탈장 형성의 생물학적 기초

횡격막 탈장은 식도 열공을 통해 직접적으로(95%의 경우) 또는 인접하여(5%의 경우) 복부 내장의 돌출을 특징으로 하는 일반적인 의학적 문제입니다. 이러한 소위 열공 및 식도주위 탈장으로 고통받는 개인은 역류, 속쓰림, 조기 포만감, 극단적인 경우 호흡 손상 또는 내장 조임 및 허혈과 같은 증상을 경험합니다. 탈장이 작지 않은 한, 이러한 증상은 일반적으로 내과적 관리에 불응하고 외과적 교정이 필요하며 미국에서 매년 약 40,000건의 역류 방지 수술이 시행됩니다. 복강경 또는 개방 방식으로 수행할 수 있는 탈장 복구 절차는 흉강 내 내장을 다시 복강으로 축소하고 횡격막 결손을 봉합하는 것을 포함합니다. 일반적으로, 이러한 탈장의 봉합은 주로 비흡수성 봉합사를 사용하여 결손의 가장자리를 근사화하여 수행할 수 있습니다. 불행하게도 이러한 유형의 수리에 대한 재발률은 용인할 수 없을 정도로 높으며 범위는 10-40%입니다. 또한, 특히 큰 탈장의 경우 결함의 가장자리가 너무 멀리 떨어져 있어 주로 함께 모을 수 있으므로 틈을 메우기 위해 절개를 완화하거나 패치와 같은 다른 전략을 사용해야 합니다. 이러한 복잡한 수리의 정확한 재발률은 명확하지 않지만 주로 폐쇄될 수 있는 횡격막 탈장보다 훨씬 더 높을 것으로 예상됩니다.

개인이 탈장을 형성하는 경향이 있는 유전적 및 생물학적 요인은 잘 알려져 있지 않습니다. 몇몇 작은 시리즈는 복부 및 사타구니 탈장 형성이 복벽의 약화로 인한 것일 수 있으며 아마도 콜라겐 침착 및 대사의 결함에 이차적일 수 있다고 제안했습니다. 특정 연구에서는 복부 탈장이 없는 환자에 비해 복부 탈장이 있는 환자에서 단백질 및 mRNA 수준 모두에서 유형 III 콜라겐(미성숙) 대 유형 I 콜라겐(성숙)의 비율이 더 높은 것으로 나타났습니다. 또한, 다른 보고에 따르면 성숙한 콜라겐 수준의 이러한 차이는 콜라겐 리모델링을 주로 담당하는 특정 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)의 발현에 근본적인 차이가 있기 때문일 수 있습니다. MMPs -1, -2, -3, -9 및 -13은 결합 조직 손상에서 상향 조절되는 것으로 나타났으며, MMP-2 및 원섬유 콜라겐 모두의 변경은 정상적인 상처 치유를 방해할 수 있습니다. 또한, Bellon et. 알. 직접 사타구니 탈장 환자의 섬유아세포에서 MMP-2의 과발현을 보였고 Zheng의 그룹은 재발성 사타구니 탈장 환자의 조직 샘플에서 MMP-13 과발현을 발견했습니다. 지금까지 hiatal 및 paraesophageal hernias의 형성에서 콜라겐 침착 및 MMP의 역할을 다룬 연구는 없습니다. 그러나 우리 기관의 예비 작업에서는 탈장이 없는 환자에 비해 열공 탈장이 있는 환자의 식도 및 위간 인대(각각 "PEL" 및 "GHL")의 엘라스틴 함량이 50% 이상 감소한 것으로 나타났습니다. 또한 PEL 및 GHL의 탄성 섬유는 눈에 띄는 염증 반응이 없음에도 불구하고 파편화 및 왜곡을 자주 나타냅니다. (J.A. Curci 및 N.J. Soper, unpublished results) 그럼에도 불구하고, 우리의 초기 작업이나 외부 기관의 어떤 연구도 그러한 탈장 발생 위험이 더 높은 환자를 감지하기 위해 환자를 선별하는 방법(즉, 혈액 샘플링을 통해)을 살펴보지 않았습니다. 현재 새로운 MMP 억제 약물은 복부 대동맥류(AAA)와 같은 다른 MMP 의존 상태의 발생을 잠재적으로 차단하거나 늦추는 방법으로 연구되고 있습니다. 이러한 맥락에서 탈장 형성에 대한 유전적/생물학적 소인이 있는 환자를 쉽게 식별할 수 있다면 이는 향후 탈장 발달을 예방하기 위한 잠재적인 의학적 개입 지점을 제시합니다.

연구 절차:

연구에 등록할 환자는 횡격막 탈장 또는 이완불능증의 외과적 교정이 필요하다고 생각하는 일차 진료 의사 또는 기타 전문가로부터 우리 그룹에 대한 표준 의뢰가 될 것입니다. 또한 체중 감량 수술을 위해 진료를 의뢰받은 환자도 등록 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

연구 참여에 대한 동의는 수술 절차에 대한 동의 시점에 이루어지며 PI 및 최소 침습 수술 그룹 내의 다른 주치의가 얻을 것입니다. 이것은 예정된 수술 몇 일에서 몇 주 전에 외과 의사의 사무실/진료소에서, 또는 환자가 사내 상담인 경우 병원에서 이루어집니다.

정보에 입각한 동의 절차에 따라 환자는 연구 또는 통제 그룹에 적절하게 배치됩니다. 수술(탈장 복구, 비만 수술 또는 식도 근절개술) 시 30ml 정맥혈 샘플을 채취하여 나중에 검사 및 분석을 위해 보관합니다. 그런 다음 외과 의사의 판단에 따라 적절한 표준 수술 절차가 수행되지만, 수술 중에 작은(약 1cm2) 조직 조각이 3개의 해부학적 위치에서 각각 절제됩니다. PEL 및 3) GHL. 복부에서 제거한 후, 이 조직 샘플은 나중에 추가 검사를 위해 따로 보관할 두 조각으로 나뉩니다.

이 절제된 샘플은 횡격막 십자형 및 주변 인대 부착물의 전체 크기와 비교했을 때 극히 적은 양의 조직을 나타내며, 이들의 제거가 환자에게 예측 가능한 문제를 일으킬 것으로 예상되지 않습니다. 사실, hiatal 탈장 수리는 종종 복부 내장을 흉부 밖으로 완전히 축소하고 후속 탈장 결손을 봉합하기 위해 이보다 훨씬 더 큰 crural 및 결합 조직 조각의 해부를 필요로 합니다. 이러한 작은 조직 샘플을 제거한 후 탈장 복구, 식도 근절개술 또는 위 우회/밴딩이 표준 방식으로 완료됩니다.

포함 기준: 식도주위 탈장 수리, 식도 근절개술, 복강경 위우회술 또는 복강경 조절식 위 밴딩을 진행 중인 모든 환자.

제외기준 : 임산부, 미성년자, 수감자