Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation pharmacocinétique/pharmacodynamique et de l'innocuité du péramivir intraveineux chez les enfants grippés

10 novembre 2011 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une évaluation pharmacocinétique/pharmacodynamique et d'innocuité du peramivir intraveineux expérimental chez les enfants atteints de la maladie grippale (CASG 117)

Les objectifs de cette étude sont d'évaluer la pharmacocinétique (affect que le corps a sur un médicament), la pharmacodynamique (affect que le médicament a sur le corps) et la sécurité d'un médicament antigrippal intraveineux expérimental (dans une veine), le péramivir, chez les enfants. Les participants comprendront 63 enfants hospitalisés avec une grippe confirmée. Les enfants seront regroupés en fonction de leur âge et les enfants plus jeunes ne recevront pas de médicament tant que les données de sécurité des groupes d'enfants plus âgés n'auront pas été examinées. Les enfants hospitalisés peuvent recevoir jusqu'à 5 doses de péramivir. Les procédures de l'étude comprennent : des prélèvements nasaux/gorge, la notification de tout effet secondaire ressenti, un examen physique, y compris l'évaluation du système nerveux, et le prélèvement d'échantillons sanguins. Les participants seront impliqués dans les procédures liées à l'étude jusqu'à 28 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les nourrissons et les jeunes enfants sont les plus exposés au risque de mortalité par grippe épidémique. Les médicaments contre la grippe actuellement approuvés pour une utilisation aux États-Unis sont administrés par voie orale ou par inhalation. La disponibilité d'un médicament parentéral contre la grippe pourrait être d'une grande importance dans les réponses médicales et de santé publique à la grippe saisonnière et pandémique. Le péramivir est un médicament antigrippal parentéral expérimental qui en est à des stades avancés de développement clinique. L'objectif principal de cette étude est de définir la pharmacocinétique (PK) du péramivir chez les enfants atteints de grippe confirmée. Les objectifs secondaires sont les suivants : évaluer l'innocuité et la tolérabilité du péramivir intraveineux (IV) chez les enfants atteints de la grippe; évaluer la dynamique virale en fonction de la pharmacocinétique du médicament ; et évaluer la sensibilité du virus au péramivir. Cette étude est une évaluation prospective, en ouvert, stratifiée selon l'âge de la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PD) et de l'innocuité du peramivir IV expérimental chez des enfants hospitalisés atteints d'une infection grippale qui ne peuvent pas recevoir ou qui ont échoué pendant au moins trois jours à un traitement à l'oseltamivir ou au zanamivir. Un minimum de 63 enfants avec une grippe confirmée seront inscrits dans 1 des 7 cohortes d'âge : Cohorte I (>= 12 ans à < 18 ans); Cohorte II (>= 6 ans à < 12 ans); Cohorte III (>= 2 ans à < 6 ans); Cohorte IV (>= 181 jours à < 2 ans); Cohorte V (>= 91 jours à < 181 jours) ; Cohorte VI (>= 31 jours à < 91 jours) et Cohorte VII (Naissance à < 31 jours). Seuls les enfants hospitalisés seront inscrits. Au début de l'étude, les cohortes I, II et III (enfants de >= 2 ans à < 18 ans) seront recrutés initialement. Lorsque les données pharmacocinétiques et de sécurité de 9 sujets au total inscrits dans la cohorte I, la cohorte II et/ou la cohorte IIII seront disponibles et examinées par le comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) de l'étude, les cohortes IV-VII seront ouvertes à l'inscription. Les doses initiales sélectionnées pour utilisation étaient basées sur la modélisation et sur une étude d'essai clinique récemment achevée d'une dose fixe (10 mg/kg) de péramivir chez des patients pédiatriques atteints de grippe. Dans l'étude actuelle, les données PK seront obtenues en temps réel, et les doses dans chaque cohorte peuvent être modifiées si l'exposition cible [aire sous la courbe (ASC) 24] se situe en dehors d'une plage prédéfinie. Des inscriptions supplémentaires peuvent être autorisées si la dose nécessite une modification dans une cohorte donnée. En cas d'urgence de santé publique, les National Institutes of Health (NIH), le DSMB ou la Food and Drug Administration (FDA) peuvent ouvrir toutes les cohortes à l'inscription. Les sujets recevront du peramivir IV une fois par jour pendant 5 jours ou jusqu'au jour de la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et des prélèvements sanguins PK seront effectués vers la deuxième dose. En plus de la PK et de la PD, cette étude évaluera soigneusement l'évolution clinique de la maladie et les événements indésirables (EI), y compris les EI neurologiques. Les évaluations de la sécurité comprendront également des évaluations neurologiques, des évaluations physiques générales et des rapports sur les EI et les événements indésirables graves (EIG). Des échantillons nasopharyngés séquentiels seront obtenus pour des évaluations virologiques, y compris des cultures virales, une réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour l'acide ribonucléique (ARN) viral (quantitatif) et une analyse de la résistance antivirale.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, États-Unis, 94306
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • The Children's Hospital - Denver, Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Childrens National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • Louisiana State University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-5400
