 10 мг/кг внутривенно (в/в) каждый день (QD) (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта II: Перамивир 12 мг/кг внутривенно QD (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта III: перамивир 16 мг/кг 1 р/сут (максимум 600 мг/сут) в течение 5 дней или до выписки из стационара, в зависимости от того, что наступит раньше. Предлагаемые дозы для субъектов в когортах IV, V, VI и VII составляют 18, 18, 14 и 12 мг/кг соответственно, внутривенно, QD в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. В/в перамивир будет вводиться в течение 60 минут.
Экспериментальный: Когорта IV
Когорта IV: >/= 181 день до < 2 лет
Лекарство: Перамивир
Перамивир представляет собой жидкость для парентерального введения. Группа I: Перамивир, 10 мг/кг внутривенно (в/в) каждый день (QD) (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта II: Перамивир 12 мг/кг внутривенно QD (максимум 600 мг/день) в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Когорта III: перамивир 16 мг/кг 1 р/сут (максимум 600 мг/сут) в течение 5 дней или до выписки из стационара, в зависимости от того, что наступит раньше. Предлагаемые дозы для субъектов в когортах IV, V, VI и VII составляют 18, 18, 14 и 12 мг/кг соответственно, внутривенно, QD в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. В/в перамивир будет вводиться в течение 60 минут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доза перамивира, обеспечивающая площадь под кривой (AUC)24 от 60 мкг (мкг) час (час)/литр (л) до 94 мкг час/л.
Временное ограничение: В течение 15 минут до введения дозы и в следующие моменты времени, отсчитываемые от начала инфузии: 1-1,25 часа (окончание инфузии), 2-3 часа, 5-7 часов, 10-12 часов и 22 часа. -24 часа после дозирования.
В течение 15 минут до введения дозы и в следующие моменты времени, отсчитываемые от начала инфузии: 1-1,25 часа (окончание инфузии), 2-3 часа, 5-7 часов, 10-12 часов и 22 часа. -24 часа после дозирования.
Фармакокинетические параметры перамивира, включая AUC24, максимальную концентрацию в сыворотке (Cmax), период полувыведения (T1/2), клиренс (CL) и время достижения максимальной концентрации (Tmax).
Временное ограничение: В течение 15 минут до введения дозы и в следующие моменты времени, отсчитываемые от начала инфузии: 1-1,25 часа (окончание инфузии), 2-3 часа, 5-7 часов, 10-12 часов и 22 часа. -24 часа после дозирования.
В течение 15 минут до введения дозы и в следующие моменты времени, отсчитываемые от начала инфузии: 1-1,25 часа (окончание инфузии), 2-3 часа, 5-7 часов, 10-12 часов и 22 часа. -24 часа после дозирования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность: общая частота нежелательных явлений.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Безопасность: частота нежелательных явлений 3-4 степени или тяжелых нежелательных явлений.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Безопасность: частота нежелательных явлений, которые считаются связанными с исследуемым лечением.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Безопасность: частота нежелательных явлений, приводящих к прекращению приема исследуемого препарата.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Вирусологический: доля субъектов с отрицательным результатом на вирусную рибонуклеиновую кислоту (РНК) с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ПЦР).
Временное ограничение: День 3, 5 и 10.
День 3, 5 и 10.
Вирусологический: частота появления резистентного к лечению перамивира вируса.
Временное ограничение: Учебные дни 1, 3, 5 и 10.
Учебные дни 1, 3, 5 и 10.
Вирусологический: время до отсутствия обнаружения вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Временное ограничение: Учебные дни 1, 3, 5 и 10.
Учебные дни 1, 3, 5 и 10.
Вирусологический: количественная вирусная нагрузка с течением времени.
Временное ограничение: Учебные дни 1, 3, 5 и 10.
Учебные дни 1, 3, 5 и 10.
Безопасность: частота тяжелых нежелательных явлений или нежелательных явлений 3 и 4 степени, связанных с лечением.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Безопасность: частота серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Безопасность: частота серьезных нежелательных явлений и летальных исходов.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2011 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 ноября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2011 г.

Последняя проверка

1 января 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09-0064
  • N01AI30025C
  • BCX1812-205, CASG 117

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться