肽癌疫苗治疗HLA-A*24阳性晚期小细胞肺癌的安全性研究
2019年3月15日 更新者：Yataro Daigo、Shiga University
使用 HLA-A*24 (CDCA1,KIF20A) 表位肽对标准治疗难治性小细胞肺癌患者进行癌症疫苗治疗的 I 期研究
本研究的目的是评估用 Montanide ISA 51 乳化的 HLA-A*2402 限制性表位肽 CDCA1 和 KIF20A 治疗晚期小细胞肺癌的安全性、耐受性、免疫反应和临床疗效。
研究概览
详细说明
研究人员先前确定了三种新型 HLA-A*2402 限制性表位肽，它们来自两种癌症睾丸抗原 CDCA1 和 KIF20A，作为针对肺癌的癌症疫苗接种的靶标。
在此 I 期试验中，研究人员使用这两种肽的组合检查疫苗治疗未能通过标准治疗的 HLA-A*2402 阳性晚期小细胞肺癌患者的安全性、免疫原性和抗肿瘤效果。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shiga
-
Otsu、Shiga、日本、520-2192
- Shiga University of Medical Science Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 无法进行根治性手术和治疗且对标准化学疗法和放射疗法难治的 SCLC
- ECOG 体能状态 0-2
- 年龄在 20 至 85 岁之间
- 可以通过一些方法评价临床疗效
- 4 周内未接受过化疗、放疗、热疗或免疫治疗
- 预期寿命 > 3 个月
- 实验室值如下 1500/mm3 < WBC < 15000/mm3 血小板计数 > 75000/mm3 天冬氨酸转氨酶 < 3 X 截断值 丙氨酸转氨酶 < 3 X 截断值 总胆红素 < 3 X 截断值 血清肌酐 < 2X 截断值
- HLA-A*2402
- 能够并愿意给予有效的书面知情同意
排除标准：
- 活动性和不受控制的心脏病（即 冠状动脉综合征、心律失常）
- 入境前六个月内发生过心肌梗塞
- 母乳喂养和怀孕（有生育潜力的女性）
- 活动性和不受控制的传染病
- 与类固醇或免疫抑制剂同时治疗
- 其他需要治疗的恶性肿瘤
- 未治愈的外伤
- 主要研究者或主管医师的不适合决定
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CDCA1-KIF20A-1mg
患者将每周接种一次疫苗，持续四个星期的治疗周期。
在每个疫苗接种日，HLA-A*2402 限制性 CDCA1 肽 (1mg) 和 KIF20A 肽 (1mg) 与 Montanide ISA 51 的混合物将通过皮下注射给药。
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将在每个治疗周期的第 1、8、15 和 22 天通过皮下注射给药递增剂量的每种肽。
肽的计划剂量为 1.0mg、2.0mg 和 3.0mg。
其他名称：
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实验性的：CDCA1-KIF20A-2mg
患者将每周接种一次疫苗，持续四个星期的治疗周期。
在每个疫苗接种日，HLA-A*2402 限制性 CDCA1 肽 (2mg) 和 KIF20A 肽 (2mg) 与 Montanide ISA 51 的混合物将通过皮下注射给药。
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将在每个治疗周期的第 1、8、15 和 22 天通过皮下注射给药递增剂量的每种肽。
肽的计划剂量为 1.0mg、2.0mg 和 3.0mg。
其他名称：
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实验性的：CDCA1-KIF20A-3mg
患者将每周接种一次疫苗，持续四个星期的治疗周期。
在每个疫苗接种日，HLA-A*2402 限制性 CDCA1 肽 (3mg) 和 KIF20A 肽 (3mg) 与 Montanide ISA 51 的混合物将通过皮下注射给药。
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将在每个治疗周期的第 1、8、15 和 22 天通过皮下注射给药递增剂量的每种肽。
肽的计划剂量为 1.0mg、2.0mg 和 3.0mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性评价（NCI CTCAE version3）：疫苗接种治疗的不良事件数。
大体时间：2个月
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2个月
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评估耐受性（最大耐受剂量，MTD 和剂量限制毒性，DLT）以确定下一阶段试验的推荐剂量。
大体时间：2个月
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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临床疗效评价：客观缓解率（RECIST1.1）、肿瘤标志物、总生存期、无进展生存期。
大体时间：2个月（每个课程完成的每个时间点）
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2个月（每个课程完成的每个时间点）
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免疫反应：肽特异性 CTL、抗原级联、调节性 T 细胞、癌症抗原和 HLA 水平。
大体时间：2个月（每个课程完成的每个时间点）
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2个月（每个课程完成的每个时间点）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kono K, Mizukami Y, Daigo Y, Takano A, Masuda K, Yoshida K, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H. Vaccination with multiple peptides derived from novel cancer-testis antigens can induce specific T-cell responses and clinical responses in advanced esophageal cancer. Cancer Sci. 2009 Aug;100(8):1502-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01200.x. Epub 2009 May 14.
- Harao M, Hirata S, Irie A, Senju S, Nakatsura T, Komori H, Ikuta Y, Yokomine K, Imai K, Inoue M, Harada K, Mori T, Tsunoda T, Nakatsuru S, Daigo Y, Nomori H, Nakamura Y, Baba H, Nishimura Y. HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancer-associated cancer testis antigen, cell division cycle associated 1, can induce tumor-reactive CTL. Int J Cancer. 2008 Dec 1;123(11):2616-25. doi: 10.1002/ijc.23823.
- Mizukami Y, Kono K, Daigo Y, Takano A, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H. Detection of novel cancer-testis antigen-specific T-cell responses in TIL, regional lymph nodes, and PBL in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2008 Jul;99(7):1448-54. doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.00844.x. Epub 2008 Apr 30.
- Daigo Y, Nakamura Y. From cancer genomics to thoracic oncology: discovery of new biomarkers and therapeutic targets for lung and esophageal carcinoma. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;56(2):43-53. doi: 10.1007/s11748-007-0211-x. Epub 2008 Feb 24.
- Ishikawa N, Takano A, Yasui W, Inai K, Nishimura H, Ito H, Miyagi Y, Nakayama H, Fujita M, Hosokawa M, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y. Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinomas. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11601-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3243.
- Suda T, Tsunoda T, Daigo Y, Nakamura Y, Tahara H. Identification of human leukocyte antigen-A24-restricted epitope peptides derived from gene products upregulated in lung and esophageal cancers as novel targets for immunotherapy. Cancer Sci. 2007 Nov;98(11):1803-8. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00603.x.
- Hayama S, Daigo Y, Kato T, Ishikawa N, Yamabuki T, Miyamoto M, Ito T, Tsuchiya E, Kondo S, Nakamura Y. Activation of CDCA1-KNTC2, members of centromere protein complex, involved in pulmonary carcinogenesis. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10339-48. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2137.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2019年3月1日
研究完成 (实际的)
2019年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月16日
首次发布 (估计)
2010年2月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月15日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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HLA-A*2402 限制性 CDCA1 和 KIF20A 肽的临床试验
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