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • The Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore-Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU School of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-8111
        • SUNY at Stony Brook
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-2581
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : -Consentement éclairé signé du ou des parents ou du ou des tuteurs légaux et consentement éclairé signé selon l'âge. -Age : Cohorte I :>/= 12 ans à < 18 ans. Cohorte II : >/= 6 ans à < 12 ans. Cohorte III : >/= 2 ans à < 6 ans. Cohorte IV : >/= 181 jours à < 2 ans. Cohorte V : >/= 91 jours à < 181 jours. Cohorte VI : >/= 31 jours à < 91 jours. Cohorte VII : Naissance à < 31 jours - Diagnostic de laboratoire confirmé de la grippe par culture virale, réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou test de diagnostic rapide de la grippe. -Hospitalisé avec la grippe ou des complications de la grippe -Le sujet ne peut pas tolérer un traitement antiviral contre la grippe par voie orale ou inhalée, ou n'a pas répondu à au moins 3 jours de traitement antiviral contre la grippe par voie orale ou inhalée, tel que déterminé par le médecin. -Les femmes en âge de procréer doivent avoir l'un des éléments suivants : a. Le sujet a été sexuellement abstinent pendant les 4 semaines précédant la date de l'évaluation de dépistage et est prêt à rester abstinent pendant 4 semaines après l'administration du médicament à l'étude b. Le sujet a utilisé des contraceptifs oraux ou une autre forme de contraception hormonale pendant 3 mois avant l'étude et continuera à les utiliser pendant 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude c. Le sujet a utilisé un dispositif intra-utérin ou une méthode à double barrière adéquate (telle qu'un préservatif ou un diaphragme avec spermicide) comme moyen de contraception pendant 4 semaines avant la date de dépistage et continuera à l'utiliser pendant 4 semaines après l'administration du médicament à l'étude d. Le sujet est chirurgicalement stérile (par exemple, hystérectomie, ligature des trompes) - Les hommes sexuellement actifs doivent s'assurer que leurs partenaires féminines en âge de procréer utiliseront des méthodes contraceptives approuvées pour éviter la grossesse Critères d'exclusion : - Actuellement sous dialyse péritonéale. -Nécessite actuellement une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO). -Décès imminent. - Mutation H275Y documentée (remarque : il est peu probable que les tests de résistance aient été effectués pour la plupart des sujets). -Trouble convulsif d'apparition nouvelle avec cette maladie aiguë. -Suspicion d'insuffisance rénale significative (par exemple, maladie rénale polykystique, néphrectomie, transplantation rénale au cours des 6 derniers mois, agénésie rénale, insuffisance rénale chronique, anurie). -Grossesse (test de grossesse urinaire ou sérique positif lors de l'évaluation de dépistage pour les femmes en âge de procréer). -Les femmes qui allaitent. - Incapacité à se conformer aux procédures requises par le protocole. -Présence de toute condition préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru déraisonnable en participant à cette étude. -Autre explication des résultats cliniques, telle que déterminée par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte I
Cohorte I : >/= 12 ans à < 18 ans. Peramivir administré quotidiennement pendant cinq jours ou jusqu'au jour de la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.
Médicament: Péramivir
Le péramivir est un liquide pour administration parentérale. Cohorte I : Peramivir, 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les jours (QD) (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte II : Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte III : Peramivir 16 mg/kg QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les doses proposées pour les sujets des cohortes IV, V, VI et VII sont de 18, 18, 14 et 12 mg/kg, respectivement, IV, QD pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le péramivir IV sera administré en 60 minutes.
Expérimental: Cohorte II
Cohorte II : >/= 6 ans à < 12 ans
Médicament: Péramivir
Le péramivir est un liquide pour administration parentérale. Cohorte I : Peramivir, 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les jours (QD) (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte II : Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte III : Peramivir 16 mg/kg QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les doses proposées pour les sujets des cohortes IV, V, VI et VII sont de 18, 18, 14 et 12 mg/kg, respectivement, IV, QD pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le péramivir IV sera administré en 60 minutes.
Expérimental: Cohorte III
Cohorte III : >/= 2 ans à < 6 ans
Médicament: Péramivir
Le péramivir est un liquide pour administration parentérale. Cohorte I : Peramivir, 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les jours (QD) (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte II : Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte III : Peramivir 16 mg/kg QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les doses proposées pour les sujets des cohortes IV, V, VI et VII sont de 18, 18, 14 et 12 mg/kg, respectivement, IV, QD pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le péramivir IV sera administré en 60 minutes.
Expérimental: Cohorte V
Cohorte V : >/= 91 jours à < 181 jours
Médicament: Péramivir
Le péramivir est un liquide pour administration parentérale. Cohorte I : Peramivir, 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les jours (QD) (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte II : Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte III : Peramivir 16 mg/kg QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les doses proposées pour les sujets des cohortes IV, V, VI et VII sont de 18, 18, 14 et 12 mg/kg, respectivement, IV, QD pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le péramivir IV sera administré en 60 minutes.
Expérimental: Cohorte VII
Cohorte VII : naissance à < 31 jours
Médicament: Péramivir
Le péramivir est un liquide pour administration parentérale. Cohorte I : Peramivir, 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les jours (QD) (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte II : Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte III : Peramivir 16 mg/kg QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les doses proposées pour les sujets des cohortes IV, V, VI et VII sont de 18, 18, 14 et 12 mg/kg, respectivement, IV, QD pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le péramivir IV sera administré en 60 minutes.
Expérimental: Cohorte VI
Cohorte VI : >/= 31 jours à < 91 jours
Médicament: Péramivir
Le péramivir est un liquide pour administration parentérale. Cohorte I : Peramivir, 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les jours (QD) (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte II : Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte III : Peramivir 16 mg/kg QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les doses proposées pour les sujets des cohortes IV, V, VI et VII sont de 18, 18, 14 et 12 mg/kg, respectivement, IV, QD pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le péramivir IV sera administré en 60 minutes.
Expérimental: Cohorte IV
Cohorte IV : >/= 181 jours à < 2 ans
Médicament: Péramivir
Le péramivir est un liquide pour administration parentérale. Cohorte I : Peramivir, 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les jours (QD) (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte II : Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Cohorte III : Peramivir 16 mg/kg QD (maximum de 600 mg/jour) pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les doses proposées pour les sujets des cohortes IV, V, VI et VII sont de 18, 18, 14 et 12 mg/kg, respectivement, IV, QD pendant 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le péramivir IV sera administré en 60 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose de péramivir qui fournit une aire sous la courbe (ASC)24 entre 60 microgrammes (mcg) heure(h)/litre (L) et 94 mcg h/L.
Délai: Dans les 15 minutes précédant l'administration et aux moments suivants mesurés à partir du début de la perfusion : 1-1,25 heure (fin de la perfusion), 2-3 heures, 5-7 heures, 10-12 heures et 22 heures -24 heures post-dosage.
Dans les 15 minutes précédant l'administration et aux moments suivants mesurés à partir du début de la perfusion : 1-1,25 heure (fin de la perfusion), 2-3 heures, 5-7 heures, 10-12 heures et 22 heures -24 heures post-dosage.
Paramètres pharmacocinétiques du péramivir, y compris l'ASC24, la concentration sérique maximale (Cmax), la demi-vie (T1/2), la clairance (CL) et le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax).
Délai: Dans les 15 minutes précédant l'administration et aux moments suivants mesurés à partir du début de la perfusion : 1-1,25 heure (fin de la perfusion), 2-3 heures, 5-7 heures, 10-12 heures et 22 heures -24 heures post-dosage.
Dans les 15 minutes précédant l'administration et aux moments suivants mesurés à partir du début de la perfusion : 1-1,25 heure (fin de la perfusion), 2-3 heures, 5-7 heures, 10-12 heures et 22 heures -24 heures post-dosage.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Innocuité : incidence globale des événements indésirables.
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Innocuité : l'incidence des événements indésirables de grade 3-4 ou des événements indésirables graves.
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Innocuité : l'incidence des événements indésirables considérés comme liés au traitement de l'étude.
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Innocuité : l'incidence des événements indésirables entraînant l'arrêt du médicament à l'étude.
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Virologique : proportion de sujets négatifs à l'acide ribonucléique (ARN) viral par transcriptase inverse-amplification en chaîne par polymérase (PCR).
Délai: Jour 3, 5 et 10.
Jour 3, 5 et 10.
Virologique : incidence des virus émergents résistants au péramivir.
Délai: Jours d'étude 1, 3, 5 et 10.
Jours d'étude 1, 3, 5 et 10.
Virologique : temps jusqu'à l'absence d'acide ribonucléique (ARN) viral détectable par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
Délai: Jours d'étude 1, 3, 5 et 10.
Jours d'étude 1, 3, 5 et 10.
Virologique : charge virale quantitative dans le temps.
Délai: Jours d'étude 1, 3, 5 et 10.
Jours d'étude 1, 3, 5 et 10.
Innocuité : l'incidence des événements indésirables graves ou de grade 3 et 4 liés au traitement.
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Innocuité : l'incidence des événements indésirables graves liés au traitement.
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Innocuité : l'incidence des événements indésirables graves et des décès.
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2010

Première publication (Estimation)

5 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 novembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2011

Dernière vérification

1 janvier 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-0064
  • N01AI30025C
  • BCX1812-205, CASG 117

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner