疝形成的生物学基础

膈疝是一种常见的医学问题，其特征是腹部内脏直接通过（95% 的病例）或邻近（5% 的病例）食管裂孔突出。 患有这些所谓的食管裂孔疝和食管旁疝的人会出现反流、胃灼热、早饱等症状，在极端情况下，还会出现呼吸困难或内脏绞窄和缺血。 除非疝气很小，否则这些症状通常难以通过药物治疗并需要手术矫正，美国每年进行大约 40,000 例抗反流手术。 疝气修复手术可以通过腹腔镜或开放方式进行，包括将胸腔内脏器复位回腹腔和关闭膈肌缺损。 一般来说，疝气的闭合可以主要通过使用不可吸收的缝合线接近缺损的边缘来完成。 不幸的是，这种类型的修复的复发率高得令人无法接受，范围为 10-40%。 此外，在特别大的疝气的情况下，缺陷的边缘可能相距太远而无法最初聚集在一起，因此需要使用其他策略，例如松​​弛切口或补丁来弥合间隙。 虽然这些复杂修复的精确复发率尚不清楚，但预计它们甚至高于那些可以一期闭合的膈疝。

使个体易患疝气的遗传和生物学因素尚不清楚。 几个较小的系列表明，腹侧和腹股沟疝的形成可能是由于腹壁薄弱，可能继发于胶原沉积和代谢缺陷。 某些研究表明，与没有腹疝的患者相比，腹疝患者在蛋白质和 mRNA 水平上的 III 型胶原蛋白（未成熟）与 I 型胶原蛋白（成熟）的比例更高。 此外，其他报告表明，成熟胶原蛋白水平的这些差异可能是由于某些基质金属蛋白酶 (MMP) 表达的潜在差异所致，这些基质金属蛋白酶主要负责胶原蛋白重塑。 MMPs -1、-2、-3、-9 和 -13 已显示在结缔组织损伤中上调，并且 MMP-2 和纤维状胶原蛋白的改变会干扰正常的伤口愈合。 此外，Bellon 等人。 阿尔。已经显示腹股沟直疝患者的成纤维细胞中 MMP-2 过度表达，郑的小组在复发性腹股沟疝患者的组织样本中检测到 MMP-13 过度表达。 到目前为止，还没有研究探讨胶原蛋白沉积和基质金属蛋白酶在食管裂孔和食管旁疝形成中的作用。 然而，我们机构的初步工作表明，与没有疝气的患者相比，患有食管裂孔疝的患者的膈食管韧带和胃肝韧带（分别为“PEL”和“GHL”）的弹性蛋白含量减少了 50% 以上。 此外，尽管缺乏明显的炎症反应，但 PEL 和 GHL 中的弹性纤维经常出现碎裂和变形。 （J.A. Curci 和 N.J. Soper，未发表的结果）然而，无论是我们的早期工作，还是来自外部机构的任何研究都没有研究筛查患者的方法（即通过血液采样）以检测那些发生这种疝气的风险较高的患者。 目前，正在研究新的 MMP 抑制药物作为潜在阻断或减缓其他 MMP 依赖性病症（如腹主动脉瘤 (AAA)）发展的方法。 沿着这些思路，如果可以很容易地识别出具有疝气形成遗传/生物学倾向的患者，那么这就为预防未来疝气发展提供了一个潜在的医疗干预点。

研究程序：

参加研究的患者将由初级保健医生或其他认为有必要对膈疝或贲门失弛缓症进行手术矫正的专家转诊至我们小组。 此外，转介我们进行减肥手术的患者也将被视为有资格参加。

同意参与研究将在同意外科手术时发生，并将由 PI 和微创手术组内的其他主治外科医生获得。 这将发生在外科医生的办公室/诊所，或者如果患者是内部咨询，则发生在医院，在预定的手术前几天到几周。

在知情同意过程之后，患者将被适当地安置在研究组或对照组中。 在手术（疝修补术、减肥手术或食管肌切开术）时，将抽取 30 毫升静脉血样本并储存以供日后测试和分析。 然后将根据外科主治医生的判断执行适当的标准外科手术，但是，在手术过程中，将从 3 个解剖部位中的每一个切除一小块（约 1 平方厘米）组织：1) 左膈脚，2) PEL，和 3) GHL。 从腹部取出后，这些组织样本会被分成两份，以备日后作进一步测试。

与膈肌脚和周围韧带附件的整体尺寸相比，这个切除的样本只代表了微量的组织，预计它们的移除不会对患者造成任何可预见的问题。 事实上，食管裂孔疝修复通常需要解剖比这大得多的小腿和结缔组织块，以便将腹部内脏完全从胸腔中取出并随后闭合疝气缺损。 取出这些小组织样本后，将以标准方式完成疝修补术、食管肌切开术或胃旁路手术/胃环扎术。

纳入标准：任何接受食管旁疝修补术、食管肌切开术、腹腔镜胃旁路术或腹腔镜可调节胃束带术的患者。

排除标准：孕妇、未成年人、囚犯