小児インフルエンザ患者における静脈内ペラミビルの薬物動態/薬力学および安全性評価
2011年11月10日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
インフルエンザ疾患の小児における研究中の静脈内ペラミビルの薬物動態/薬力学および安全性評価 (CASG 117)
この研究の目的は、薬物動態 (体が薬に及ぼす影響)、および薬力学 (薬が体に及ぼす影響) および実験的な静脈内 (静脈内) インフルエンザ薬、ペラミビルの安全性を評価することです。
参加者には、インフルエンザが確認されて入院している63人の子供が含まれます。
子供は年齢に応じてグループ化され、年長の子供のグループからの安全性データが確認されるまで、年少の子供には薬が投与されません。
入院中の小児は、ペラミビルを 5 回まで投与できます。
研究手順には、鼻/喉のスワブ、経験した副作用の報告、神経系の評価を含む身体検査、および血液サンプルの収集が含まれます。
参加者は、最大 28 日間、研究関連の手順に関与します。
調査の概要
詳細な説明
乳幼児は、インフルエンザの流行による死亡リスクが最も高い。
現在米国で使用が承認されているインフルエンザ治療薬は、経口または吸入で投与されます。
非経口インフルエンザ薬の入手可能性は、季節性およびパンデミックインフルエンザの両方に対する医学的および公衆衛生上の対応において非常に重要になる可能性があります。
ペラミビルは、臨床開発が進んだ段階にある実験的な非経口インフルエンザ薬です。
この研究の主な目的は、インフルエンザが確認された小児におけるペラミビルの薬物動態 (PK) を定義することです。
二次的な目的は次のとおりです。インフルエンザの小児における静脈内（IV）ペラミビルの安全性と忍容性を評価します。薬物 PK の関数としてウイルス動態を評価します。ペラミビルに対するウイルス感受性を評価します。
この研究は、少なくとも 3 日間のオセルタミビルまたはザナミビル療法を受けることができない、または失敗したインフルエンザ感染症の入院小児における治験 IV ペラミビルの前向き、非盲検、年齢層別 PK/薬力学 (PD) および安全性評価です。
インフルエンザが確認された最低63人の子供が、7つの年齢コホートのうちの1つに登録されます。コホート II (>= 6 歳から < 12 歳);コホート III (>= 2 年から < 6 年);コホート IV (>= 181 日から < 2 年);コホート V (>= 91 日から < 181 日);コホート VI (>= 31 日から < 91 日) およびコホート VII (出生から < 31 日)。
入院中のお子様のみご参加いただけます。
研究開始時に、コホートI、II、およびIII（2歳以上から18歳未満の子供）が最初に登録されます。
コホート I、コホート II、および/またはコホート IIII に登録された合計 9 人の被験者からの PK および安全性データが利用可能になり、研究のデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) によってレビューされた時点で、コホート IV ～ VII が登録のために開かれます。
使用のために選択された初期用量は、モデリングに基づいており、最近完了したインフルエンザの小児患者における固定用量 (10 mg/kg) のペラミビルの臨床試験研究に基づいています。
現在の研究では、PK データはリアルタイムで取得され、目標曝露 [曲線下面積 (AUC) 24] が事前に指定された範囲外になる場合、各コホートの用量が変更される可能性があります。
特定のコホートで用量の変更が必要な場合は、追加の登録が許可される場合があります。
公衆衛生上の緊急事態が発生した場合、国立衛生研究所 (NIH)、DSMB、または食品医薬品局 (FDA) は、すべてのコホートを登録できるようにすることがあります。
被験者は、ペラミビルを 1 日 1 回 5 日間、または退院日のいずれか早い方まで IV 投与され、2 回目の投与の前後に PK 採血が行われます。
PK と PD に加えて、この研究では神経学的 AE を含む臨床疾患の経過と有害事象 (AE) を慎重に評価します。
安全性評価には、神経学的評価、一般的な身体的評価、AE および重篤な有害事象 (SAE) の報告も含まれます。
ウイルス培養、ウイルスリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）（定量的）、および抗ウイルス耐性の分析を含むウイルス学的評価のために、連続した鼻咽頭標本が得られます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Stanford、California、アメリカ、94306
- Stanford University
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- The Children's Hospital - Denver, Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Childrens National Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- University of South Florida
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
- Louisiana State University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-5400
- University of Nebraska Medical Center
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-
New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- The Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital
-
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New York
-
Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore-Long Island Jewish Health System
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU School of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8111
- SUNY At Stony Brook
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
-
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- MetroHealth Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-2581
- Vanderbilt University
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-
Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準： -親または法定後見人から署名されたインフォームドコンセントに署名し、年齢に応じて署名されたインフォームドコンセント。
-年齢: コホート I:>/= 12 歳から 18 歳未満。
コホート II: >/= 6 歳から 12 歳未満。
コホート III: >/= 2 年から 6 年未満。
コホート IV: >/= 181 日から 2 年未満。
コホート V: >/= 91 日から < 181 日。
コホート VI: >/= 31 日から < 91 日。
コホート VII: 生後 31 日未満 - ウイルス培養、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)、または迅速なインフルエンザ診断検査によるインフルエンザの確定診断。
-インフルエンザまたはインフルエンザの合併症で入院 -被験者は、経口または吸入インフルエンザ抗ウイルス療法に耐えられないか、少なくとも3日間の経口または吸入インフルエンザ抗ウイルス療法に反応していないと医師が判断した。
-出産の可能性のある女性は、次のいずれかを持っている必要があります。 -被験者は、スクリーニング評価日の前の4週間性的に禁欲しており、治験薬投与後4週間まで禁欲を維持する意思がある b.
