Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetické/farmakodynamické a bezpečnostní hodnocení intravenózního peramiviru u dětí s chřipkou

10. listopadu 2011 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmakokinetické/farmakodynamické a bezpečnostní hodnocení zkoumaného intravenózního peramiviru u dětí s chřipkovým onemocněním (CASG 117)

Účelem této studie je vyhodnotit farmakokinetiku (vliv léku na tělo) a farmakodynamiku (vliv léku na tělo) a bezpečnost experimentálního intravenózního (do žíly) léku na chřipku, peramiviru, u dětí. Mezi účastníky bude 63 hospitalizovaných dětí s potvrzenou chřipkou. Děti budou rozděleny do skupin podle věku a mladší děti nebudou dostávat lék, dokud nebudou přezkoumány údaje o bezpečnosti ze skupin starších dětí. Hospitalizované děti mohou dostat až 5 dávek peramiviru. Postupy studie zahrnují: výtěry z nosu/krku, hlášení jakýchkoli zkušených vedlejších účinků, fyzikální vyšetření včetně posouzení nervového systému a odběr vzorků krve. Účastníci budou zapojeni do postupů souvisejících se studií po dobu až 28 dnů.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kojenci a malé děti jsou nejvíce ohroženi úmrtností na epidemickou chřipku. Léky proti chřipce, které jsou v současné době schválené pro použití ve Spojených státech, se podávají orálně nebo inhalací. Dostupnost parenterálního léku na chřipku by mohla být velmi důležitá v lékařských a veřejných zdravotních reakcích na sezónní i pandemickou chřipku. Peramivir je experimentální parenterální lék proti chřipce, který je v pokročilé fázi klinického vývoje. Primárním cílem této studie je definovat farmakokinetiku (PK) peramiviru u dětí s potvrzenou chřipkou. Sekundárními cíli je: posoudit bezpečnost a snášenlivost intravenózního (IV) peramiviru u dětí s chřipkou; posoudit virovou dynamiku jako funkci lékové PK; a posoudit citlivost viru na peramivir. Tato studie je prospektivní, otevřená, věkově rozvrstvená farmakodynamická (PD) a hodnocení bezpečnosti hodnoceného IV peramiviru u hospitalizovaných dětí s chřipkovou infekcí, které nejsou schopny dostávat oseltamivir nebo zanamivir nebo u nich selhala alespoň třídenní terapie. Minimálně 63 dětí s potvrzenou chřipkou bude zařazeno do 1 ze 7 věkových kohort: kohorta I (>= 12 let až < 18 let); kohorta II (>= 6 let až < 12 let); kohorta III (>= 2 roky až < 6 let); kohorta IV (>= 181 dní až < 2 roky); kohorta V (>= 91 dnů až < 181 dnů); kohorta VI (>= 31 dnů až < 91 dnů) a kohorta VII (narození do < 31 dnů). Zapisovány budou pouze hospitalizované děti. Na začátku studie budou zpočátku zařazeny kohorty I, II a III (děti od >=2 let do <18 let). Jakmile budou k dispozici farmakokinetické údaje a údaje o bezpečnosti od celkem 9 subjektů zařazených do kohorty I, kohorty II a/nebo kohorty IIII a budou zkontrolovány Radou pro sledování dat a bezpečnosti studie (DSMB), budou otevřeny pro registraci kohorty IV-VII. Počáteční dávky vybrané pro použití byly založeny na modelování a z nedávno dokončené klinické studie fixní dávky (10 mg/kg) peramiviru u pediatrických pacientů s chřipkou. V současné studii budou farmakokinetické údaje získávány v reálném čase a dávky v každé kohortě mohou být upraveny, pokud cílová expozice [plocha pod křivkou (AUC) 24] spadá mimo předem specifikovaný rozsah. Další registrace mohou být povoleny, pokud dávka vyžaduje úpravu v dané kohortě. V případě nouze v oblasti veřejného zdraví mohou Národní instituty zdraví (NIH), DSMB nebo Food and Drug Administration (FDA) povolit registraci pro všechny kohorty. Subjekty budou dostávat iv peramivir jednou denně po dobu 5 dnů nebo do dne propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve, a odběry PK krve budou provedeny kolem druhé dávky. Kromě PK a PD bude tato studie pečlivě hodnotit klinický průběh onemocnění a nežádoucí příhody (AE), včetně neurologických AE. Hodnocení bezpečnosti bude také zahrnovat neurologická hodnocení, obecná fyzikální hodnocení a hlášení AE a závažných nežádoucích příhod (SAE). Budou získány sekvenční nazofaryngeální vzorky pro virologická hodnocení, včetně virových kultur, polymerázové řetězové reakce (PCR) pro virovou ribonukleovou kyselinu (RNA) (kvantitativní) a analýzy antivirové rezistence.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Spojené státy, 94306
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • The Children's Hospital - Denver, Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Childrens National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
        • Louisiana State University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-5400
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • The Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • North Shore-Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU School of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-8111
