Farmakokinetisk/farmakodynamisk og sikkerhetsevaluering av intravenøs peramivir hos barn med influensa

Spedbarn og små barn har størst risiko for å dø av epidemisk influensa. Influensamedisiner som for tiden er godkjent for bruk i USA, administreres oralt eller via inhalasjon. Tilgjengelighet av medisiner mot parenteral influensa kan være av stor betydning i medisinske og folkehelseresponser på både sesongmessig og pandemisk influensa. Peramivir er et eksperimentelt parenteralt influensamedisin som er i avanserte stadier av klinisk utvikling. Hovedmålet med denne studien er å definere farmakokinetikken (PK) til peramivir hos barn med bekreftet influensa. De sekundære målene er å: vurdere sikkerheten og toleransen til intravenøs (IV) peramivir hos barn med influensa; vurdere viral dynamikk som en funksjon av medikament PK; og vurdere virusfølsomhet for peramivir. Denne studien er en prospektiv, åpen, aldersstratifisert PK/farmakodynamisk (PD) og sikkerhetsevaluering av undersøkelses IV peramivir hos sykehusinnlagte barn med influensainfeksjon som ikke er i stand til å motta eller har mislyktes i minst tre dagers behandling med oseltamivir eller zanamivir. Minimum 63 barn med bekreftet influensa vil bli registrert i 1 av 7 alderskohorter: Kohort I (>= 12 år til < 18 år); Kohort II (>= 6 år til < 12 år); Kohort III (>= 2 år til < 6 år); Kohort IV (>= 181 dager til < 2 år); Kohort V (>= 91 dager til < 181 dager); Kohort VI (>= 31 dager til < 91 dager) og Kohort VII (fødsel til < 31 dager). Kun innlagte barn vil bli registrert. Ved studiestart vil kohorter I, II og III (barn fra >=2 år til < 18 år) bli registrert i første omgang. Når PK og sikkerhetsdata fra totalt 9 forsøkspersoner som er påmeldt Kohort I, Kohort II og/eller Kohort IIII er tilgjengelige og gjennomgått av studiens Data and Safety Monitoring Board (DSMB), vil Kohorter IV-VII åpnes for påmelding. De første dosene som ble valgt for bruk var basert på modellering og fra en nylig avsluttet klinisk studie av en fast dose (10 mg/kg) peramivir hos pediatriske pasienter med influensa. I den nåværende studien vil PK-data innhentes i sanntid, og doser i hver kohort kan endres hvis måleksponeringen [område under kurven (AUC) 24] faller utenfor et forhåndsspesifisert område. Ytterligere påmeldinger kan tillates hvis dosen krever modifikasjon i en gitt kohort. I tilfelle en folkehelsenødsituasjon, kan National Institutes of Health (NIH), DSMB eller Food and Drug Administration (FDA) at alle årskull er åpne for påmelding. Pasienter vil få IV Peramivir én gang daglig i 5 dager eller frem til utskrivningsdagen, avhengig av hva som kommer først, og PK-blodprøver vil bli tatt rundt den andre dosen. I tillegg til PK og PD, vil denne studien nøye vurdere klinisk sykdomsforløp og bivirkninger (AE), inkludert nevrologiske AE. Sikkerhetsevalueringer vil også inkludere nevrologiske vurderinger, generelle fysiske vurderinger og rapportering av AE og alvorlige bivirkninger (SAE). Sekvensielle nasofaryngeale prøver vil bli innhentet for virologiske vurderinger, inkludert virale kulturer, polymerasekjedereaksjon (PCR) for viral ribonukleinsyre (RNA) (kvantitativ) og analyse av antiviral resistens.