Derma-PACE 冲击波对慢性糖尿病溃疡的再生作用

【背景和目的】慢性糖尿病和溃疡的管理需要多学科的方法，包括糖尿病控制、伤口护理、抗生素、鞋磨损负荷和选定病例的手术。 结果不一致且不规则，大多数研究报告的结果不令人满意。 许多辅助疗法用于治疗慢性皮肤溃疡，包括高压氧疗法 (HBO)、超声、重组人血小板衍生生长因子-BB (rPDGF-BB)、真空辅助伤口闭合 (VAWC) 和脱细胞基质。 HBO 是我们机构最常用的。 高压氧治疗慢性皮肤溃疡的结果喜忧参半。 几项研究报告了对慢性皮肤溃疡的有益作用，但没有一项研究显示普遍成功。 因此，开发一种新的有效治疗慢性皮肤溃疡的方法是非常有价值的。 Wang 等人证明，体外冲击波作为机械传导，通过包括新血管形成和组织再生在内的复杂生物途径产生治疗益处。 Gerdesmeyer 等人在实验中展示了冲击波的抑菌作用。 Schaden 等人报道了体外冲击波在急性和慢性软组织伤口中的有效性。 Saggini 等人均报告了 ESWT 治疗慢性皮肤溃疡的有效性，50% 的患者在 6 个疗程内完全治愈。 然而，没有讨论ESWT的工作机制。 在此背景下，体外冲击波似乎可有效治疗慢性糖尿病溃疡。 我们使用 orthowave 180（TRT，Woodstock，GA）进行了一项治疗慢性溃疡的初步研究。 一项针对 26 名患者 31 处溃疡的初步研究显示，90% 的患者溃疡愈合或 >50% 改善，10% 的患者无变化且无恶化。 试点研究的结果发表在 2009 年外科研究杂志上； 152：96-103。 该研究的海报展品于 2008 年 3 月在加利福尼亚州旧金山举行的第 75 届 AAOS 年会上获得了肿瘤与代谢类一等奖。 本研究继续使用 derma-PACE（真皮脉冲声学细胞表达）进行研究。 Derma-PACE（Sanuwave，Alpharetta，GA）是一种新型冲击波装置，专为治疗糖尿病溃疡而设计。 本研究旨在评价Derma-PACE冲击波装置治疗慢性糖尿病溃疡的疗效和安全性，并与高压氧治疗的结果进行比较，探讨血流灌注、组织病理学检查和免疫组化结果。分析。

【患者选择】本研究经人类研究机构审查委员会批准。 这些程序是按照伦理委员会的标准和 1975 年的赫尔辛基宣言执行的。 所有患者在参与研究前都必须签署知情同意书。 纳入标准包括四肢复发性慢性糖尿病溃疡持续时间超过 3 个月的患者。 排除标准包括心律失常或起搏器患者、妊娠、骨骼不成熟合并恶性肿瘤患者、关节败血症患者、颅骨、脊柱和胸壁周围溃疡患者以及依从性差的患者。 功效分析表明，需要每组 32 的样本量才能建立具有 α = 0.05 和功效 = 0.8 的统计显着性。 我们预计在治疗过程中由于各种原因会有 10% 到 15% 的退出率。 因此，我们计划在研究中招募 100 名患者。 患者随机分为两组，冲击波组 50 例，HBO 组 50 例，接受 HBOT 治疗。 所有患者都接受相同的糖尿病控制方案、伤口护理、抗生素和矫正鞋等。治疗前评估包括完整的病史和身体检查、化学和凝血概况、详细的既往手术和药物治疗。 分别评估踝臂指数 (AKI) 和 HBA1C。

【技术说明】 【冲击波应用】derma-PACE 设备设置为 E2 @ 4 Hz，能量水平为 0.11 mJ/mm² 能量通量密度。 冲击波的剂量取决于伤口大小。 治疗区域包括实际伤口区域，每个方向外延1.0cm。 脉冲数 = 治疗面积 (cm²) x 8，但无论如何至少要进行 500 次电击。 该治疗每周进行两次，总共进行 6 次治疗。

【高压氧治疗】患者在2.5个绝对大气压（ATA）的密封多位舱内接受高压氧治疗（HBO）。 治疗开始于在 15 分钟内将气压从 1 ATA 压缩到 2.5 ATA。 患者戴面罩呼吸100%医用氧气25分钟，摘下面罩断氧5分钟，再重复呼吸100%医用氧气25分钟，摘下面罩断氧5分钟。 在治疗结束时，腔室气压在 15 分钟内从带 O2 面罩的 2.5 ATA 减压到 1 ATA。 每位患者每天接受 HBO，每周接受 5 天，总共接受 40 次治疗。

【评估参数】评估参数包括临床评估、局部血流灌注、细菌学检查、组织病理学评估和活检标本的免疫组化分析。 使用 S(AD)SAD 分类对溃疡的大小、形状和配置进行定量评估，并在治疗前后提供照片记录。 用针刺试验检查足的神经性感觉变化。 受影响肢体的循环状态通过背侧脉动的数字触诊和超声多普勒灌注扫描来评估。 治疗前后行局部血流灌注扫描、细菌培养及药敏、溃疡周缘包括正常皮肤活检，标本行组织形态学检查和免疫组化染色。 对同组治疗前后及两组间数据进行统计分析。

【预计工作时间和结果：】我们预计每周招募2-3名患者，招募足够数量的患者大约需要一年时间。 后续还需要 12 个月。 因此，我们估计总共需要三年时间才能完成这项研究。 我们预计 ESWT 在慢性糖尿病溃疡中的良好结果。 我们还预计 ESWT 的结果优于 HBO 疗法。 此外，我们预计 ESWT 后局部血流灌注、抗菌作用以及血管生成和组织再生作用的改善。 这种新的治疗方法可能会给慢性糖尿病溃疡的治疗带来新的认识。 冲击波有可能无需手术即可治愈慢性皮肤溃疡，并直接使成千上万患有这种灾难性疾病的患者受益。