-被験者は、研究の3か月前から経口避妊薬または他の形態のホルモン避妊薬を使用しており、研究薬物の中止後4週間まで使用し続けます c.
-被験者は、スクリーニング日の4週間前から避妊として子宮内器具または適切な二重バリア法（殺精子剤を含むコンドームまたは横隔膜など）を使用しており、治験薬投与後4週間まで使用を続けます d.
-対象は外科的に無菌です（子宮摘出術、卵管結紮など） -性的に活発な男性は、出産の可能性のある女性パートナーが承認された避妊法を利用して妊娠を回避することを確認する必要があります 除外基準： -現在腹膜透析を受けています。
-現在、体外膜型人工肺（ECMO）が必要です。
-差し迫った終焉。
-文書化された H275Y 変異 (注: ほとんどの被験者で耐性テストが完了する可能性は低い)。
-この急性疾患で新たに発症した発作性障害。
-重大な腎機能障害の疑い（多発性嚢胞腎、腎摘出術、過去6か月以内の腎移植、腎無形成、慢性腎不全、無尿など）。
-妊娠（出産の可能性のある女性のスクリーニング評価で尿または血清妊娠検査が陽性）。
・授乳中の女性。
-プロトコルに必要な手順を遵守できない。
-研究者の意見では、この研究への参加を通じて被験者を不当に増加したリスクにさらす既存の状態の存在。
-研究者によって決定された、臨床所見の代替説明。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートⅠ
コホート I: >/= 12 歳から 18 歳未満。
ペラミビルは、5 日間または退院日のいずれか早い方まで、毎日投与されます。
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ペラミビルは非経口投与用の液体です。
コホート I: ペラミビル、10 mg/kg を毎日 (QD) 静脈内 (IV) (最大 600 mg/日) 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート II: ペラミビル 12 mg/kg IV QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート III: ペラミビル 16 mg/kg QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート IV、V、VI、および VII の対象に対する提案された用量は、それぞれ 18、18、14、および 12 mg/kg、IV、QD で 5 日間、または退院までのいずれか早い方です。
IV ペラミビルは 60 分かけて投与されます。
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実験的：コホートⅡ
コホート II: >/= 6 歳から 12 歳未満
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ペラミビルは非経口投与用の液体です。
コホート I: ペラミビル、10 mg/kg を毎日 (QD) 静脈内 (IV) (最大 600 mg/日) 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート II: ペラミビル 12 mg/kg IV QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート III: ペラミビル 16 mg/kg QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート IV、V、VI、および VII の対象に対する提案された用量は、それぞれ 18、18、14、および 12 mg/kg、IV、QD で 5 日間、または退院までのいずれか早い方です。
IV ペラミビルは 60 分かけて投与されます。
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実験的：コホート III
コホート III: >/= 2 年から 6 年未満
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ペラミビルは非経口投与用の液体です。
コホート I: ペラミビル、10 mg/kg を毎日 (QD) 静脈内 (IV) (最大 600 mg/日) 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート II: ペラミビル 12 mg/kg IV QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート III: ペラミビル 16 mg/kg QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート IV、V、VI、および VII の対象に対する提案された用量は、それぞれ 18、18、14、および 12 mg/kg、IV、QD で 5 日間、または退院までのいずれか早い方です。
IV ペラミビルは 60 分かけて投与されます。
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実験的：コホート V
コホート V: >/= 91 日から < 181 日
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ペラミビルは非経口投与用の液体です。
コホート I: ペラミビル、10 mg/kg を毎日 (QD) 静脈内 (IV) (最大 600 mg/日) 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート II: ペラミビル 12 mg/kg IV QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート III: ペラミビル 16 mg/kg QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート IV、V、VI、および VII の対象に対する提案された用量は、それぞれ 18、18、14、および 12 mg/kg、IV、QD で 5 日間、または退院までのいずれか早い方です。
IV ペラミビルは 60 分かけて投与されます。
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実験的：コホートVII
コホートVII：生後31日未満
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ペラミビルは非経口投与用の液体です。
コホート I: ペラミビル、10 mg/kg を毎日 (QD) 静脈内 (IV) (最大 600 mg/日) 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート II: ペラミビル 12 mg/kg IV QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート III: ペラミビル 16 mg/kg QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート IV、V、VI、および VII の対象に対する提案された用量は、それぞれ 18、18、14、および 12 mg/kg、IV、QD で 5 日間、または退院までのいずれか早い方です。
IV ペラミビルは 60 分かけて投与されます。
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実験的：コホート VI
コホート VI: >/= 31 日から < 91 日
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ペラミビルは非経口投与用の液体です。
コホート I: ペラミビル、10 mg/kg を毎日 (QD) 静脈内 (IV) (最大 600 mg/日) 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート II: ペラミビル 12 mg/kg IV QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート III: ペラミビル 16 mg/kg QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート IV、V、VI、および VII の対象に対する提案された用量は、それぞれ 18、18、14、および 12 mg/kg、IV、QD で 5 日間、または退院までのいずれか早い方です。
IV ペラミビルは 60 分かけて投与されます。
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実験的：コホート IV
コホート IV: >/= 181 日から 2 年未満
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ペラミビルは非経口投与用の液体です。
コホート I: ペラミビル、10 mg/kg を毎日 (QD) 静脈内 (IV) (最大 600 mg/日) 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート II: ペラミビル 12 mg/kg IV QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート III: ペラミビル 16 mg/kg QD (最大 600 mg/日) を 5 日間または退院までのいずれか早い方。
コホート IV、V、VI、および VII の対象に対する提案された用量は、それぞれ 18、18、14、および 12 mg/kg、IV、QD で 5 日間、または退院までのいずれか早い方です。
IV ペラミビルは 60 分かけて投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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曲線下面積 (AUC)24 が 60 マイクログラム (mcg) 時 (hr)/リットル (L) ～ 94 mcg hr/L となるペラミビル用量。
時間枠：投与前 15 分以内、および注入開始時から測定した次の時点: 1 ～ 1.25 時間 (注入終了)、2 ～ 3 時間、5 ～ 7 時間、10 ～ 12 時間、および 22 -投与後24時間。
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投与前 15 分以内、および注入開始時から測定した次の時点: 1 ～ 1.25 時間 (注入終了)、2 ～ 3 時間、5 ～ 7 時間、10 ～ 12 時間、および 22 -投与後24時間。
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AUC24、最大血清濃度 (Cmax)、半減期 (T1/2)、クリアランス (CL)、最大濃度までの時間 (Tmax) など、ペラミビルの薬物動態パラメーター。
時間枠：投与前 15 分以内、および注入開始時から測定した次の時点: 1 ～ 1.25 時間 (注入終了)、2 ～ 3 時間、5 ～ 7 時間、10 ～ 12 時間、および 22 -投与後24時間。
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投与前 15 分以内、および注入開始時から測定した次の時点: 1 ～ 1.25 時間 (注入終了)、2 ～ 3 時間、5 ～ 7 時間、10 ～ 12 時間、および 22 -投与後24時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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安全性：有害事象の全体的な発生率。
時間枠：1日目～28日目
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1日目～28日目
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安全性: グレード 3 ～ 4 の有害事象または重度の有害事象の発生率。
時間枠：1日目～28日目
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1日目～28日目
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安全性：試験治療に関連すると考えられる有害事象の発生率。
時間枠：1日目～28日目
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1日目～28日目
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安全性：治験薬の中止につながる有害事象の発生率。
時間枠：1日目～28日目
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1日目～28日目
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ウイルス学的：逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるウイルスリボ核酸（RNA）陰性の被験者の割合。
時間枠：3日目、5日目、10日目。
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3日目、5日目、10日目。
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ウイルス学的：治療で出現したペラミビル耐性ウイルスの発生率。
時間枠：1、3、5、および 10 日目の学習。
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1、3、5、および 10 日目の学習。
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ウイルス学的：ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるウイルスリボ核酸（RNA）が検出されなくなるまでの時間。
時間枠：1、3、5、および 10 日目の学習。
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1、3、5、および 10 日目の学習。
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ウイルス学的：時間の経過に伴う定量的なウイルス負荷。
時間枠：1、3、5、および 10 日目の学習。
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1、3、5、および 10 日目の学習。
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安全性：重度またはグレード 3 および 4 の治療関連の有害事象の発生率。
時間枠：1日目～28日目
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1日目～28日目
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安全性：治療に関連した重篤な有害事象の発生率。
時間枠：1日目～28日目
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1日目～28日目
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安全性: 重大な有害事象および死亡の発生率。
時間枠：1日目～28日目
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1日目～28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
一次修了 (予想される)
2011年8月1日
研究の完了 (予想される)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月4日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年11月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年11月10日
最終確認日
2010年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-0064
- N01AI30025C
- BCX1812-205, CASG 117
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。