        • SUNY at Stony Brook
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-2581
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro začlenění: -Podepsaný informovaný souhlas rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce (zákonných zástupců) a podepsaný informovaný souhlas podle věku. -Věk: kohorta I:>/= 12 let až < 18 let. Kohorta II: >/= 6 let až < 12 let. Kohorta III: >/= 2 roky až < 6 let. Kohorta IV: >/= 181 dní až < 2 roky. Kohorta V: >/= 91 dní až < 181 dní. Kohorta VI: >/= 31 dní až < 91 dní. Kohorta VII: Narození do < 31 dnů – Potvrzená laboratorní diagnóza chřipky kultivací viru, polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo rychlým diagnostickým testem na chřipku. - Hospitalizován s chřipkou nebo komplikacemi chřipky - Subjekt nemůže tolerovat perorální nebo inhalační antivirovou léčbu chřipky nebo nereagoval na alespoň 3 dny perorální nebo inhalační antivirové léčby chřipky, jak určil lékař. -Ženy ve fertilním věku musí mít jednu z následujících podmínek: a. Subjekt byl sexuálně abstinent po dobu 4 týdnů před datem screeningového hodnocení a je ochoten zůstat abstinent po dobu 4 týdnů po podání studovaného léku. Subjekt užíval perorální antikoncepci nebo jinou formu hormonální antikoncepce po dobu 3 měsíců před studií a bude pokračovat v užívání po dobu 4 týdnů po vysazení studovaného léku. Subjekt používal nitroděložní tělísko nebo adekvátní metodu dvojité bariéry (jako je kondom nebo diafragma se spermicidem) jako kontrolu porodnosti po dobu 4 týdnů před datem screeningu a bude pokračovat v používání po dobu 4 týdnů po podání studovaného léku d. Subjekt je chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, podvázání vejcovodů) - Sexuálně aktivní muži musí zajistit, že jejich partnerky v plodném věku budou používat schválené metody antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění. Kritéria vyloučení: - V současné době podstupují peritoneální dialýzu. -V současné době vyžaduje mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO). -Blížící se zánik. -Doložená mutace H275Y (poznámka: je nepravděpodobné, že by u většiny subjektů bylo dokončeno testování rezistence). -Nově vzniklá záchvatová porucha s tímto akutním onemocněním. -Podezření na významné poškození ledvin (např. polycystické onemocnění ledvin, nefrektomie, transplantace ledvin během posledních 6 měsíců, ageneze ledvin, chronické selhání ledvin, anurie). -Těhotenství (pozitivní těhotenský test v moči nebo séru při screeningovém hodnocení žen ve fertilním věku). -Kojící ženy. -Neschopnost dodržet protokolem požadované postupy. -Přítomnost jakéhokoli již existujícího stavu, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu nepřiměřeně zvýšenému riziku prostřednictvím účasti v této studii. -Alternativní vysvětlení klinických nálezů, jak určí zkoušející.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I
Skupina I: >/= 12 let až < 18 let. Peramivir se podává denně po dobu pěti dnů nebo do dne propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Peramivir
Peramivir je tekutina pro parenterální podání. Skupina I: Peramivir, 10 mg/kg intravenózně (IV) každý den (QD) (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Navrhované dávky pro subjekty v kohortách IV, V, VI a VII jsou 18, 18, 14 a 12 mg/kg, v daném pořadí, IV, QD po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. IV peramivir bude podáván po dobu 60 minut.
Experimentální: Kohorta II
Kohorta II: >/= 6 let až < 12 let
Lék: Peramivir
Peramivir je tekutina pro parenterální podání. Skupina I: Peramivir, 10 mg/kg intravenózně (IV) každý den (QD) (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Navrhované dávky pro subjekty v kohortách IV, V, VI a VII jsou 18, 18, 14 a 12 mg/kg, v daném pořadí, IV, QD po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. IV peramivir bude podáván po dobu 60 minut.
Experimentální: Kohorta III
Kohorta III: >/= 2 roky až < 6 let
Lék: Peramivir
Peramivir je tekutina pro parenterální podání. Skupina I: Peramivir, 10 mg/kg intravenózně (IV) každý den (QD) (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Navrhované dávky pro subjekty v kohortách IV, V, VI a VII jsou 18, 18, 14 a 12 mg/kg, v daném pořadí, IV, QD po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. IV peramivir bude podáván po dobu 60 minut.
Experimentální: Kohorta V
Kohorta V: >/= 91 dní až < 181 dní
Lék: Peramivir
Peramivir je tekutina pro parenterální podání. Skupina I: Peramivir, 10 mg/kg intravenózně (IV) každý den (QD) (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Navrhované dávky pro subjekty v kohortách IV, V, VI a VII jsou 18, 18, 14 a 12 mg/kg, v daném pořadí, IV, QD po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. IV peramivir bude podáván po dobu 60 minut.
Experimentální: Kohorta VII
Kohorta VII: narození do < 31 dnů
Lék: Peramivir
Peramivir je tekutina pro parenterální podání. Skupina I: Peramivir, 10 mg/kg intravenózně (IV) každý den (QD) (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Navrhované dávky pro subjekty v kohortách IV, V, VI a VII jsou 18, 18, 14 a 12 mg/kg, v daném pořadí, IV, QD po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. IV peramivir bude podáván po dobu 60 minut.
Experimentální: Kohorta VI
Kohorta VI: >/= 31 dní až < 91 dní
Lék: Peramivir
Peramivir je tekutina pro parenterální podání. Skupina I: Peramivir, 10 mg/kg intravenózně (IV) každý den (QD) (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Navrhované dávky pro subjekty v kohortách IV, V, VI a VII jsou 18, 18, 14 a 12 mg/kg, v daném pořadí, IV, QD po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. IV peramivir bude podáván po dobu 60 minut.
Experimentální: Kohorta IV
Kohorta IV: >/= 181 dní až < 2 roky
Lék: Peramivir
Peramivir je tekutina pro parenterální podání. Skupina I: Peramivir, 10 mg/kg intravenózně (IV) každý den (QD) (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Kohorta III: Peramivir 16 mg/kg QD (maximálně 600 mg/den) po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Navrhované dávky pro subjekty v kohortách IV, V, VI a VII jsou 18, 18, 14 a 12 mg/kg, v daném pořadí, IV, QD po dobu 5 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. IV peramivir bude podáván po dobu 60 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Dávka peramiviru, která poskytuje plochu pod křivkou (AUC)24 mezi 60 mikrogramy (mcg) hodina (h)/litr (l) a 94 mcg h/l.
Časové okno: Do 15 minut před podáním dávky a v následujících časových bodech měřených od začátku infuze: 1–1,25 hodiny (konec infuze), 2–3 hodiny, 5–7 hodin, 10–12 hodin a 22 hodin -24 hodin po podání.
Do 15 minut před podáním dávky a v následujících časových bodech měřených od začátku infuze: 1–1,25 hodiny (konec infuze), 2–3 hodiny, 5–7 hodin, 10–12 hodin a 22 hodin -24 hodin po podání.
Farmakokinetické parametry peramiviru, včetně AUC24, maximální sérové ​​koncentrace (Cmax), poločasu (T1/2), clearance (CL) a doby do dosažení maximální koncentrace (Tmax).
Časové okno: Do 15 minut před podáním dávky a v následujících časových bodech měřených od začátku infuze: 1–1,25 hodiny (konec infuze), 2–3 hodiny, 5–7 hodin, 10–12 hodin a 22 hodin -24 hodin po podání.
Do 15 minut před podáním dávky a v následujících časových bodech měřených od začátku infuze: 1–1,25 hodiny (konec infuze), 2–3 hodiny, 5–7 hodin, 10–12 hodin a 22 hodin -24 hodin po podání.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost: celkový výskyt nežádoucích účinků.
Časové okno: Den 1 až den 28
Den 1 až den 28
Bezpečnost: výskyt nežádoucích účinků stupně 3-4 nebo závažných nežádoucích účinků.
Časové okno: Den 1 až den 28
Den 1 až den 28
Bezpečnost: výskyt nežádoucích účinků považovaných za související se studovanou léčbou.
Časové okno: Den 1 až den 28
Den 1 až den 28
Bezpečnost: výskyt nežádoucích účinků vedoucích k vysazení studovaného léku.
Časové okno: Den 1 až den 28
Den 1 až den 28
Virologické: podíl subjektů, které jsou negativní na virovou ribonukleovou kyselinu (RNA) pomocí reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (PCR).
Časové okno: Den 3, 5 a 10.
Den 3, 5 a 10.
Virologické: výskyt viru rezistentního na peramivir vzniklé při léčbě.
Časové okno: Studijní dny 1, 3, 5 a 10.
Studijní dny 1, 3, 5 a 10.
Virologické: čas do nedetekovatelné virové ribonukleové kyseliny (RNA) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
Časové okno: Studijní dny 1, 3, 5 a 10.
Studijní dny 1, 3, 5 a 10.
Virologická: kvantitativní virová zátěž v průběhu času.
Časové okno: Studijní dny 1, 3, 5 a 10.
Studijní dny 1, 3, 5 a 10.
Bezpečnost: výskyt závažných nežádoucích účinků nebo nežádoucích účinků 3. a 4. stupně souvisejících s léčbou.
Časové okno: Den 1 až den 28
Den 1 až den 28
Bezpečnost: výskyt závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
Časové okno: Den 1 až den 28
Den 1 až den 28
Bezpečnost: výskyt závažných nežádoucích příhod a úmrtí.
Časové okno: Den 1 až den 28
Den 1 až den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

5. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. listopadu 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2011

Naposledy ověřeno

1. ledna 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-0064
  • N01AI30025C
  • BCX1812-205, CASG 117

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Peramivir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit