Evaluación farmacocinética/farmacodinámica y de seguridad de peramivir intravenoso en niños con influenza
10 de noviembre de 2011 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Una evaluación farmacocinética/farmacodinámica y de seguridad del peramivir intravenoso en fase de investigación en niños con enfermedad gripal (CASG 117)
Los propósitos de este estudio son evaluar la farmacocinética (el efecto que el cuerpo tiene sobre un fármaco), la farmacodinámica (el efecto que el fármaco tiene sobre el cuerpo) y la seguridad de un medicamento experimental intravenoso (dentro de una vena) contra la gripe, peramivir, en niños.
Los participantes incluirán 63 niños hospitalizados con gripe confirmada.
Los niños se agruparán según la edad y los niños más pequeños no recibirán el medicamento hasta que se revisen los datos de seguridad de los grupos de niños mayores.
Los niños hospitalizados pueden recibir hasta 5 dosis de peramivir.
Los procedimientos del estudio incluyen: frotis nasal/garganta, informe de cualquier efecto secundario experimentado, examen físico que incluya la evaluación del sistema nervioso y recolección de muestras de sangre.
Los participantes participarán en los procedimientos relacionados con el estudio durante un máximo de 28 días.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los bebés y los niños pequeños corren el mayor riesgo de mortalidad por la influenza epidémica.
Los medicamentos contra la influenza actualmente aprobados para su uso en los Estados Unidos se administran por vía oral o por inhalación.
La disponibilidad de un medicamento parenteral contra la influenza podría ser de gran importancia en las respuestas médicas y de salud pública a la influenza estacional y pandémica.
Peramivir es un medicamento parenteral experimental contra la influenza que se encuentra en etapas avanzadas de desarrollo clínico.
El objetivo principal de este estudio es definir la farmacocinética (PK) de peramivir en niños con influenza confirmada.
Los objetivos secundarios son: evaluar la seguridad y tolerabilidad del peramivir intravenoso (IV) en niños con influenza; evaluar la dinámica viral en función de la PK del fármaco; y evaluar la susceptibilidad del virus a peramivir.
Este estudio es una evaluación farmacodinámica (PD) prospectiva, abierta, estratificada por edad y de seguridad de peramivir IV en investigación en niños hospitalizados con infección por influenza que no pueden recibir o han fracasado al menos tres días de terapia con oseltamivir o zanamivir.
Se inscribirá un mínimo de 63 niños con influenza confirmada en 1 de 7 cohortes de edad: Cohorte I (>= 12 años a < 18 años); Cohorte II (>= 6 años a < 12 años); Cohorte III (>= 2 años a < 6 años); Cohorte IV (>= 181 días a < 2 años); Cohorte V (>= 91 días a < 181 días); Cohorte VI (>= 31 días a < 91 días) y Cohorte VII (Nacimiento a < 31 días).
Solo se inscribirán niños hospitalizados.
Al comienzo del estudio, se inscribirán inicialmente las cohortes I, II y III (niños de >=2 años a <18 años).
Cuando los datos de farmacocinética y seguridad de un total de 9 sujetos inscritos en la Cohorte I, Cohorte II y/o Cohorte IIII estén disponibles y sean revisados por la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) del estudio, las Cohortes IV-VII estarán abiertas para la inscripción.
Las dosis iniciales seleccionadas para su uso se basaron en modelos y en un estudio de ensayo clínico finalizado recientemente de una dosis fija (10 mg/kg) de peramivir en pacientes pediátricos con influenza.
En el estudio actual, los datos farmacocinéticos se obtendrán en tiempo real, y las dosis en cada cohorte pueden modificarse si la exposición objetivo [área bajo la curva (AUC) 24] cae fuera de un rango preespecificado.
Es posible que se permitan inscripciones adicionales si la dosis requiere una modificación en una cohorte determinada.
En caso de una emergencia de salud pública, los Institutos Nacionales de Salud (NIH), DSMB o la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) pueden permitir que todas las cohortes estén abiertas para la inscripción.
Los sujetos recibirán Peramivir IV una vez al día durante 5 días o hasta el día del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y se obtendrán extracciones de sangre PK alrededor de la segunda dosis.
Además de PK y PD, este estudio evaluará cuidadosamente el curso clínico de la enfermedad y los eventos adversos (EA), incluidos los EA neurológicos.
Las evaluaciones de seguridad también incluirán evaluaciones neurológicas, evaluaciones físicas generales e informes de EA y eventos adversos graves (SAE).
Se obtendrán muestras nasofaríngeas secuenciales para evaluaciones virológicas, incluidos cultivos virales, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para ácido ribonucleico (ARN) viral (cuantitativo) y análisis de resistencia antiviral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Stanford, California, Estados Unidos, 94306
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- The Children's Hospital - Denver, Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Childrens National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Louisiana State University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-5400
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- The Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore-Long Island Jewish Health System
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8111
- SUNY at Stony Brook
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2581
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión: -Consentimiento informado firmado por los padres o tutores legales y asentimiento informado firmado según corresponda a la edad.
-Edad: Cohorte I:>/= 12 años a < 18 años.
Cohorte II: >/= 6 años a < 12 años.
Cohorte III: >/= 2 años a < 6 años.
Cohorte IV: >/= 181 días a < 2 años.
Cohorte V: >/= 91 días a < 181 días.
Cohorte VI: >/= 31 días a < 91 días.
Cohorte VII: Nacimiento a < 31 días - Diagnóstico de laboratorio confirmado de influenza por cultivo viral, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o prueba de diagnóstico rápido de influenza.
-Hospitalizado con influenza o complicaciones de la influenza -El sujeto no puede tolerar la terapia antiviral contra la influenza oral o inhalada, o no ha respondido a por lo menos 3 días de terapia antiviral contra la influenza oral o inhalada, según lo determine el médico.
-Las mujeres en edad fértil deben tener uno de los siguientes: a. El sujeto ha tenido abstinencia sexual durante las 4 semanas anteriores a la fecha de la evaluación de selección y está dispuesto a permanecer abstinente durante las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. b.
El sujeto ha estado usando anticonceptivos orales u otra forma de control de la natalidad hormonal durante los 3 meses anteriores al estudio y continuará usándolos durante las 4 semanas posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. c.
El sujeto ha estado usando un dispositivo intrauterino o un método adecuado de doble barrera (como un condón o un diafragma con espermicida) como método anticonceptivo durante las 4 semanas anteriores a la fecha de la selección y continuará usándolo durante las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. d.
El sujeto es estéril quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas) -Los hombres sexualmente activos deben asegurarse de que sus parejas femeninas en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos aprobados para evitar el embarazo Criterios de exclusión: -Actualmente recibiendo diálisis peritoneal.
-Actualmente requiere oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
-Inminente desaparición.
-Mutación H275Y documentada (nota: es poco probable que se hayan completado las pruebas de resistencia para la mayoría de los sujetos).
- Trastorno convulsivo de nueva aparición con esta enfermedad aguda.
-Sospecha de insuficiencia renal significativa (por ejemplo, enfermedad renal poliquística, nefrectomía, trasplante renal en los últimos 6 meses, agenesia renal, insuficiencia renal crónica, anuria).
-Embarazo (prueba de embarazo positiva en orina o suero en la evaluación de detección para mujeres en edad fértil).
-Mujeres que están amamantando.
-Incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo.
-Presencia de cualquier condición preexistente que, en la opinión del investigador, pondría al sujeto en un aumento de riesgo irrazonable a través de la participación en este estudio.
-Explicación alternativa para los hallazgos clínicos, según lo determine el investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte I
Cohorte I: >/= 12 años a < 18 años.
Peramivir administrado diariamente durante cinco días o hasta el día del alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
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Peramivir es un líquido para administración parenteral.
Cohorte I: Peramivir, 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) todos los días (QD) (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Las dosis propuestas para sujetos en las cohortes IV, V, VI y VII son 18, 18, 14 y 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
El peramivir intravenoso se administrará durante 60 minutos.
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Experimental: Cohorte II
Cohorte II: >/= 6 años a < 12 años
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Peramivir es un líquido para administración parenteral.
Cohorte I: Peramivir, 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) todos los días (QD) (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Las dosis propuestas para sujetos en las cohortes IV, V, VI y VII son 18, 18, 14 y 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
El peramivir intravenoso se administrará durante 60 minutos.
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Experimental: Cohorte III
Cohorte III: >/= 2 años a < 6 años
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Peramivir es un líquido para administración parenteral.
Cohorte I: Peramivir, 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) todos los días (QD) (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Las dosis propuestas para sujetos en las cohortes IV, V, VI y VII son 18, 18, 14 y 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
El peramivir intravenoso se administrará durante 60 minutos.
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Experimental: Cohorte V
Cohorte V: >/= 91 días a < 181 días
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Peramivir es un líquido para administración parenteral.
Cohorte I: Peramivir, 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) todos los días (QD) (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Las dosis propuestas para sujetos en las cohortes IV, V, VI y VII son 18, 18, 14 y 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
El peramivir intravenoso se administrará durante 60 minutos.
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Experimental: Cohorte VII
Cohorte VII: nacimiento a < 31 días
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Peramivir es un líquido para administración parenteral.
Cohorte I: Peramivir, 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) todos los días (QD) (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Las dosis propuestas para sujetos en las cohortes IV, V, VI y VII son 18, 18, 14 y 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
El peramivir intravenoso se administrará durante 60 minutos.
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Experimental: Cohorte VI
Cohorte VI: >/= 31 días a < 91 días
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Peramivir es un líquido para administración parenteral.
Cohorte I: Peramivir, 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) todos los días (QD) (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Las dosis propuestas para sujetos en las cohortes IV, V, VI y VII son 18, 18, 14 y 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
El peramivir intravenoso se administrará durante 60 minutos.
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Experimental: Cohorte IV
Cohorte IV: >/= 181 días a < 2 años
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Peramivir es un líquido para administración parenteral.
Cohorte I: Peramivir, 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) todos los días (QD) (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Cohorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/día) durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
Las dosis propuestas para sujetos en las cohortes IV, V, VI y VII son 18, 18, 14 y 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD durante 5 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
El peramivir intravenoso se administrará durante 60 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Dosis de peramivir que proporciona un área bajo la curva (AUC)24 entre 60 microgramos (mcg) hora (hr)/litro (L) y 94 mcg hr/L.
Periodo de tiempo: Dentro de los 15 minutos anteriores a la dosificación y en los siguientes puntos de tiempo medidos desde el momento del inicio de la infusión: 1-1,25 horas (final de la infusión), 2-3 horas, 5-7 horas, 10-12 horas y 22 -24 horas después de la dosificación.
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Dentro de los 15 minutos anteriores a la dosificación y en los siguientes puntos de tiempo medidos desde el momento del inicio de la infusión: 1-1,25 horas (final de la infusión), 2-3 horas, 5-7 horas, 10-12 horas y 22 -24 horas después de la dosificación.
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Parámetros farmacocinéticos para peramivir, incluidos AUC24, concentración sérica máxima (Cmax), vida media (T1/2), aclaramiento (CL) y tiempo hasta la concentración máxima (Tmax).
Periodo de tiempo: Dentro de los 15 minutos anteriores a la dosificación y en los siguientes puntos de tiempo medidos desde el momento del inicio de la infusión: 1-1,25 horas (final de la infusión), 2-3 horas, 5-7 horas, 10-12 horas y 22 -24 horas después de la dosificación.
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Dentro de los 15 minutos anteriores a la dosificación y en los siguientes puntos de tiempo medidos desde el momento del inicio de la infusión: 1-1,25 horas (final de la infusión), 2-3 horas, 5-7 horas, 10-12 horas y 22 -24 horas después de la dosificación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Seguridad: incidencia global de eventos adversos.
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
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Día 1 a Día 28
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Seguridad: la incidencia de eventos adversos de grado 3-4 o eventos adversos graves.
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
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Día 1 a Día 28
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Seguridad: la incidencia de eventos adversos considerados relacionados con el tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
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Día 1 a Día 28
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Seguridad: la incidencia de eventos adversos que conducen a la interrupción del fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
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Día 1 a Día 28
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Virológica: proporción de sujetos que son negativos para el ácido ribonucleico (ARN) viral mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (PCR).
Periodo de tiempo: Día 3, 5 y 10.
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Día 3, 5 y 10.
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Virológica: incidencia de virus resistentes al peramivir emergentes del tratamiento.
Periodo de tiempo: Días de estudio 1, 3, 5 y 10.
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Días de estudio 1, 3, 5 y 10.
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Virológico: tiempo hasta que no se detecta ácido ribonucleico viral (ARN) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
Periodo de tiempo: Días de estudio 1, 3, 5 y 10.
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Días de estudio 1, 3, 5 y 10.
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Virológica: carga viral cuantitativa a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Días de estudio 1, 3, 5 y 10.
|
Días de estudio 1, 3, 5 y 10.
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Seguridad: la incidencia de eventos adversos graves o de grado 3 y 4 relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Día 1 a Día 28
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Seguridad: la incidencia de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
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Día 1 a Día 28
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Seguridad: la incidencia de eventos adversos graves y muertes.
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Día 1 a Día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2011
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de febrero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de febrero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de noviembre de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2011
Última verificación
1 de enero de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Influenza Humana
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Peramivir
Otros números de identificación del estudio
- 09-0064
- N01AI30025C
- BCX1812-205, CASG 117
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .